Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitor and angiotensin receptor blocker initiation on organ support-free days in patients hospitalized with COVID-19

IMPORTANCE Overactivation of the renin-angiotensin system (RAS) may contribute to poor clinical outcomes in patients with COVID-19. Objective To determine whether angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor or angiotensin receptor blocker (ARB) initiation improves outcomes in patients hospitalized for COVID-19. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS In an ongoing, adaptive platform randomized clinical trial, 721 critically ill and 58 non–critically ill hospitalized adults were randomized to receive an RAS inhibitor or control between March 16, 2021, and February 25, 2022, at 69 sites in 7 countries (final follow-up on June 1, 2022). INTERVENTIONS Patients were randomized to receive open-label initiation of an ACE inhibitor (n = 257), ARB (n = 248), ARB in combination with DMX-200 (a chemokine receptor-2 inhibitor; n = 10), or no RAS inhibitor (control; n = 264) for up to 10 days. MAIN OUTCOMES AND MEASURES The primary outcome was organ support–free days, a composite of hospital survival and days alive without cardiovascular or respiratory organ support through 21 days. The primary analysis was a bayesian cumulative logistic model. Odds ratios (ORs) greater than 1 represent improved outcomes. RESULTS On February 25, 2022, enrollment was discontinued due to safety concerns. Among 679 critically ill patients with available primary outcome data, the median age was 56 years and 239 participants (35.2%) were women. Median (IQR) organ support–free days among critically ill patients was 10 (–1 to 16) in the ACE inhibitor group (n = 231), 8 (–1 to 17) in the ARB group (n = 217), and 12 (0 to 17) in the control group (n = 231) (median adjusted odds ratios of 0.77 [95% bayesian credible interval, 0.58-1.06] for improvement for ACE inhibitor and 0.76 [95% credible interval, 0.56-1.05] for ARB compared with control). The posterior probabilities that ACE inhibitors and ARBs worsened organ support–free days compared with control were 94.9% and 95.4%, respectively. Hospital survival occurred in 166 of 231 critically ill participants (71.9%) in the ACE inhibitor group, 152 of 217 (70.0%) in the ARB group, and 182 of 231 (78.8%) in the control group (posterior probabilities that ACE inhibitor and ARB worsened hospital survival compared with control were 95.3% and 98.1%, respectively). CONCLUSIONS AND RELEVANCE In this trial, among critically ill adults with COVID-19, initiation of an ACE inhibitor or ARB did not improve, and likely worsened, clinical outcomes. TRIAL REGISTRATION ClinicalTrials.gov Identifier: NCT0273570

Relationship between anticipatory, consummatory anhedonia and disorganization in schizotypy

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Impact du déploiement de variétés de Nicotiana tabacum portant le gène récessif de résistance va sur la virulence de populations du virus Y de la pomme de terre

L identification des causes et des conséquences de la diversification de populations virales permet de déterminer l impact de différents filtres sélectifs sur leur évolution. Différents allèles du gène récessif de résistance va, qui constitue la source de résistance la plus utilisée au niveau mondial pour contrôler les épidémies du virus Y de la pomme de terre (PVY, Potyvirus) en cultures de tabac, ont été introgressés dans le fond génétique de plusieurs variétés de tabac sans informations précises sur leur impact dans le processus évolutif du PVY. L objectif de ce travail de thèse est de déterminer l impact de la pression de sélection imposée par le gène va sur la structure et l évolution de populations virales de PVY. Pour cela, la diversité de caractéristiques biologiques et sérologiques d isolats viraux de PVY collectés au sein de deux environnements culturaux contrastés (France et Brésil) a été analysée. Les populations virales collectées en France sont caractérisées par une forte fréquence d isolats virulents et par une hétérogénéité de la distribution des différents pathotypes au sein de variétés de tabac sensibles et résistantes. La structure de populations virales collectées au Brésil est similaire à celle décrite en France, suggérant que l émergence de variants virulents sous la pression de sélection imposée par le gène va n est pas influencée par des paramètres environnementaux. Le suivi du processus évolutif d isolats viraux de PVY inoculés en conditions contrôlées au sein de plantes de lignées quasi-isogéniques sauf au locus du gène va a permis de montrer qu un cycle d infection sur des plantes portant l allèle 2 du gène va génère des populations virales adaptées, dont la virulence vis-à-vis des deux allèles 0 et 2 est plus élevée que celle des isolats viraux initiaux. Enfin, l acquisition de la virulence vis-à-vis de l allèle 2 du gène va est associée à l apparition d une mutation ponctuelle dans la partie centrale de la séquence codant pour la protéine VPg. Les conséquences possibles de l adaptation du PVY au gène va sur l interaction entre ce virus et différents partenaires du pathosystème sont discutées dans le cadre du développement d une stratégie durable d utilisation de cette source de résistance et d une compréhension globale de l épidémiologie du PVY.The analysis of the causes and consequences of the diversification of viral populations reveals the impact of different selective pressures on their evolution. Different alleles of the recessive resistance gene va, which constitutes the most commonly used genetic resistance source worldwide to control Potato virus Y (PVY, Potyvirus) epidemics in tobacco crops, have been introduced into tobacco cultivars without precise information on their impact on PVY evolution. The objective of this research program was to analyse the impact of the selective pressure imposed by the va gene on the structure and evolution of PVY populations. Thus, the diversity of biological and serological properties of PVY isolates collected in two contrasting environments (France and Brazil) was analyzed. Viral populations collected in France were characterized by a high frequency of virulent isolates and by a heterogeneous distribution of pathotypes in susceptible and resistant tobacco cultivars. The structure of PVY populations collected in Brazil and in France was similar, suggesting that the emergence of virulent isolates under the va selection pressure did not depend on environmental parameters. The evolutionary process of PVY isolates inoculated in controlled conditions to quasi-isogenic tobacco plants for the allele 0 and 2 of the va gene was monitored. A single passage on plants carrying the allele 2 of the va gene led to the selection of virulent viral populations, able to overcome both the allele 0 and 2 of the va gene. The acquisition of the capacity to overcome the allele 2 of the va gene was associated with a single point mutation in the central part of the sequence of the VPg protein. The possible consequences of the adaptation process of PVY to the va gene for the interaction between this virus and different vector agents and hosts are discussed in the context of the development of a durable strategy to use the different va alleles and of a global understanding of PVY epidemiology.RENNES-Agrocampus-CRD (352382323) / SudocSudocFranceF

Impact des allèles du gène de résistance "va" sur le pouvoir pathogène des populations de virus Y de la pomme de terre (PVY)

National audienceLe virus Y de la pomme de terre (PVY, espèce-type du genre Potyvirus) infecte une large gamme de plantes hôtes dont des Solanacées d’intérêt agronomique tel que le tabac. Le PVY peut induire sur cet hôte des symptômes de nécroses foliaires, responsables d’importantes pertes de rendements. Toutefois, de nombreuses variétés de tabac, porteuses d’un des allèles (0, 1 ou 2) du gène récessif de résistance " va", sont capables de limiter l’expression de nécroses dues au PVY avec une efficacité variable en fonction de l’allèle en présence. Aussi, compte tenu de l’absence d’alternatives au gène "va" pour la lutte contre le PVY chez le tabac, il est important de déterminer l’impact respectif des différents allèles de ce gène sur le processus évolutif du PVY. Deux actions complémentaires visant i) à caractériser la variabilité naturelle du PVY sur tabac et ii) à étudier le processus d’adaptation du PVY aux pressions imposées par les allèles du gène "va" ont été réalisées. Ainsi, la virulence (capacité d’infection) d’une collection de 86 isolats, issus d’une prospection effectuée en France en 2007, a été caractérisée en utilisant des génotypes de tabac porteurs ou non d’un allèle du gène "va". Les isolats testés se répartissent dans huit pathotypes. Les deux-tiers des isolats, étant capables d’infecter les trois génotypes porteurs d’un allèle du gène "va", appartiennent au pathotype le plus virulent. Afin d’analyser la dynamique d’adaptation du PVY au gène "va", un clone infectieux de PVY a été inoculé à deux variétés résistantes portant respectivement l’allèle 0 et 2 du gène "va". La descendance virale obtenue à été utilisée comme inoculum pour une nouvelle série d’inoculations de ces variétés résistantes. Les données de virulence associées à ces populations virales montrent qu’un seul passage du clone infectieux sur une variété porteuse de l’allèle 2 du gène "va" peut suffire pour augmenter la virulence de ce clone au point d’être capable de surmonter la résistance des deux allèles. Ainsi, les résultats associés au pathotypage de la collection d’isolats de PVY et aux caractéristiques des populations virales issues des passages en série du clone infectieux sur des variétés résistantes contribuent à mieux caractériser l’interaction virus/plante hôte dans le cadre du pathosystème PVY/tabac

Traductions françaises et validations des échelles de dérapage cognitif (Cognitive Slippage Scale, Miers et Raulin, 1987) et d’ambivalence schizotypique (Schizotypal Ambivalence Scale, Raulin, 1986)

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Effects of allelic forms of the Potato virus Y (PVY) resistance gene <em>va</em> on infection kinetics and viral population structures

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Impact de la plante hôte sur la structure des populations virales du Potato virus Y (PVY)

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Virulence and adaptation of Potato virus Y (PVY) on <em>Nicotiana tabacum</em> varieties carrying recessive resistance va gene.

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