Individualization of surgical treatment of patient, suffering gastric cancer

Проведений кореляційний аналіз молекулярних і морфологічних чинників злоякісності і ефективності розширених і комбінованих операцій з приводу раку шлунка (РШ). Хворим здійснювали розширену лімфодисекцію (ЛДС), а також мультиорганну резекцію (МР), компонентом якої була селективна перитонеоектомія. За місцево-поширеного РШ втручання доповнювали внутрішньо-черевно. гіпертермічною хіміоперфузією (ВЧГТХП). Доведено ефективність поєднаного застосування розширеної ЛДС та МР з приводу РШ. Проаналізовані показники виживання хворих на основі аналізу вмісту молекулярних маркерів (VEGFR, p53, Her2, Ki – 67) і стандартних гістологічних маркерів (стадія, ступінь, диференціювання пухлини тощо). Критерієм ефективності лікування визнані показники виживання хворих на РШ.Correlational analysis of molecular and morphological malignant factors and efficacy of extended and combined operations for gastric cancer (GC) was conducted. Extended lymphodissection and multiorgan resection (MR), including selective peritoneoectomy, was perfomed. For locally–spread GC the intervention was added by intraabdominal hypertermal chemoperfusion. Efficacy of combined application of extended lymphodissection and MR for GC was proved. The survival indices, basing on analysis of the molecular markers content (VEGFR, p53, Her2, Ki-67) and the standard histological markers (stage, degree of tumoral differentiation etc) were analyzed for these patients. Survival indices in the GC patients are considered the criteria of the treatment efficacy

Conrad hal waddington phenomenon and a novel molecular classification of gastric cancer

Мета дослідження. Вивчити вплив гістологічного і молекулярного фенотипу пухлин шлунка на виживаність хворих, пролікованих за стандартними протоколами. Об’єкт і методи дослідження. У цій роботі представлено результати клінічного дослідження, проведеного на базі науково-дослідного відділення пухлин органів грудної порожнини Національного інституту раку та абдомінального онкохірургічного відділення Комунального некомерційного підприємства «Одеський обласний онкологічний диспансер» Одеської обласної ради за участю 221 хворого, прооперованого з приводу раку шлунка (РШ) у період 2007–2013 рр. Середній вік становив 60,88±10,5 року, чоловіків було 180, жінок — 41. Усього виконано 143 гастректомії і 78 дистальних субтотальних резекцій. Результати. Усіх хворих, включених у дослідження, було радикально прооперовано. Вилучені під час операції пухлини досліджувалися з використанням гістологічного, імуногістохімічного методів та генетичних тестів. З точки зору хірурга, онколога і клініциста відслідковані отримані результати щодо наявності/відсутності клінічних паралелей і математичних кореляцій між маркерами. Зроблено висновок про ефективність поєднання деяких комбінацій імуногістохімічних маркерів для відокремлення груп хворих з різною біологією РШ. Проаналізовано виживаність груп хворих на основі аналізу молекулярних маркерів VEGFR, p53, Her2, Ki-67 і рутинних гістологічних маркерів (стадія, ступінь диференціювання та ін.). У якості арбітра ефективності нової класифікації виступає аналіз виживаності хворих на РШ. Висновки. Виконання більш розширених операцій, у тому числі D2-лімфодисекцій, було більш ефективним при мікросателітно-нестабільному і Епштейн — Барр вірус-асоційованому РШ.Resume. The aim of the study: to study the influence of malignant cell biology on the survival rate of gastric cancer patients treated by standard protocols. Object and methods of research. This paper presents the results of a clinical study been conducted on the basis of the research department of thoracic tumors of the National Cancer Institute and abdominal oncology surgery department of the Odessa Regional Oncology Dispensary of the Odessa Regional Council in 221 patients operated on for gastric cancer. 2007-2013. The average patient`s age was 60.88 ± 10.5 years, men — 180, women — 41. 143 total resections and 78 distal subtotal gastrectomies have been performed. Results. All patients included in the study have been radically operated. Tumors removed during surgery have been examined deploying histological, cytological, immunohistochemical methods and some genetic tests. From the point of view of researcher, received results concerning presence/absence of clinical parallels and mathematical correlations between markers are detected, analysed and discussed. It is concluded that some combinations of immunohistochemical (IHC) markers are effective in separating groups of patients with different tumor biology pattern. Survival scenario of patients was analyzed on the basis of analysis of different molecular models, including VEGFR, p53, Her2, Ki-67 combinations and routine histological markers (stage, degree of differentiation, etc.). The analysis of the survival of patients with stomach cancer have been introduced as an arbiter of the effectiveness of novel classification. Conclusions. Performing more advanced modality of surgical operations, including D2 lymph dissection, tends to be more effective option in the cases of microsatellite-unstable and Epstein — Barr virus-associated stomach cancer models

Immunoscore and personification of chemotherapeutic treatment in patients with gastric cancer

Актуальність. У світі зареєстровано декілька показань для призначення імунотерапії інгібіторами імунних контрольних точок (ІТ ІКТ). Призначення ІТ ІКТ при раку шлунка (РШ) обумовлене наявністю експресії лігандів PD-L1 на пухлинних клітинах; високим мутаційним навантаженням у пухлині; наявністю мікросателітнонестабільної форми РШ MSI-h або поломкою механізму виправлення помилок системи неспарених основ ДНК – MMR; Т-кілер імуноскор, або скорочено IS. Мета роботи – вивчити склад імуноклітинного фенотипу злоякісних пухлин шлунка. Матеріали та методи. У даній роботі представлено результати клінічного дослідження, проведеного на базі науково-дослідного відділення пухлин органів грудної порожнини Національного інституту раку та абдомінального онкохірургічного відділення КНП «Одеський обласний онкологічний диспансер» Одеської обласної ради у 221 хворого, прооперованого з приводу раку шлунка (РШ) у період 2007–2013 років. Середній вік 60,88 ± 10,5 року, чоловіків – 180, жінок – 41. Всього виконано 143 гастректомії і 78 дистальних субтотальних резекцій. Досліджувана група хворих для вивчення IS складалася з 22 хворих на РШ. На першому етапі визначена щільність імунокомпетентних клітин TILs або TIMs, де TILs передбачає кількісну оцінку лімфоцитів, що інфільтрують пухлину, а TIMs – підрахунок кількості макрофагів, що інфільтрують пухлину. Другим етапом проведена оцінка вираженості інфільтрації імунними клітинами двох компартментів: центральних ділянок пухлини (СТ) та навколо краю інвазії пухлини (ІМ) – у перитуморозній стромі. Результати та їх обговорення. Усі хворі, включені в дослідження, були радикально прооперовані. Вилучені під час операції пухлини досліджувались з використанням імуноскору. Дуже висока кореляція відмічалась між наявністю у клітинах експресії PD-L1 і присутністю CD8 Т–лімфоцитів у tumor nest – 0,81. Вплив імуноскору на прогноз склав 0,64. Негативна висока кореляція визначалась між концентрацією М2 CD163 макрофагів у пухлині і наявністю метастазів у регіонарні лімфатичні вузли – 0,65. Дуже висока кореляція між концентрацією CD3 і CD8 у центральних зонах пухлини – 0,95. Дуже висока кореляція між наявністю у клітин експресії PD-L1 і наявністю CD3 клітин у tumor nest – 0,84. Дуже високою була кореляція між CD3 і CD8 у пухлинній стромі – 0,87. Висновки. Вивчення IS необхідне як з точки зору впливу на виживаність хворих як фактора прогнозу, так і з перспективою більш активного призначення і використання імунотаргетних препаратів надалі.Background. There are a few indications known in the world to administer immunotherapy (IT) via immune checkpoint inhibitors (ICIs). Prescribing IT by means of ICIs in gastric cancer (GC) results from PDL1 ligand expression on tumor cells; high tumor mutation burden; GC with microsatellite instability MSI-h or DNA mismatch repair (MMR) failure; T-killer immunoscore (IS). Purpose – to study the composition of the immunocellular phenotype of gastric malignancies. Materials and methods. The paper presents the outcomes of a clinical study conducted at the premises of Thoracic Tumors Research Department of National Cancer Institute and Abdominal Oncosurgery Department of Municipal Non-Profit Enterprise “Odessa Regional Oncology Dispensary” of Odessa Regional Council enrolling 221 patients operated on for gastric cancer within the period from 2007 to 2013. The average age was 60.88 ± 10.5, men – 180, women – 41. A total of 143 gastrectomies and 78 distal subtotal resections were performed. The study group of patients to investigate IS consisted of 22 patients with gastric cancer. At the first stage, the density of immunocompetent TILs or TIMs were determined, where TILs quantified tumor-infiltrating lymphocytes and TIMs counted the number of tumor-infiltrating macrophages. The second step was assessing the severity of infiltration by immune cells of two compartments: the central areas of the tumor (CT) and around the edge of the tumor invasion (IM), i. e. in the peritumoral stroma