Valor clínico de la tomografía de emisión de positrones con F-18-FDG en el seguimiento de pacientes con cáncer de ovario

Background. Positron emission tomography with fluor- 18-deoxyglucose (PET-FDG) is an efficient technique for the detection of tumoural tissue. The aim of the paper is to evaluate the PET-FDG in the diagnosis of residual disease or relapse in patients with cancer of the ovary. Methods. A total of 24 patients, diagnosed and treated for cancer of the ovary with surgery and subsequent chemotherapy, were included. With 12 patients the study was carried out prior to second-look surgery, and with the other 12 after objectivising an increase of the tumoural marker in the follow up. Abdominal-pelvic CAT, determination of the seric levels of CA-125 and PET-FDG of thorax, abdomen and pelvis were carried out on all patients. The PET-FDG was evaluated in a qualitative way through the visual study of the images, and quantitatively through the SUV or standard uptake value. The definitive diagnosis was confirmed through an anatomopathological study in 13 cases and through clinical follow up in the rest with an average of 11.2±5.4 months (range 6-24). Results. A CA-125 value higher than 35 UI/ml was considered positive, obtaining a sensitivity of 77% and a specificity of 100%. The sensitivity of the CAT was 23% and the specificity 91%. With the FDG-PET sensitivity was 92% and the specificity 90%. A SUV value ≥ 3 was considered pathological, obtaining the same results as with the visual evaluation. The FDG-PET was positive in 5 patients with non-conclusive CAT, 4 with negative CAT and 2 with negative CA-125. Conclusion. These preliminary results suggest that the FDG-PET could be useful in the follow up of patients treated for cancer of the ovary. The FDG-PET could be efficient in the differentiation between residual disease or recurrence, as opposed to sequels to the treatment, when the CAT is not conclusive due to anatomical distortion. The FDG-PET could be more sensitive than an increased marker value, and facing an increase of the latter it permits a non-invasive localisation of the disease

18F-FDG metabolism in a rat model of chronic infarction: a 17-sector semiquantitative analysis

Strategies to establish the functional benefit of cell therapy in cardiac regeneration and the potential mechanism are needed. Aims: Development of a semi-quantitative method for non invasive assessment of cardiac viability and function in a rat model of myocardial infarction (MI) based on the use of microPET. Animals, methods: Ten rats were subjected to myocardial imaging 2, 7, 14, 30, 60 and 90 days after left coronary artery ligation. Intravenous 18F-fluoro-2-deoxy-2-D-glucose (18F-FDG) was administered and regional 18F activity concentrations per unit area were measured in 17 regions of interest (ROIs) drawn on cardiac polar maps. By comparing the differences in 18F uptake between baseline and each of the follow up time points, parametric polar maps of statistical significance (PPMSS) were calculated. Left ventricular ejection fraction (LVEF) was blindly assessed echocardiographically. All animals were sacrificed for histopathological analysis after 90 days. Results: The diagnostic quality of 18F-FDG microPET images was excellent. PPMSS demonstrated a statistically significant decrease in 18F concentrations as early as 48 hours after MI in 4 of the 17 ROIs (segments 7, 13, 16 and 17; p <0.05) that persisted throughout the study. Semi-quantitative analysis of 18F-FDG uptake correlated with echocardiographic decrease in LVEF (p <0.001). Conclusion: The use of PPMSS based on 18F-FDG-microPET provides valuable semi-quantitative information of heart glucose metabolism allowing for non-invasive follow up thus representing a useful strategy for assessment of novel therapies in cardiac regeneration

Disminución de la reserva de flujo coronario en pacientes con insuficiencia cardíaca no isquémica

Introduction and objectives. Coronary flow reserve (CFR) is impaired not only in ischemic heart disease, but also in cardiac diseases that may or may not course with heart failure. The aim of the present study was to determine if the severity of heart failure can influence CFR impairment. Methods. Forty patients with non-ischemic heart disease and heart failure were studied 41 times. Four groups were established: 1. 10 patients in functional class III-IV; 2. 10 patients in functional class II not taking beta-blockers; 3. 11 patients in class II treated with carvedilol, and 4. 10 patients in class I. These patients had a history of heart failure and systolic dysfunction. Myocardial blood flow (MBF) was measured with positron emission tomography (PET) and N-13 ammonia at rest (r) and during adenosine triphosphate (ATP) infusion. Results. MBF and CFR were significantly higher in group 4 (1.95 ± 0.58 and 2.40 ± 0.95 ml/min/g) than in group 1 (1.02 ± 0.52 and 1.46 ± 0.48 ml/min/g). CFR tended to be higher in groups 2 (1.73 ± 0.72), and 3 (1.89 ± 0.75) vs group 1. No significant correlation was found between CFR and the following variables: age, systolic blood pressure, ventricular mass index, ventricular volume indexes, and ejection fraction. Conclusions. Coronary microvascular function is impaired in non-ischemic heart failure, and the impairment is related to functional class, regardless of the underlying responsible heart disease

Autologous intramyocardial injection of cultured skeletal muscle-derived stem cells in patients with non-acute myocardial infarction

AIM: Experimental animal studies suggest that the use of skeletal myoblast in patients with myocardial infarction may result in improved cardiac function. The aim of the study was to assess the feasibility and safety of this therapy in patients with myocardial infarction. METHODS AND RESULTS: Twelve patients with old myocardial infarction and ischaemic coronary artery disease underwent treatment with coronary artery bypass surgery and intramyocardial injection of autologous skeletal myoblasts obtained from a muscle biopsy of vastus lateralis and cultured with autologous serum for 3 weeks. Global and regional cardiac function was assessed by 2D and ABD echocardiogram. 18F-FDG and 13N-ammonia PET studies were used to determine perfusion and viability. Left ventricular ejection fraction (LVEF) improved from 35.5+/-2.3% before surgery to 53.5+/-4.98% at 3 months (P=0.002). Echocardiography revealed a marked improvement in regional contractility in those cardiac segments treated with skeletal myoblast (wall motion score index 2.64+/-0.13 at baseline vs 1.64+/-0.16 at 3 months P=0.0001). Quantitative 18F-FDG PET studies showed a significant (P=0.012) increased in cardiac viability in the infarct zone 3 months after surgery. No statistically significant differences were found in 13N-ammonia PET studies. Skeletal myoblast implant was not associated with an increase in adverse events. No cardiac arrhythmias were detected during early follow-up. CONCLUSIONS: In patients with old myocardial infarction, treatment with skeletal myoblast in conjunction with coronary artery bypass is safe and feasible and is associated with an increased global and regional left ventricular function,improvement in the viability of cardiac tissue in the infarct area and no induction of arrhythmias

Early lung cancer detection using spiral computed tomography and positron emission tomography

RATIONALE: Lung cancer screening using computed tomography (CT) is effective in detecting lung cancer in early stages. Concerns regarding false-positive rates and unnecessary invasive procedures have been raised. OBJECTIVE: To study the efficiency of a lung cancer protocol using spiral CT and F-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET). METHODS: High-risk individuals underwent screening with annual spiral CTs. Follow-up CTs were done for noncalcified nodules of 5 mm or greater, and FDG-PET was done for nodules 10 mm or larger or smaller (> 7 mm), growing nodules. RESULTS: A total of 911 individuals completed a baseline CT study and 424 had at least one annual follow-up study. Of the former, 14% had noncalcified nodules of 5 mm or larger, and 3.6% had nodules of 10 mm or larger. Eleven non-small cell lung cancers (NSCLC) and one small cell lung cancer (SCLC) were diagnosed in the baseline study (prevalence rate, 1.32%), and two NSCLCs in the annual study (incidence rate, 0.47%). All NSCLCs (92% of prevalence cancers) were diagnosed in stage I (12 stage IA, 1 stage IB). FDG-PET was helpful for the correct diagnosis in 19 of 25 indeterminate nodules. The sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of FDG-PET for the diagnosis of malignancy were 69, 91, 90, and 71%, respectively. However, the sensitivity and negative predictive value of the screening algorithm, which included a 3-month follow-up CT for nodules with a negative FDG-PET, was 100%. CONCLUSION: A protocol for early lung cancer detection using spiral CT and FDG-PET is useful and may minimize unnecessary invasive procedures for benign lesions

Las técnicas de imagen en cardiología: la respuesta actual a los interrogantes de siempre

Tremendous advances have been made in non-invasive cardiology, such as improved visualization of the anatomy and function of the heart and better understanding of heart disease. Echocardiography has improved in both simplicity and complexity, offering a range of modalities from small, hand-held devices that provide basic information simply and inexpensively to complex, dynamic three-dimensional imaging of regional myocardial function. Cardiovascular magnetic resonance imaging is the newest technique for non-invasive cardiology. It assesses cardiac function, mass and volume and can detect myocardial infarction, fibrosis, valvular and congenital heart disease. Computed tomography is used to detect and quantify coronary heart disease and coronary calcium, high scores being related to increased risk, but its use remains controversial. Myocardial perfusion scintigraphy single photon emission computed tomography (SPECT) is cost effective in investigating patients with suspected coronary disease and acute coronary syndrome. Also positron emission tomography (PET) is useful in the study of perfusion, metabolism, patients selection for revascularization, and in translational research in transgenic animal models

Evaluación del 18F-FDG, 11C-Metionina y 11C- Colina para la detección de infiltración tumoral en Mieloma Múltiple: estudio traslacional en modelos preclínico y clínico en pacientes

El Mieloma Múltiple (MM) es la segunda neoplasia hematológica más frecuente y, a pesar de los avances terapéuticos, continúa siendo incurable. Se caracteriza por la infiltración tumoral ósea por células plasmáticas y, en algunos casos, lesiones extramedulares. Si bien el estándar para la evaluación de las lesiones óseas sigue siendo la radiología convencional, en los últimos años se han producido notables avances gracias a nuevas técnicas de imagen como la tomografía por emisión de positrones (PET)/Tomografía computarizada (TC) con glucosa marcada con flúor (18F-FDG) y se han explorado nuevos radiofármacos para mejorar el rendimiento diagnóstico de la FDG. Se comparó el rendimiento diagnóstico de tres radiofármacos (FDG, MET y COL) en la detección de infiltración tumoral de MM por PET/TC en un modelo murino mediante microPET e investigó la utilidad diagnóstica y el valor pronóstico de FDG y MET PET/TC en pacientes con mieloma. En el modelo preclínico, se comparó la captación de los trazadores FDG y MET explorando distintas líneas celulares in vitro, y también la sensibilidad y especificidad de FDG, MET y COL en un modelo murino de MM con tumor subcutáneo determinando la eficacia diagnóstica de FDG y MET en la valoración de respuesta al tratamiento con terapia convencional aislada (bortezomib), y en combinación (bortezomib, lenalidomida, dexametasona). En 52 pacientes, se realizó un estudio prospectivo utilizando FDG y MET comparando el rendimiento diagnóstico, analizando la correlación de los biomarcadores PET con parámetros analíticos de valor pronóstico conocido (β2 microglobulina, entre otros) así como el valor pronóstico de nuevos biomarcadores de imagen como el volumen metabólico tumoral (TMTV) y la carga tumoral metabólicamente activa con FDG (TLG) y MET (TLMU). La línea RPMI8226 demostró superior captación de MET que de FDG in vitro. En el modelo murino en los tumores RPMI8226 y MM1S, la COL mostró la menor sensibilidad. Tanto la FDG como la MET permitieron realizar un seguimiento adecuado de la progresión tumoral y reflejaron el efecto de los tratamientos empleados en mieloma, evidenciándose mayor control de la enfermedad con triple terapia que con bortezomib en monoterapia. La MET detectó infiltración tumoral en 6 pacientes (11%) con PET FDG negativo y detectó mayor número de lesiones que la FDG en 33/52 pacientes (63%). En el análisis univariante, los biomarcadores que se asociaron con la supervivencia libre de progresión (SLP) fueron: >3 lesiones focales (HR 2.65, IC 95% 0.84-8.41, p= 0.097), >10 lesiones focales (HR 3.01, IC 95% 1.04-8.68, p= 0.041), TMTV>210 cm3 (HR 3.69, IC 95% 1.07-12.66, p= 0.038) y enfermedad extramedular (EM) (HR 4.19, IC 95% 1.25-14.08, p= 0.02) en FDG PET/TC, así como valores de TMTV>366 cm3 (HR 4.58, IC 95% 1.25-16.82, p= 0.02), TLMU>1448 g (HR 4, IC 95% 1.09-14.64, p= 0.04) y EM (HR 4.19, IC 95% 1.25-14.08, p= 0.02) en MET PET/TC. En el análisis univariante para la supervivencia global (SG), solamente se encontró asociación pronóstica con la EM en FDG y MET PET/TC (HR 4.92, IC 95% 1.15-21.04, p= 0.03). En el análisis multivariante, únicamente la presencia de >10 lesiones focales (HR 3.81, IC 95% 1.11-13.05, p= 0.033) y TMTV>210 cm3 (HR 3.26, IC 95% 0.89-11.88, p= 0.073) en FDG PET/TC fueron factores predictores de supervivencia independientes. En base a resultados obtenidos, se desestima la COL para la investigación de MM en el modelo murino. Tanto la FDG como la MET permiten realizar estudio de extensión y valoración de respuesta al tratamiento. En pacientes con MM se confirma el valor diagnóstico y pronóstico de la FDG. La MET es un radiofármaco con rendimiento diagnóstico superior a la FDG, postulándose por primera vez el valor pronóstico de TMTV, TLMU. Sin embargo, son necesarios estudios con mayor número de pacientes y seguimiento para confirmar el valor pronóstico, tal y como se ha reportado con FDG PET/TC

Evaluación del 18F-FDG, 11C-Metionina y 11C- Colina para la detección de infiltración tumoral en Mieloma Múltiple: estudio traslacional en modelos preclínico y clínico en pacientes

El Mieloma Múltiple (MM) es la segunda neoplasia hematológica más frecuente y, a pesar de los avances terapéuticos, continúa siendo incurable. Se caracteriza por la infiltración tumoral ósea por células plasmáticas y, en algunos casos, lesiones extramedulares. Si bien el estándar para la evaluación de las lesiones óseas sigue siendo la radiología convencional, en los últimos años se han producido notables avances gracias a nuevas técnicas de imagen como la tomografía por emisión de positrones (PET)/Tomografía computarizada (TC) con glucosa marcada con flúor (18F-FDG) y se han explorado nuevos radiofármacos para mejorar el rendimiento diagnóstico de la FDG. Se comparó el rendimiento diagnóstico de tres radiofármacos (FDG, MET y COL) en la detección de infiltración tumoral de MM por PET/TC en un modelo murino mediante microPET e investigó la utilidad diagnóstica y el valor pronóstico de FDG y MET PET/TC en pacientes con mieloma. En el modelo preclínico, se comparó la captación de los trazadores FDG y MET explorando distintas líneas celulares in vitro, y también la sensibilidad y especificidad de FDG, MET y COL en un modelo murino de MM con tumor subcutáneo determinando la eficacia diagnóstica de FDG y MET en la valoración de respuesta al tratamiento con terapia convencional aislada (bortezomib), y en combinación (bortezomib, lenalidomida, dexametasona). En 52 pacientes, se realizó un estudio prospectivo utilizando FDG y MET comparando el rendimiento diagnóstico, analizando la correlación de los biomarcadores PET con parámetros analíticos de valor pronóstico conocido (β2 microglobulina, entre otros) así como el valor pronóstico de nuevos biomarcadores de imagen como el volumen metabólico tumoral (TMTV) y la carga tumoral metabólicamente activa con FDG (TLG) y MET (TLMU). La línea RPMI8226 demostró superior captación de MET que de FDG in vitro. En el modelo murino en los tumores RPMI8226 y MM1S, la COL mostró la menor sensibilidad. Tanto la FDG como la MET permitieron realizar un seguimiento adecuado de la progresión tumoral y reflejaron el efecto de los tratamientos empleados en mieloma, evidenciándose mayor control de la enfermedad con triple terapia que con bortezomib en monoterapia. La MET detectó infiltración tumoral en 6 pacientes (11%) con PET FDG negativo y detectó mayor número de lesiones que la FDG en 33/52 pacientes (63%). En el análisis univariante, los biomarcadores que se asociaron con la supervivencia libre de progresión (SLP) fueron: >3 lesiones focales (HR 2.65, IC 95% 0.84-8.41, p= 0.097), >10 lesiones focales (HR 3.01, IC 95% 1.04-8.68, p= 0.041), TMTV>210 cm3 (HR 3.69, IC 95% 1.07-12.66, p= 0.038) y enfermedad extramedular (EM) (HR 4.19, IC 95% 1.25-14.08, p= 0.02) en FDG PET/TC, así como valores de TMTV>366 cm3 (HR 4.58, IC 95% 1.25-16.82, p= 0.02), TLMU>1448 g (HR 4, IC 95% 1.09-14.64, p= 0.04) y EM (HR 4.19, IC 95% 1.25-14.08, p= 0.02) en MET PET/TC. En el análisis univariante para la supervivencia global (SG), solamente se encontró asociación pronóstica con la EM en FDG y MET PET/TC (HR 4.92, IC 95% 1.15-21.04, p= 0.03). En el análisis multivariante, únicamente la presencia de >10 lesiones focales (HR 3.81, IC 95% 1.11-13.05, p= 0.033) y TMTV>210 cm3 (HR 3.26, IC 95% 0.89-11.88, p= 0.073) en FDG PET/TC fueron factores predictores de supervivencia independientes. En base a resultados obtenidos, se desestima la COL para la investigación de MM en el modelo murino. Tanto la FDG como la MET permiten realizar estudio de extensión y valoración de respuesta al tratamiento. En pacientes con MM se confirma el valor diagnóstico y pronóstico de la FDG. La MET es un radiofármaco con rendimiento diagnóstico superior a la FDG, postulándose por primera vez el valor pronóstico de TMTV, TLMU. Sin embargo, son necesarios estudios con mayor número de pacientes y seguimiento para confirmar el valor pronóstico, tal y como se ha reportado con FDG PET/TC