Effects of the lipase inhibitors, Triton WR-1339 and tetrahydrolipstatin on the synthesis and secretion of lipids by rat hepatocytes

AbstractThe lipase inhibitors, Triton WR-1339 and tetrahydrolipstatin, were incubated with rat hepatocytes. Triton WR-1339 increased the recovery of triacylglycerol in the hepatocytes and incubation medium by 31% and 38%, respectively. Tetrahydrolipstatin decreased the accumulation of newly synthesized, and of total triacylglycerol in the medium. This compound might be useful in determining mechanisms involved in intracellular triacylglycerol metabolism and the secretion of very low density lipoproteins

Consequences of PPARα Invalidation on Glutathione Synthesis: Interactions with Dietary Fatty Acids

Glutathione (GSH) derives from cysteine and plays a key role in redox status. GSH synthesis is determined mainly by cysteine availability and γ-glutamate cysteine ligase (γGCL) activity. Because PPARα activation is known to control the metabolism of certain amino acids, GSH synthesis from cysteine and related metabolisms were explored in wild-type (WT) and PPARα-null (KO) mice, fed diets containing either saturated (COCO diet) or 18 : 3 n-3, LIN diet. In mice fed the COCO diet, but not in those fed the LIN diet, PPARα deficiency enhanced hepatic GSH content and γGCL activity, superoxide dismutase 2 mRNA levels, and plasma uric acid concentration, suggesting an oxidative stress. In addition, in WT mice, the LIN diet increased the hepatic GSH pool, without effect on γGCL activity, or change in target gene expression, which rules out a direct effect of PPARα. This suggests that dietary 18 : 3 n-3 may regulate GSH metabolism and thus mitigate the deleterious effects of PPARα deficiency on redox status, without direct PPARα activation

Consequences of PPARα Invalidation on Glutathione Synthesis: Interactions with Dietary Fatty Acids

Glutathione (GSH) derives from cysteine and plays a key role in redox status. GSH synthesis is determined mainly by cysteine availability and γ-glutamate cysteine ligase (γGCL) activity. Because PPARα activation is known to control the metabolism of certain amino acids, GSH synthesis from cysteine and related metabolisms were explored in wild-type (WT) and PPARα-null (KO) mice, fed diets containing either saturated (COCO diet) or 18 : 3 n-3, LIN diet. In mice fed the COCO diet, but not in those fed the LIN diet, PPARα deficiency enhanced hepatic GSH content and γGCL activity, superoxide dismutase 2 mRNA levels, and plasma uric acid concentration, suggesting an oxidative stress. In addition, in WT mice, the LIN diet increased the hepatic GSH pool, without effect on γGCL activity, or change in target gene expression, which rules out a direct effect of PPARα. This suggests that dietary 18 : 3 n-3 may regulate GSH metabolism and thus mitigate the deleterious effects of PPARα deficiency on redox status, without direct PPARα activation

Modifications du cholestérol et des acides gras de l'oeuf : bases physiologiques et nutritionnelles

National audienceDespite their high nutritional value, eggs have a negative image associated with their high cholesterol content (250 mg/yolk), a primary risk factor in arteriosclerosis. Cholesterol is necessary for the development of the chick embryo, and it is therefore very difficult to reduce the quantity whether by genetic, nutritional or pharmacological means : the maximum observed reduction does not exceed 30 %, which is insufficient to make egg an “inoffensive”foodstuff in the eyes of doctors and consumers. However in contrast, the majority of egg lipids are composed of fatty acid esters which include the polyunsaturated fatty acids that have a vital structural and metabolic role in numerous physiological functions : the structure of cellular membranes (especially cerebral), in the coagulation and inflammation processes, in the prevention of arteriosclerosis. The organism cannot synthesise these fatty acids which must be obtained from diet. By altering the hens’diet it is easy to increase polyunsaturated fatty acid content, and even to modify, as necessary, the proportion of different fatty acids (n-6/n-3), in order to achieve the required nutritional value for various at-risk categories, such as neonates, the elderly or subjects with high cholesterol.Malgré sa valeur nutritionnelle élevée, l’oeuf de consommation souffre d’une image négative liée en particulier à sa forte teneur en cholestérol (250 mg/jaune), facteur de risque primaire de l’athérosclérose. Le cholestérol est indispensable au développement de l’embryon de poulet, et il est donc très difficile de diminuer la quantité présente dans l’œuf, que ce soit par des moyens génétiques, nutritionnels ou phamacologiques : la réduction maximale observée ne dépasse pas 30 %, ce qui ne suffit pas à faire de l’oeuf un aliment "inoffensif’ aux yeux des médecins et des consommateurs. A l’inverse, la majorité des lipides de l’œuf se compose d’esters d’acides gras, parmi lesquels les acides gras polyinsaturés jouent un rôle structural et métabolique indispensable à nombre de fonctions physiologiques : intégrité des membranes cellulaires (en particulier cérébrales), processus de coagulation et d’inflammation, prévention de l’athérosclérose. Certains de ces acides gras ne peuvent être synthétisés par l’organisme et doivent être fournis par l’alimentation. En intervenant sur le régime des poules, il est très facile d’enrichir leurs oeufs en acides gras polyinsaturés et même de moduler, à la demande, les proportions de ces différents acides gras (n-6/n-3), afin d’en faire un aliment de choix pour certaines catégories de sujets à risque tels que les nouveau-nés, ou les patients hypercholestérolémiques

Métabolisme des lipides dans la semence de dindon : (conséquences sur la conservation des spermatozoïdes)

Chez le dindon, l'insémination artificielle impose une étape de conservation in vitro de la semence qui entraîne une baisse de la fertilité. Les phospholipides participent à l'adaptation des cellules au cours du stockage in vitro. L'objectif de ce travail est de vérifier si la baisse de fertilité résulte de l'altération des lipides des gamètes. La conservation liquide entraîne une dégradation des phospholipides des spermatozoïdes. Les quantités de cholestérol, d'acides gras et de phospholipides du plasma séminal demeurent inchangées. Trois hypothèses susceptibles d'expliquer cette perte en phospholipide ont été étudiées : La péroxydation lipidique qui augmente dans la semence conservée chez les animaux âgés. Le métabolisme des acides gras endogènes, très peu actif, même en l'absence de substrat énergétique exogènes. La lyse enzymatique des phospholipides, rendue possible par la présence d'activités (lyso)phospholipases mise en évidence, au cours de cette étude, dans les spermatozoïdes et le plasma séminal. Il apparaît nécessaire de limiter la dégradation des phospholipides en inactivant les phospholipases avant la conservation in vitro.RENNES1-BU Sciences Philo (352382102) / SudocSudocFranceF

Effet des acides gras polyinsaturés alimentaires sur le métabolisme lipidique du dindon conséquences sur la qualité de la viande

TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

Lipids in monogastric animal meat

Meat from monogastric animals, essentially pigs and poultry, is from afar the most consumed of all meats. Meat products from every species have their own characteristics. For a long time, pig meat has been presented as a fatty meat because of the importance of subcutaneous adipose tissue. Actually, when the visible fat is separated, this meat is rather poor in lipids: pieces eaten as fresh meat and without transformation, such as roasts, contain less then 2% total lipids. Poultry meat has always had a reputation of leanness because of its low content in intramuscular lipids. In addition, adipose tissues, localised in the abdominal cavity, are easily separable. The progress in genetics and a better knowledge of dietary needs has allowed to improve growth performances, to increase muscle weight and, in the pig, to strongly decrease carcass adiposity. However, strong contradictions appear between transformers and nutritionists, especially concerning the pig: the former wish to have meat with adipose tissues containing a high percentage of saturated fatty acids and the latter wish meat with more unsaturated fatty acids. The consumer, however, regrets the pigs of yesteryear or the poultry bred on farmyard that had tastier meat. At the same time, however, they request meat with a low fat content, which is paradoxical.Les lipides dans la viande des animaux monogastriques. La viande des animaux monogastriques terrestres, essentiellement les porcs et les volailles, est, de loin, la plus consommée. Les produits carnés de chaque espèce ont chacun leurs caractéristiques. La viande de porc a longtemps été présentée comme une viande grasse en raison de l'importance de la masse adipeuse de couverture. En réalité, quand le gras visible est écarté, cette viande apparaît assez pauvre en lipides car les morceaux consommés en frais et sans transformation, comme les rôtis, contiennent moins de 2 % de lipides totaux. Celle de volaille a toujours eu une réputation de viande maigre en raison de sa faible teneur en lipides intramusculaires, tandis que les dépôts adipeux, bien localisés au niveau de la cavité abdominale, sont facilement séparables. La sélection génétique, la meilleure connaissance des besoins alimentaires et des matières premières ont permis d'améliorer les performances d'élevage, d'augmenter les masses musculaires et chez le porc de diminuer fortement l'adiposité globale de la carcasse. De fortes contradictions apparaissent cependant entre les transformateurs, surtout dans le cas du porc, qui souhaitent disposer d'une viande avec des tissus adipeux contenant un fort pourcentage d'acides gras saturés et les nutritionnistes qui souhaitent une viande contenant davantage d'acides gras insaturés. Tout aussi paradoxalement, le consommateur, quant à lui, regrette les porcs d'antan ou les volailles élevées dans les cours de ferme dont la viande avait du goût dû aux lipides, et dans le même temps, il souhaite une viande pauvre en matières grasses

Réponse du métabolisme lipidique à l'acide alpha-linolénique alimentaire (influence du sexe)

L acide a-linolénique (ALA) est un acide gras polyinsaturé de la famille n-3, dont les représentant les plus connus, EPA et DHA présents surtout dans le poisson, exercent un rôle protecteur contre les maladies cardio-vasculaires (MCV). L effet de l ALA est cependant moins bien connu. Par ailleurs les œstrogènes jouent eux aussi un rôle protecteur des MCV. Notre travail a pour objectif de mieux définir les effets métaboliques de l ALA ainsi que d étudier les interactions entre acides gras alimentaires et hormones sexuelles sur le métabolisme lipidique. Nous avons tout d'abord étudié l'effet de doses croissantes d'ALA sur sa biodisponibilité et celle de ses dérivés (EPA et DHA,notamment). A de faibles comme à de fortes doses, l'organisme est capable d'absorber, transporter et stocker l'ALA et de le convertir en EPA efficacement. Dès la plus faible dose étudiées, l'ALA induit un net effet hypotriglycéridémiant (-45%) dû à une baisse de la lipogenèse, et une légère augmentation de la cholestérolémie (+15%). Par la suite, nous avons montré, chez le hamster, que le métabolisme lipidique des mâles est plus sensibles aux acides gras alimentaires que celui des femelles. En réponse à un régime riche en ALA, les mâles ont une baisse de la triglycéridémie due à une diminution et la lipogenèse et une augmentation de l'oxydation alors que chez les femelles ces effets sont nettement moins marqués. Le métabolisme du cholestérol, est nettement plus marqué par la différence de sexe que par celle du régime. Nous avons alors cherché les mécanismes mis en jeu dans les différences de réponse des mâles et des femelles et testé puis refuté l'hypothèse d'une implication de PPARa.lpha-linolenic acid (ALA) is a polyunsaturated fatty acid from the n-3 family, like the famous EPA and DHA found in fish, that are known to exert protection against cardiovascular diseases (CVD). Effects of ALA are, however, less known. In addition, estrogens protect also against CVD. The aim of our work was to define metabolic effects of ALA and to study the interactions between dietary fatty acids and sex hormones on lipid metabolism and risk factors of CVD. We have first study the effects of increased doses of ALA on its own biodisponibility and that of its derivatives EPA and DHA. At low as well as at high doses, the body was able to absorb, transport and store ALA and to convert it into EPA as much efficiency. Since the lowest dose studied, ALA decreased triglyceridemia (-45%) via a decreased lipogenesis, and increased slightly cholesterolemia (+15%). Then, we observed that, in the hamster, males lipid metabolism was more sensitive to dietary fatty acids than that of females. In response to a diet rich in ALA, males triglyceridemia decreased via a lower lipogenesis and a higher oxidation. In females, however, these effects were not so clear. Cholesterol metabolism was much more affected by gender differences than by diet differences. At least, we tried to look at the mechanism underlying these different responses in males and females and tested then refuted the implication of PPARa.ORSAY-PARIS 11-BU Sciences (914712101) / SudocSudocFranceF

Régulation du métabolisme secondaire de l'arginine et de la cystéine par l'acide alpha-linolénique. Implication dans la physiopathologie du syndrome métabolique

Si l'intérêt nutritionnel des acides gras polyinsaturés (AGPI) n-3 dans la prise en charge et la prévention des dysfonctions associées au syndrome métabolique, est bien établi. Les mécanismes d'action spécifiques sous-jacents aux effets bénéfiques de cette famille d'acides gras sont encore en cours d'étude. L'objectif de ces travaux était d'explorer le rôle de l'acide alpha-linolénique ALA ou 18 :3 n-3, dans la modulation des voies affectant l'homéostasie de molécules bioactives dérivant du métabolisme secondaire des acides aminés (le monoxyde d'azote -NO- et le glutathion). L'hypothèse sous-jacente est que ces modulations pourraient expliquer, du moins en partie, le rôle des AGPI n-3 dans le maintien des fonctions biologiques contrôlées par ces métabolites (telles que la fonction endothéliale et le statut oxydant) et impliquées de près dans la physiopathologie du syndrome métabolique. Notre intérêt a porté particulièrement sur la voie de régulation génique via le PPARa et sur son implication dans le contrôle des gènes du métabolisme des acides aminés par l'ALA. Nous avons exploré chez la souris de type sauvage et invalidée pour le PPARa, l'effet de l'apport alimentaire d'ALA dans le cadre de régime normo- ou hyper-lipidiques sur les voies du métabolisme secondaire de l'arginine et de la cystéine. En parallèle nous nous sommes focalisés sur les effets de l'ALA au niveau vasculaire en utilisant un modèle de cellules endothéliales bovines en cultures. De ce travail de thèse s'est dégagé que l'ALA module effectivement le métabolisme secondaire de l'arginine et de la cystéine. L'apport d'ALA (à hauteur de 11% et 42% de l'apport énergétique) augmente la production de NO sans affecter l'expression hépatique des enzymes contrôlant l'utilisation de l'arginine (NOS et ARG). L'apport d'ALA (11%) augmente le pool hépatique du glutathion, alors que les plus forts apports d'ALA (42%) modulent l'expression des principales enzymes impliquées dans les voies d'utilisation de la cystéine (gGCL et CDO). Le PPARa ne semble pas être directement impliqué dans les effets observés de l'ALA, néanmoins, l'invalidation du PPARa rend le métabolisme secondaire des acides aminés plus sensible à la nature des acides gras alimentaire. Une meilleure biodisponibilité du NO et du glutathion suite à l'apport alimentaire d'ALA serait bénéfique pour la physiopathologie du syndrome métabolique. Il semble donc intéressant, à l'issus de ce travail, d'élaborer des études nutritionnelles validant ces effets de l'ALA chez l'homme dans une perspective de recommandations nutritionnelles.*PARIS-AgroParisTech Centre Paris (751052302) / SudocSudocFranceF

Les lipides dans la viande des animaux monogastriques

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