Brazilian Database on Craniofacial Anomalies in health care : genetic-clinical characterization and proposal for management of individuals with typical oral cleft

Orientadores: Vera Lúcia Gil da Silva Lopes, Isabella Lopes MonlleóDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: As fendas orais típicas (FOT) têm prevalência global de 1:700 nascidos vivos. A forma mais comum tem apresentação clínica isolada e etiologia multifatorial (fendas orais típicas não sindrômicas-FOTNS). Existe, ainda, uma proporção significativa de casos onde mecanismos etiológicos diversos tornam o fenótipo mais complexo, sendo associado a outros defeitos congênitos (fendas orais típicas sindrômicas-FOTS). Nestas o fenótipo pode ser sutil e evolutivo, dificultando a suspeição diagnóstica no recém-nascido. Não existem diretrizes que orientem a investigação diagnóstica precoce. O Projeto Crânio-Face Brasil (PCFB) é uma iniciativa multicêntrica sediada na FCM/Unicamp. Entre suas atividades, desenvolveu a Base Brasileira de Anomalias Craniofaciais (Cranflow®/BBAC), que permite registro padronizado e seguimento evolutivo de anomalias craniofaciais. Nesta, há um módulo específico para fendas orofaciais, o Cranflow®/BBAC-Fendas Orofaciais (CranFlow®-BBAC/FO). Objetivo: Elaborar fluxograma de apoio à investigação clínica para detecção de FOTS, a partir da caracterização genético-clínica de indivíduos com FOT na CranFlow®-BBAC/FO, revisão de bases de apoio diagnóstico on line e identificação de sinais dismórficos de alerta para diagnóstico de FOTS. Métodos: Estudo transversal e descritivo, realizado a partir de dados primários de 1129 indivíduos com fenda oral registrados no CranFlow®-BBAC/FO. Adicionalmente, foram identificados os principais sinais clínicos associados às FOTS em duas bases de dados costumeiramente utilizadas para apoio diagnóstico: OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) e HPO (Human Phenotype Ontology). Resultados: Dos 1129 casos, 901 preencheram critérios de inclusão no estudo. A distribuição entre FOTNS (72,81%) e FOTS (27,19%) foi semelhante à da literatura e, portanto, a amostra pode ser considerada representativa para análise dismorfológica. Dos fatores de risco estudados, observou-se que na região Nordeste (NE) a frequência de mães sem instrução (p=0,008184), o consumo de álcool durante a gestação (p=0,009952133) e a consanguinidade parental (p=0,004570) foram significativamente maiores quando comparadas às regiões Sul (S) e Sudeste (SE). A combinação das informações da CranFlow®-BBAC/FO e HPO/OMIM permitiu considerar quais os sinais de alerta associados à FOTS. Estes, em sua maioria, têm seu diagnóstico realizado com exame físico detalhado e são microcefalia, hipertelorismo ocular e micrognatia; os sinais de alerta que necessitam de propedêutica armada são, principalmente, alterações no sistema cardiovascular (defeitos de septo), e no SNC (hipoplasia/aplasia do corpo caloso). A análise desses dados permitiu a elaboração de um fluxograma de investigação diagnóstica de FOT visando à identificação precoce de formas sindrômicas. Conclusão: Este estudo traz de maneira inédita e importância universal a caracterização de sinais dismórficos que poderiam favorecer o diagnóstico precoce de FOTS. Ainda, a partir de avaliação padronizada em diferentes regiões do país, favorece a adoção de estratégias regionalizadas de educação em saúde para minimizar fatores de riscoAbstract: Typical oral clefts (TOC) are one of the most common human malformations with overall prevalence of 1:700 live births. Usually they have isolated clinical presentation and multifactorial etiology. However, in a considerable proportion of cases, there is an association with other congenital defects with various etiological mechanisms (syndromic typical oral clefts-STOC). These phenotypes can be subtle and evolving, making it difficult to elaborate a presumptive diagnosis in the newborn. There is no guidelines leading to early diagnostic investigation. The Brazil¿s CranioFacial Project (BCFP) is a multicenter initiative developed at FCM/Unicamp. One of its initiative is the Brazilian Database on Craniofacial Anomalies (Cranflow®/BDAC), which allows standardized registration and follow-up of craniofacial anomalies. BDCA has a specific module for orofacial clefts, the Cranflow®/BDAC-Orofacial Clefts (CranFlow®-BDAC/OC). Objective: To build a flowchart supporting clinical investigation to detect STOC based on genetic-clinical characterization of individuals with TOC in CranFlow®-BBAC / OC and review of diagnostic support online databases and identification of warning dysmorphic signs for diagnostic STOC, as well. Methods: Cross-sectional and descriptive study from primary data of 1129 individuals with oral cleft recorded in CranFlow®-BBAC/OC. Additionally, the main clinical signs associated with STOC were identified in two databases routinely used for diagnostic support: OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) and HPO (Human Phenotype Ontology). Results: Of the 1129 cases, 901 met inclusion criteria and were included in the study. The distribution between NSTOC (72.81%) and STOC (27.19%) was similar to the literature and therefore the sample were considered representative for analysis. Among the risk factors studied, it was observed that in the Northeast (NE), the frequency of mothers with no education (p=0.008184), the consumption of alcohol during pregnancy (p=0.009952133) and parental consanguinity (p=0.004570) were significantly higher. The combination of information and signs associated with TSOC in CranFlow®-BBAC/OC and HPO/OMIM allowed considering as warning signs for STOC with minor differences according to the topography of the TOC. Most of them are observed during a detailed physical examination are them microcephaly, ocular hypertelorism and micrognathia; complementary investigation are needed for cardiovascular system (septal defect) and CNS (hypoplasia/aplasia of the corpus callosum). The analysis of these data allowed the elaboration of a flowchart of TOC diagnostic investigation aimed early identification of syndromic forms. Conclusion: The characterization of dysmorphic signs that could favor the early diagnosis of STOC during clinical evaluation. In addition, this study, from standardized assessment in different regions of the country, promotes the adoption of health education regionalized strategies to minimize risk factorsMestradoGenetica MedicaMestra em Ciências Médicas2012/517996FAPESPCNP