Hepatic PCSK9 expression is regulated by nutritional status via insulin and sterol regulatory element-binding protein 1c

Familial autosomal dominant hypercholesterolemia is associated with high risk for cardiovascular accidents and is related to mutations in the low density lipoprotein receptor or its ligand apolipoprotein B ( apoB). Mutations in a third gene, proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9), were recently associated to this disease. PCSK9 acts as a natural inhibitor of the low density lipoprotein receptor pathway, and both genes are regulated by depletion of cholesterol cell content and statins, via sterol regulatory element-binding protein ( SREBP). Here we investigated the regulation of PCSK9 gene expression during nutritional changes. We showed that PCSK9 mRNA quantity is decreased by 73% in mice after 24 h of fasting, leading to a 2-fold decrease in protein level. In contrast PCSK9 expression was restored upon high carbohydrate refeeding. PCSK9 mRNA increased by 4-5-fold in presence of insulin in rodent primary hepatocytes, whereas glucose had no effect. Moreover, insulin up-regulated hepatic PCSK9 expression in vivo during a hyperinsulinemic-euglycemic clamp in mice. Adenoviral mediated overexpression of a dominant or negative form of SREBP-1c confirmed the implication of this transcription factor in insulin-mediated stimulation of PCSK9 expression. Liver X receptor agonist T0901317 also regulated PCSK9 expression via this same pathway ( a 2-fold increase in PCSK9 mRNA of primary hepatocytes cultured for 24 h in presence of 1 mu M T0901317). As our last investigation, we isolated PCSK9 proximal promoter and verified the functionality of a SREBP-1c responsive element located from 335 bp to 355 bp upstream of the ATG. Together, these results show that PCSK9 expression is regulated by nutritional status and insulinemia

Prévention de la résistance aux antibiotiques : une démarche « Une seule santé »

Ce document présente les principaux résultats de surveillance de la consommation d'antibiotiques et de la résistance des bactéries aux antibiotiques pour l'année 2021 en santé humaine, animale et dans l'environnement en priorisant des indicateurs communs, ainsi que des actions mises en oeuvre pour la prévention, le contrôle des infections et le bon usage des antibiotiques. Il cible les professionnels de santé humaine, animale et de l'environnement et est accessible à des professionnels non spécialistes de l'antibiorésistance. L'année 2021, encore marquée par l'épidémie de COVID-19, révèle un maintien global des progrès en termes de consommation d'antibiotiques et de résistance aux antibiotiques par rapport à 2019 mais aussi des points de vigilance concernant les prescriptions d'antibiotiques, notamment chez les plus jeunes en santé humaine ainsi que la résistance aux antibiotiques tant en santé humaine qu'en santé animale. Dans le domaine de l'environnement, les travaux se poursuivent pour identifier les indicateurs les plus pertinents et standardiser les méthodes de recueil et d'analyse de la présence d'antibiotiques et de marqueurs de résistance dans les milieux. Concernant la prévention de l'antibiorésistance, le document décrit le panel d'outils à la disposition des professionnels en santé humaine pour la prévention des infections et le bon usage des antibiotiques