СТРУКТУРА ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ И ДИНАМИКА ЦИТОЛИТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

The aim of the research. Evaluation of the structure of viral  hepatitis in patients with oncohaematological diseases and activity of ALT and AST during various methods of treatment of the main disease.Materials and methods. Retrospective analysis of data from 2000  patients treated during 2001–2014 in Raisa Gorbacheva Memorial  Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and  Transplantation Pavlov of the First Saint Petersburg State Medical  University was carried out. The dynamics of cytolytic enzymes during therapy (polychemotherapy, transplantation of hematopoietic stem  cells, symptomatic) of oncohematological diseases was evaluated between the patients with concomitant chronic viral  hepatitis (N=175) and without liver pathology (N=203). Analysis was performed with SAS software. Results. Over a 10-year follow-up period, 9% of the oncohematological patients of the specialized center identified markers of hemocontact viral hepatitis. The results of the study  showed that in patients with concomitant viral hepatitis, in contrast  to a group without hepatitis the activity of ALT and AST significantly  increased compared to baseline values after the treatment of  hematological malignancy. It was twofold increase of the activity of  enzymes after transplantation of hematopoietic stem cells and 3–4- fold incease after courses of polychemotherapy. In patients without  viral hepatitis, changes in enzyme activity after such therapy were  not observed. Summary. Thus, the associated effect of concomitant viral hepatitis  and toxic effects of treatment methods with the use of  polychemotherapy and transplantation of hematopoietic stem cells  was proven on the development of cytolytic syndrome in oncohematological patients.Цель: оценить структуру вирусных гепатитов у онкогематологических больных и активность ферментов АлАТ и АсАТ на фоне применения различных методов лечения основного заболевания.Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 2000 историй болезни пациентов НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им.  И.П. Павлова за период с 2001 по 2014 г. Оценили динамику цитолитических ферментов на  фоне терапии онкогематологических заболеваний (полихимиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, симптоматическая), сопоставили показатели в группах больных с сопутствующими хроническими вирусными гепатитами (175 пациентов) и без патологии печени (203 пациента). Для статистического анализа использовали пакет программ SAS.Результаты. За анализируемый десятилетний период у 9% онкогематологических  пациентов специализированного центра выявлены маркеры гемоконтактных вирусных  гепатитов. Результаты исследования показали, что у больных с сопутствующими вирусными гепатитами, в отличие от сопоставимой группы без гепатитов, после лечения  онкогематологического заболевания существенно повышается активность АлАТ и АсАТ по  сравнению с исходными значениями. После трансплантации гемопоэтических стволовых  клеток активность ферментов увеличивалась в среднем в 2 раза, после курсов  полихимиотерапии – в 3–4 раза. У пациентов без вирусных гепатитов изменений активности ферментов после проведения подобной терапии не наблюдали.Заключение. Таким образом, установлено ассоциированное влияние на развитие  цитолитического синдрома у онкогематологических больных как сопутствующего вирусного  гепатита, так и токсического воздействия методов лечения с применением  полихимиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ И АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ОСТРОМ МИЕЛОБЛАСТНОМ ЛЕЙКОЗЕ В ПЕРВОЙ РЕМИССИИ У ВЗРОСЛЫХ

The aim of the study was to compare the efficacy of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) and chemotherapy (CT) of acute myeloid leukemia (AML) in first remission (CR1), to identify factors influencing the results. We compare the efficacy alloHSCT in CR1 (n = 70) and CT (n = 52). Patients were stratified by age, the level of leucocytes, the origin of AML, cytogenetic risk group and response to induction CT. Five-years overall and disease-free survival (OS and DFS) were higher in the group alloHSCT (67 and 65 % vs 46 and 30 % (p = 0.02 and p = 0.001)). Benefits of DFS after alloHSCT was in standard and high-risk cytogenetic groups (78 % versus 29 % (p = 0.001), and 34 % vs 17 % (p = 0.007)). The risk of relapse (RR) was 24 % in patients after alloHSCT vs. 57 % for CT (p = 0.003). Comparing the RR after alloHSCT and CT depending on the cytogenetic risk groups: standard (HR0.2(CI95 %0.07 - 0.56) p = 0.002), and high (HR0.27(CI95 %0.08-0.86) p = 0.03). Additional factors affect the RR were the origin of AML (de novo) (HR0.47 (CI95 %0.3-0.74) p = 0.001), the hyperleukocytosis (HR1.91 (CI95 %1.09 - 3.32) p = 0.02), and no remission after the first course CT (HR3.32(CI95 %1.57-7.0) p = 0.002). The efficacy of alloHSCT compared with CT is higher both in standard and high-risk cytogenetic group.Цель - сравнить эффективность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) и химиотерапии (ХТ) при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) в первой ремиссии и выявить факторы, влияющие на результаты лечения. Сравнивалась эффективность в первой ремиссии ОМЛ алло ТГСК (n = 70) и ХТ (n = 52). Пациенты были разделены по возрасту, уровню лейкоцитов, происхождению ОМЛ, цитогенетическим группам риска и ответу на индукционную ХТ. Пятилетняя общая и бессобытийная выживаемость (ОВ и БСВ) были выше в группе аллоТГСК (67 и 65 % против 46 и 30 % (р = 0,02 и р = 0,001)). При анализе БСВ от цитогенетических групп риска выявлены преимущества аллоТГСК в стандартной и высокой группах риска (78 % против 29 % (р = 0,001) и 34 % против 17 % (р = 0,007)). Совокупный риск рецидива (РР) составил 24 % у пациентов после аллоТГСК против 57 % при ХТ (р = 0,003). При сравнении РР после аллоТГСК и ХТ от цитогенетических групп риска: стандартная (HR,0,2(CI95 %0,07-0,56) p = 0,002) и высокая (HR,0,27(CI95 %0,08-0,86) p = 0,03). Дополнительными факторами, оказывающими влияние на РР, были: происхождение ОМЛ (de novo) (HR,0,47(CI95 %0,3-0,74) p = 0,001), гиперлейкоцитоз в дебюте заболевания (HR,1,91(CI95 %1,09-3,32) p = 0,02) и отсутствие ремиссии после одного курса индукции (HR,3,32(CI95 %1,57 - 7,0) p = 0,002). Эффективность алло ТГСК по сравнению с ХТ выше при стандартной и высокой цитогенетических группах риска

Применение ингибитора JAK1 и JAK2 руксолитиниба в качестве пред- и посттрансплантационной терапии па% циентов с миелофиброзом

Primary myelofibrosis (PMF) is а chronic BCRABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course. Allogeneic stem cell transplantation is the only treatment optionin patients with PMF with curative potential. Most of PMF patients have active disease phase at the moment of alloHSCT. The Januskinase inhibitor ruxolitinib is effective in decreasingof tumor mass before alloHSCT. Here we report our experience in administration of ruxolitinib as pre and posttransplant therapy of patients with PMF as well as patients with polycythemia vera and essential thrombocythaemia with transformation into myelofibrosis.Первичный миелофиброз (ПМФ) – хроническое Ph-негативное миелопролиферативное заболевание, характеризующееся, как правило, непрерывно прогрессирующим течением. АллоТГСК в настоящий момент является единственным методом терапии, позволяющим излечить больных ПМФ. Однако большая часть пациентов на момент алло-ТГСК находится в активной фазе заболевания. Использование ингибиторов JAK позволяет уменьшить объем опухолевой массы перед аллоТГСК. Проанализирован опыт применения руксолитиниба в качестве пред и посттрансплантационной терапии пациентов с ПМФ, а также больных с истинной полицитемией и эссенциальной тромбоцитемией с трансформацией в миелофиброз

InDel-ПОЛИМОРФИЗМ В КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКЕ ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОГО ХИМЕРИЗМА

Reduction of minimal residual disease to undetectable levels is the key criterion for efficiency of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT), along with engraftment of transplanted cells with complete replacement of recipient hematopoiesis, i. e., full posttransplant chimerism. Among different approaches, molecular genetic techniques are preferable, being based on the analysis of highly polymorphic DNA sequences (short tandem repeats, STRs). However, this approach, despite its high specificity, has a limited sensitivity. In this regard, it seems appropriate to introduce more sensitive diagnostic solutions, in particular, analysis of insertion/deletion (InDel) polymorphisms, followed by real-time detection of PCR products. The data obtained upon analysis of several genetic markers have shown higher sensitivity of this method. However, the deviations in the range of 10 to 90 % in evaluation of the cell ratios indicates the feasibility of using this approach just to evaluate the residual populations of recipient cells.Ключевыми критериями эффективности аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) являются снижение уровня минимальной остаточной болезни до неопределяемых значений и приживление трансплантируемых клеток с полным замещением гемопоэза реципиента – так называемым посттрансплантационным химеризмом. Среди многообразия применяемых методик определенными преимуществами обладают молекулярногенетические методы исследований, базирующиеся на анализе высокополиморфных участков ДНК – коротких тандемных повторов (short tandem repeats, STR). Однако данный подход, несмотря на высокую информативность, обладает ограниченной чувствительностью. В этой связи представляется целесообразным внедрение более чувствительных диагностических решений, в частности, анализа InDelполиморфизма, с последующим выявлением продуктов ПЦР в режиме реального времени. При анализе ряда маркеров были получены данные, свидетельствующие о более высокой чувствительности данного метода, однако наличие отклонений в оценке соотношений клеток в интервале от 10 до 90 % указывает на целесообразность использования данного подхода лишь при оценке остаточной популяции клеток реципиента

ФАРМАКОЭКОНОМИКА РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ СТЕРОИД-РЕФРАКТЕРНОЙ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА»: АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ В ОДНОЦЕНТРОВОМ ИССЛЕДОВАНИИ

Introduction. Steroid-refractory graft-versus-host disease (srGVHD) is one of the most severe and life-threatening complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Currently, there is no standard treatment for this complication. In addition, there is no data on the pharmacoeconomics of various methods in the Russian Federation. The objective is to compare the effectiveness and cost of treatment of acute and chronic srGVHD, as well as the use of different approaches in therapy. Material and methods. We have conducted a pilot study in 12 srGVHD patients treated with ruxolitinib and in 24 patients of wellmatched historical control, who treated with etanercept for the acute srGVHD and with extracorporeal photopheresis for chronic srGVHD. Results. The 6-month therapy of acute GVHD was associated with significantly higher cost than therapy of chronic GVHD (4.138±2.672 vs 1.862±1.122 thd. rub., р=0.004). The major factors driving up the costs were bacterial infections (р=0.022), opportunistic viral infections (р<0.001), severity of GVHD at the start of a therapy (р=0.013) and GI involvement (р=0.006). There was no difference in 1-year failure-free survival in acute (50 % vs 67 %, р=0.9) and chronic GVHD (87.5 % vs 87.5 %, р=1.0) between ruxolitinib and the control group, although the overall response was faster in ruxolitinib group (100 % vs 71 %, р=0.035, when assessed at 28 days in acute and 12 weeks in chronic srGVHD). The mean 6-month overall costs in the ruxolitinib were higher compared to the control group (1534 thd. rub. higher for acute and 541 thd. rub. higher for chronic GVHD), however this might be attributed to higher number of previous lines in the ruxolitinib group. Conclusions. It is revealed that the treatment of acute srGVHD requires significantly higher economic costs than chronic srGVHD. The power of this study does not allow to draw conclusions regarding the efficacy of different methods. Further studies are required to determine the optimal therapy of srGVHD.Введение. Стероид-рефрактерная реакция «трансплантат против хозяина» (срРТПХ) – одно самых тяжелых и жизнеугрожающих осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. На сегодняшний день нет стандартов лечения этого осложнения, кроме того, в РФ отсутствуют данные о фармакоэкономике различных методов. Цель – сравнение эффективности и стоимости лечения острой и хронической срРТПХ, а также при использовании различных подходов в терапии. Материал и методы. В исследование включены 12 пациентов, получавших терапию Руксолитинибом по поводу срРТПХ, и 24 пациента сопоставимого исторического контроля, получивших Этанерцепт по поводу острой срРТПХ и экстракорпоральный фотоферез по поводу хронической. Результаты исследования. Выявлено, что 6 месяцев терапии острой РТПХ связаны с достоверно более высокими затратами, чем лечение хронической (4,138±2,672 против 1,862±1,122 тыс. р., р=0,004). Основными факторами, повышавшими стоимость лечения, были осложнения, связанные с развитием бактериальных инфекций (р=0,022), оппортунистических вирусных инфекций (р<0,001), тяжесть РТПХ на момент начала лечения (р=0,013) и наличие поражения желудочно-кишечного тракта (р=0,006). В исследовании не было получено различий между Руксолити- нибом и историческим контролем в годичной выживаемости без неудач лечения как для острой (50 и 67 %, р=0,9), так и для хронической РТПХ (87,5 и 87,5 %, р=1,0) соответственно, однако общий ответ в группе Руксолитиниба на- ступал раньше (100 против 71 %, р=0,035, в анализе через 28 дней и 12 недель лечения острой и хронической срРТПХ соответственно). Отмечено повышение стоимости 6 месяцев терапии в группе Руксолитиниба в среднем на 1534 тыс. р. при острой РТПХ и 541 тыс. р. при хронической РТПХ, что, однако, может быть связано с бóльшим количеством предшествующих линий терапии. Выводы. Выявлено, что лечение острой срРТПХ требует существенно бóльших экономических затрат, чем хрони- ческой. Размер выборки в данном исследовании не позволяет делать выводы об эффективности различных методов лечения. Требуются дальнейшие исследования для определения оптимального варианта терапии срРТПХ. Ключевые слова: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, реакция «трансплантат против хозяина», стероид-резистентность, фармакоэкономика>< 0,001), тяжесть РТПХ на момент начала лечения (р=0,013) и наличие поражения желудочно-кишечного тракта (р=0,006). В исследовании не было получено различий между Руксолитинибом и историческим контролем в годичной выживаемости без неудач лечения как для острой (50 и 67 %, р=0,9), так и для хронической РТПХ (87,5 и 87,5 %, р=1,0) соответственно, однако общий ответ в группе Руксолитиниба наступал раньше (100 против 71 %, р=0,035, в анализе через 28 дней и 12 недель лечения острой и хронической срРТПХ соответственно). Отмечено повышение стоимости 6 месяцев терапии в группе Руксолитиниба в среднем на 1534 тыс. р. при острой РТПХ и 541 тыс. р. при хронической РТПХ, что, однако, может быть связано с бóльшим количеством предшествующих линий терапии. Выводы. Выявлено, что лечение острой срРТПХ требует существенно бóльших экономических затрат, чем хронической. Размер выборки в данном исследовании не позволяет делать выводы об эффективности различных методов лечения. Требуются дальнейшие исследования для определения оптимального варианта терапии срРТПХ

СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ С ИНВАЗИВНЫМ АСПЕРГИЛЛЕЗОМ

Invasive aspergillosis – is severe mycotic infection that often occurs in hematological patients and is characterized by high mortality. We examined the immunological parameters of hematological patients with invasive aspergillosis developed after cytostatic chemotherapy. Was founded, disruption of all parts of the immune respons: reduction in the absolute number of T-helper cells (CD4 +), natural killer cells (CD16 +), lowering of IFN-γ and IL-10 production, reduction in the number of B-lymphocytes and immunoglobulin levels of all classes, suppression killer ability of neutrophils are features of immune status in hematological patients with invasive aspergillosis receiving cytostatic chemotherapy.Инвазивный аспергиллез – тяжелая микотическая инфекция, которая наиболее часто возникает у гематологических больных и характеризуется высокой летальностью. Мы впервые изучили иммунологические показатели гематологических больных, у которых инвазивный аспергиллез развился после цитостатической полихимиотерапии. Установлено, что особенностью иммунного статуса у гематологических пациентов с инвазивным аспергиллезом, получающих цитостатическую полихимиотерапию, является нарушение всех звеньев иммунного ответа: снижение абсолютного числа Т-хелперов (CD4+), естественных киллеров (CD16+), продукцисов, угнетение киллерной способности нейтрофилов

Инвазивный микоз с поражением центральной нервной системы, обусловленный редкими дрожжевыми грибами Malassezia spp., у пациентов с острым лейкозом: описание клинических случаев и обзор литературы

Malassezia spp. is a commensal yeast that represents normal microflora in humans and some animals. However, Malassezia spp. can cause life-threatening invasive mycosis. Evidence on Malassezia spp. infections is limited mostly to a case reports describing disease in newborns and premature infants, because lipid infusions (total parenteral nutrition) given through central venous catheter is a major risk factor. Here, we report two cases of CNS infection caused by Malassezia species in non-neonates with acute leukemia.Malassezia spp. — дрожжевые грибы, которые представлены в составе нормальной микрофлоры кожи человека и как симбионт препятствуют развитию инфекций, обусловленных опасными патогенами. Однако Malassezia spp. также может стать причиной тяжелого инвазивного микоза и привести к летальному исходу. Данные литературы ограничены, представлены преимущественно публикациями об инфекциях у новорожденных и недоношенных детей, что, в первую очередь, связывают с известным фактором риска — применение парентерального питания, включающего в себя жировую эмульсию, с использованием центрального венозного катетера. Мы представляем клинические случаи инфекции центральной нервной системы, обусловленной редкими возбудителями, дрожжевыми грибами рода Malassezia, у детей с острым лейкозом

Бактериальные инфекции у пациентов детского и подросткового возраста после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: этиология, структура, факторы риска

155 children and adolescents who had been diagnosed oncohematological diseases and had undergone allogeneic hemapoetic stem cell transplantation were examined. In post-transplant period 80% of patients developed different bacterial complications. Main risk factors of bacterial infections were acute leukemia (73%), acute «graft versus host disease» (61%), severe infectious complications before HSCT (30%), cytomegaloviral reactivation (51%). Main causative agents were Kl. pneumoniae (15%), Escherichia coli (8%), Enterobacter sp. (7%), Pseudomonas sp. (6,5%), Enterococcus sp. (16,5%), S.еpidermidis (13,5%). Most frequent involved sites are urinary tract (30,6%), lungs (22,5%) and bacteriemia (38,7%). Rise in ciprofloxacin resistans among Entorobactri, aerobic and Gram-positive cocci. General survival rate of patients with bacterial complications was 36,3% (p<0,001). Number of infectious episodes and their severity were statistically significant (both p<0,001) deteriorating factor for general surviral rate.Обследовано 155 пациентов детского и подросткового возраста со злокачественными заболеваниями системы крови после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). У 80% больных на разных этапах после алло-ТГСК развились бактериальные осложнения различной степени тяжести. Основными факторами риска бактериальных инфекций были диагноз острого лейкоза (73%), развитие острой «реакции трансплантат против хозяина» (61%), тяжелые инфекционные осложнения в анамнезе до трансплантации (30%), реактивация цитомегаловирусной инфекции (51%). Основные возбудители: Kl. pneumoniae (15%), Escherichia coli (8%), Enterobacter sp. (7%), Pseudomonas sp. (6,5%), Enterococcus sp. (16,5%), S. еpidermidis (13,5%). Наиболее часто возникает поражение мочевыводящих путей (30,6%), легких (22,5%) и бактериемия (38,7%). Отмечен рост резистентности к ципрофлоксацину среди энтеробактерий, аэробной и грам-положительной кокковой флоры. Общая выживаемость больных с развившимися бактериальными осложнениями составила 36,3% (p<0,001). Статистически значимо ухудшает показатели общей выживаемости больных с бактериальными инфекциями количество инфекционных эпизодов (p<0,001) и их тяжесть (p<0,001)

Анализ факторов риска и эффективности Дефибротида для лечения синдрома обструкции синусоидов/веноокклюзионной болезни печени после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых

Introduction. Sinusoidal obstructive syndrome (SOS)/veno-occlusive liver disease (VOD) is one of the most dangerous complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT).The objective of our study was to analyze risk factors associated with SOS/VOD in children and adults after alloHSCT.Methods and materials. The study included 76 patients who were diagnosed with the development of SOS/VOD after alloHSCT performed in Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation between 2001 and 2019. 25 patients (32.9 %) were younger than 18 years, 51 patients (68.1 %) — 18 years and older. Among them, 17 patients were treated with defibrotide at a dose of 25 mg/kg per day, median therapy duration — 21 day.Results. One-year overall survival (OS) was significantly higher when partial and complete response to the therapy was achieved — 45 %, than when there was no response — 0 % in the general group (p = 0.001). According to the results of multivariate analysis of unrelated alloHSCT HR 2.040 (95 %CI 1.112-3.744, р = 0.021), acute GVHD HR 0.496 (95 % CI 0.272-0.903, р = 0.022), moderate/severe SOS/VOD HR 2.423 (95 % CI 1.298-4.524, p = 0.005) statistically significantly influenced the 1-year OS. Defibrotide and accompanying therapy did not significantly influence the 1-year OS in children and adults (n=76) - 53 % and 54 % (p=0.86), respectively. In a multivariate analysis. unrelated alloHSCT HR 8.172 (95 %CI 2.176-30.696, р=0.002) and moderate and severe SOS/VOD HR 9.077 (95 % CI 2.425-33.978, р=0.001) significantly influenced the 1-year OS in the pediatric group.Conclusion. The understanding of risk factors of adverse prognosis in patients SOS/VOD facilitates selection of patients who will benefit the most from therapy with defibrotide. Early administration of defibrotide in the course of VOD/SOS is crucial to achieve response.Введение. Синдром обструкции синусоидов (СОС)/веноокклюзионная болезнь печени (ВОБ) — одно из фатальных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).Целью исследования является оценка факторов риска и эффективности применения Дефибротида при СОС/ ВОБ у детей и взрослых после аллоТГСК.Методы и материалы. В исследование включены 76 пациентов НИИДОГИТ им. Р. М. Горбачёвой после аллоТГСК, у которых в период с 2001 по 2019 г. было выявлено развитие СОС/ВОБ печени. В возрасте до 18 лет наблюдали 25 (32,9 %) пациентов, 51 (68,1 %) пациент — 18 лет и старше. Из них 17 пациентов получили Дефибротид в дозе 25 мг/кг в сутки, медиана длительности терапии составила 21 день.Результаты. Однолетняя общая выживаемость (ОВ) была значимо выше при достижении частичного и полного ответа на терапию — 45 %, чем при отсутствии ответа — 0 % в общей группе (р = 0,001). По результатам многофакторного анализа аллоТГСК от неродственного донора ОР 2,040 (95 % ДИ 1,112 — 3,744, р = 0,021), наличие острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) ОР 0,496 (95 % ДИ 0,272 — 0,903, р = 0,022), степень СОС/ВОБ ОР 2,423 (95 % ДИ 1,298 — 4,524, р = 0,005) статистически значимо влияли на 1-летнюю ОВ. При применении Дефибротида и сопроводительной терапии 1-летняя ОВ не различалась в группе взрослых и детей (n=76) и составила 53 и 54 % соответственно (Р = 0,86). В многофакторном анализе аллоТГСК от неродственного донора — ОР 8,172 (95 % ДИ 2,176 — 30,696, р = 0,002) и СОС/ВОБ 2 — 3-й степени — ОР 9,077 (95 % ДИ 2,425 — 33,978, р = 0,001) — статистически значимо влияли на 1-летнюю ОВ в педиатрической группе.Заключение. Обнаружение неблагоприятных факторов риска позволит сделать диагностику СОС/ВОБ более своевременной и безотлагательно начать терапию, что имеет ключевое значение для эффективного лечения данного осложнения аллоТГСК

Легочные осложнения у детей и подростков после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Relevance. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) makes it possible to treat severe malignant and non-malignant hematopoietic disorders system. Pulmonary complications (PC) occur in 40–60 % of patients after allo-HSCT. However to date, the effect of HSCT on functional and morphological pulmonary changes in recipients remains insufficiently studied.The objective of current study was to evaluate risk factors affecting long-term survival in children and adolescents after allo-HSCT.Methods and materials. The current study was both retrospective and prospective. The analysis included 362 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and acute myeloid leukemia (AML), aged 5 months to 18 years, who received allo-HSCT at Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation in 2000–2018. All the patients underwent chest computed tomography (CT). When detecting CT changes, we performed fibrobronchoscopy (FBS) with microbiological examination of bronchoalveolar lavage (BAL).Results. PC were diagnosed in 124 patients (64 %) who received allo-HSCT in 2014–2018. Decrease of overall survival (OS) is associated with PC development during the first year after allo-HSCT(р<0,001).The development of early PC in remission of the underlying disease significantly affected OS (p=0.001).The probability of PC development is 2.26 times higher in patients older than 9 years (p=0.006). When comparing the intensity of conditioning regimens (MACvsRIC) in remission of the underlying disease, we did not get significant differences in the incidence of PC (p>0.05). Graft source, donor type, HLA-compatibility, recipient gender did not affect the incidence of PC (p>0.05). When using graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis (ptCYvsATG), the 5-year OS in patients without PC was 78.8 % and 62.8 %respectively. The 5-year OS in patients with PC was 51.8 % and 42.4 % respectively (р=0.007). Decrease of OS in patients with PC is associated with chGVHD(58.3 %,) (р=0.03).Conclusion. Pulmonary complications (infectious and non-infectious) in allo-HSCT recipients are more likely to occur in the first year after transplantation. Among bacterial pathogens, the predominance of Gr(-) flora remains. The incidence of pulmonary complications was significantly lower when using ptCY as a prevention of GVHD. Введение. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) позволяет излечить тяжелые злокачественные и незлокачественные заболевания системы крови. Легочные осложнения (ЛО) после алло-ТГСК встречаются у 40–60% пациентов. Однако до настоящего времени остается недостаточно изученным влияние ТГСК на функциональные и морфологические изменения в легких у реципиентов.Цель – изучить факторы риска, влияющие на долгосрочную выживаемость у детей и подростков после алло-ТГСК.Методы и материалы. Настоящее исследование было как ретроспективным, так и проспективным. В анализ включены 362 пациента с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), в возрасте от 5 месяцев до 18 лет, получивших алло-ТГСК в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачёвой в период с 2000 по 2018 г. Всем пациентам проводилась компьютерная томография (КТ) грудной клетки. При обнаружении изменений на КТ мы выполняли диагностическую фибробронхоскопию (ФБС) с микробиологическим исследованием бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ). Результаты. ЛО диагностированы у 124 (64 %) пациентов из 193 пациентов, получавших алло-ТГСК с 2014 по 2018 г. Снижение общей выживаемости (ОВ) ассоциировано с развитием ЛО в течение первого года после алло-ТГСК (р<0,001). Развитие ранних легочных осложнений в ремиссии основного заболевания значимо влияло на ОВ (р=0,001). Шанс развития ЛО в 2,26 раза выше у пациентов старше 9 лет (р=0,006). При сравнении интенсивности режимов кондиционирования (миелоаблативные (МАК) режимы и режимы со сниженной интенсивностью доз (РИК)) в ремиссии основного заболевания нами не было получено значимых различий в частоте возникновения легочных осложнений (р>0,05). Источник трансплантата, тип донора, совместимость по генам HLA-системы, пол реципиента не оказывали влияния на частоту развития легочных осложнений (р>0,05). При использовании режима профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (птЦФ против АТГ) 5-летняя ОВ у пациентов без ЛО составила 78,8 и 62,8 % соответственно. У пациентов с ЛО 5-летняя ОВ – 51,8 и 42,4 % соответственно (р=0,007). Ухудшение общей выживаемости у пациентов с ЛО ассоциировано с хРТПХ (58,3 %) (р=0,03).Заключение. Легочные осложнения (инфекционные и неинфекционные) у реципиентов алло-ТГСК чаще возникают в первый год после выполнения трансплантации. Среди бактериальных возбудителей сохраняется преобладание Гр(-)-флоры. Частота развития легочных осложнений была значительно ниже при использовании птЦФ в качестве профилактики РТПХ.