Прогностичне значення динаміки вмісту церулоплазміну та малонового діальдегіду у плазмі крові хворих за невідкладних станів у нейрохірургії

Blood plasma levels of malon dialdehyde (MDA) and ceruloplasmine were measured in neurosurgical patients with brain traumatic injury, brain tumours resection and acute disturbance of cerebral blood circulation. The strong correlation of MDA high level, ceruloplasmine low level and patient’s state severity was observed. Thus, ceruloplasmine and MDA blood plasma levels as the markers of oxidative stress may be used in neurosurgical patient’s for complications their state monitoring, complications’ prognosis and antioxidant therapy application. У больных нейрохирургического профиля после черепно-мозговой травмы (ЧМТ), удаления опухоли головного мозга и при остром нарушении его кровообращения определяли содержание малонового диальдегида (МДА) и церулоплазмина в плазме крови. Установлена четкая корреляция между высоким уровнем МДА, низким уровнем церулоплазмина и тяжестью состояния больного. Содержание церулоплазмина и МДА в плазме крови в качестве критерия наличия оксидантного стресса может быть использовано во время мониторинга состояния больных нейрохирургического профиля для прогнозирования осложнений и применения антиоксидантной терапии. У нейрохірургічних хворих після черепно-мозкової травми, видалення пухлин головного мозку та за гострого порушення його кровообігу визначали вміст малонового діальдегіду (МДА) та церулоплазміну в плазмі крові. Встановлено чітку кореляцію між високим рівнем МДА, низьким рівнем церулоплазміну та тяжкістю стану пацієнта. Вміст церулоплазміну та МДА в плазмі крові як критерій наявності оксидантного стресу може бути використаний під час моніторингу стану нейрохірургічних хворих для прогнозування ускладнень і застосування антиоксидантної терапії

Prognostic value of ceruloplasmine and malon dialdehyde blood plasma levels dynamic at the patients in urgent neurosurgical states

Blood plasma levels of malon dialdehyde (MDA) and ceruloplasmine were measured in neurosurgical patients with brain traumatic injury, brain tumours resection and acute disturbance of cerebral blood circulation. The strong correlation of MDA high level, ceruloplasmine low level and patient’s state severity was observed. Thus, ceruloplasmine and MDA blood plasma levels as the markers of oxidative stress may be used in neurosurgical patient’s for complications their state monitoring, complications’ prognosis and antioxidant therapy application.

Дослідження проліферативного потенціалу гліом людини у короткостроковій культурі для визначення чутливості до антибластичних хіміопрепаратів

Н3-thymydine accumulation was investigated in the short-term cultures, which were obtained from 20 samples of human brain gliomas. It was confirmed that tumors with accumulation did not differ from the phone level in all histological groups. In other samples the level of labled nucleothyde was very different inside the histological groups. The conditions in wich radioactivity level changed that demonstrated the personal tumor's cells drug sensitivity were discussed.Изучена интенсивность включения Н3-тимидина в краткосрочных культурах, полученных из 20 образцов биопсийного материала глиом головного мозга человека. Установлено, что во всех гистологических группах, независимо от степени злокачественности опухоли, есть опухоли, в которых интенсивность включения нуклеотида не отличалась от фоновой. В других образцах этот показатель значительно различался внутри гистологической группы. Обсуждены условия, при которых изменения радиоактивности адекватно отражают индивидуальную чувствительность клеток опухоли к химиопрепаратам.Досліджено інтенсивність накопичення Н3-тимідину у короткострокових культурах, отриманих з 20 зразків біопсійного матеріалу гліом головного мозку людини. Встановлено, що в усіх гістологічних групах, незалежно від ступеня злоякісності пухлини, присутні пухлини, інтенсивність включення в яких нуклеотиду не відрізняється від фонової. В інших зразках цей показник значно різнився всередині гістологічних груп. Обговорюються умови, за яких зміни радіоактивності адекватно відображають індивідуальну чутливість клітин пухлини до хіміопрепаратів.

Поліморфізм глутатіонтрансфераз в гліомах головного мозку людини та їх значення для прогнозу ефективності хіміотерапії

Glutathione S-transferases common activity, genotypes of glutathione transferases mu and theta and also levels of glutathione transferase pi expression in human brain gliomas (80 samples: 10 low-grade diffuse astrocytomas, 19 anaplastic astrocytomas, 37 glioblastomas, 9 oligodendroastrocytomas, 5 oligodendrogliomas) of different malignancy grade were investigated. The results of conducted researches testified that functional polymorphism of GSTP1 glutathione S-transferases activity correlated with gliomas malignancy grade. Structural polymorphism of GSTM1 and GSTT1 did not depend on the malignancy grade. However, it was set that GSTМ1“0”-genotype presence was more frequent in astrocytomas. Thus, for effective chemotherapy it is necessary to take into account individual features of glutathione transferases dependent chemoresistance.Изучена общая активность глутатионтрансфераз, их генотипов классов мью и тета, а также уровня экспрессии глутатионтрансферазы пи в глиомах головного мозга (80 образцов: 10 астроцитом фибриллярно-протоплазматических, 19 — анапластических, 37 глиобластом, 9 олигодендроастроцитом анапластических, 5 олигодендроглиом анапластических) разной степени злокачественности. Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что функциональный полиморфизм GSTP1 и общая активность глутатионтрансфераз коррелируют со степенью анаплазии глиальных опухолей. Структурный полиморфизм глутатионтрансфераз M1 и T1 не зависит от степени анаплазии, однако установлена тенденция к преобладанию GSTМ1“0”-генотипа в астроцитомах. Таким образом, для эффективной химиотерапии необходимо учитывать индивидуальные показатели глутатионзависимой химиорезистентности.Досліджено загальну активність глутатіонтрансфераз, їх генотипів класів мью та тета, а також рівня експресії глутатіонтрансферази пі в гліомах головного мозку (80 зразків: 10 астроцитом фібрилярно-протоплазматичних, 19 — анапластичних, 37 гліобластом, 9 олігодендроастроцитом анапластичних, 5 олігодендрогліом анапластичних) різного ступеня злоякісності. Результати проведених досліджень свідчать, що функціональний поліморфізм GSTP1 та загальна активність глутатіонтрансфераз корелює зі ступенем анаплазії гліальних пухлин. Структурний поліморфізм глутатіонтрансфераз M1 та T1 не залежить від ступеню анаплазії, проте, встановлена тенденція до переважання GSTМ1“0”-генотипу в астроцитомах. Таким чином, для ефективної хіміотерапії необхідне визначення індивідуальних показників глутатіонзалежної хіміорезистентності

Аналіз асоціації поліморфних локусів генів FGB, MTHFR, MTR, MTRR із ризиком розвитку ішемічного та геморагічного інсультів

 The genetic component is a leading factor of stroke manifestation. Contribution of single nucleotide polymorphisms or combined genotypes to disease development has population differences. Special attention should be paid to genetic features in different types of strokes among the Ukrainian population.The aim of the study was to estimate the association of polymorphisms between FGB, MTHFR, MTR, MTRR genes or gene-gene interaction and a risk of atherotrombotic ischemic stroke and intracranial hemorrhagic stroke among Ukrainians.Materials and methods. 102 patients with atherotrombotic ischemic stroke, 56 patients with intracranial hemorrhagic stroke and 102 healthy control subjects were included in the study. The control group comprised peoples without cardiovascular diseases, family history of stroke and with normal lipid profile values. The mean age was 53.4 ± 9.1 years for stroke patients and 54.5 ± 8.2 years for the control group. Single nucleotide polymorphisms С677T (rs1801133) MTHFR gene, A66G (rs1801394) MTRR gene, A2756G (rs 1805087) MTR gene, C-148T (rs 1800787) FGB gene were detected by polymerase chain reaction (PCR) followed by restriction of amplificated fragments and polymorphism A1298C (rs1801131) MTHFR gene was determined by allele specific PCR method.Results. The association between 1298СС genotype MTHFR gene (OR = 3.457, 95 % CI:1.053–11.357) and -148СТ genotype FGB gene (OR = 2.276, 95 % CI: 1.248–4.152) and a risk of atherotrombotic ischemic stroke was revealed. A risk of intracranial hemorrhagic stroke was associated with 66AG (OR = 2.643, 95 % CI: 1.059–6.593) and 66GG (OR = 4.826, 95 % CI: 1.858–12.535) genotypes of MTRR gene. Synergistic effect was shown for polymorphic loci of FGB/С-148Т and MTRR/A66G in atherotrombotic ischemic stroke development as well as independent effect of MTRR/A66G for intracranial hemorrhagic stroke.Conclusions. There are some differences in the genetic components of different types of acute stroke in Ukrainians that should be taken into account when initiating therapy or preventative measures.  Генетическая составляющая среди факторов риска развития острых нарушений мозгового кровообращения занимает лидирующее положение. Однако вклад отдельных полиморфизмов и их комбинаций в возникновение заболевания имеет популяционные отличия. Основное внимание следует уделить генетическим составляющим для разных типов инсультов для жителей Украины.Цель работы – оценить ассоциацию полиморфизмов генов FGB, MTHFR, MTR, MTRR и результат их межгенного взаимодействия с риском развития ишемического атеротромботического и интракраниального геморрагического инсультов у жителей Украины.Материалы и методы. Обследованы 102 пациента с ишемическим атеротромботическим инсультом и 56 больных с интракраниальным геморрагическим инсультом. В группу сравнения включили 102 человека, которые не страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями, не имели близких родственников, которые перенесли острое нарушение мозгового кровообращения, показатели липидного обмена которых находились в пределах нормы. Средний возраст пациентов – 53,4 ± 9,1 года, а представителей группы сравнения – 54,5 ± 8,2 года. Однонуклеотидные полиморфизмы С677T (rs1801133) гена MTHFR, A66G (rs1801394) гена MTRR, A2756G (rs 1805087) гена MTR, C-148T (rs 1800787) гена FGB типировали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующей рестрикцией амплифицированных фрагментов, а полиморфизм A1298C (rs1801131) гена MTHFR определяли аллель-специфической ПЦР.Результаты. В ходе работы была выявлена ассоциация генотипа 1298СС гена MTHFR (OR = 3,457, 95 % CI: 1,053–11,357) и генотипа -148СТ гена FGB (OR = 2,276, 95 % CI: 1,248–4,152) с риском развития ишемического атеротромботического  инсульта. Риск развития интракраниального геморрагического инсульта ассоциировался с присутствием 66AG (OR = 2,643, 95 % CI: 1,059–6,593) и 66GG (OR = 4,826, 95 % CI: 1,858–12,535) генотипов гена MTRR. Установлено синергическое взаимодействие полиморфных локусов FGB/С-148Т и MTRR/A66G при ишемическом атеротромботическом инсульте и независимый эффект локуса MTRR/A66G для развития интракраниального геморрагического инсульта.Выводы. Генетические составляющие разных типов инсультов у жителей Украины имеют определенные отличия, что должно быть учтено при проведении профилактических или лечебных мероприятий. Генетична складова серед факторів ризику розвитку гострих порушень мозкового кровообігу посідає провідну позицію. Але внесок окремих поліморфізмів та їхніх комбінацій у виникнення захворювання має популяційні відмінності. Особливу увагу слід приділити генетичним складовим різних типів інсультів осіб, що проживають на території України.Мета роботи – оцінити асоціацію поліморфізмів генів FGB, MTHFR, MTR, MTRR і результат їхньої міжгенної взаємодії з ризиком розвитку ішемічного атеротромботичного та інтракраніального геморагічного інсультів у жителів України.Матеріали та методи. Обстежили 102 особи, які хворі на ішемічний атеротромботичний інсульт, і 56 хворих на інтракраніальний геморагічний інсульт. До групи порівняння включили 102 особи, які не страждали на серцево-судинні захворювання, не мали близьких родичів, які перенесли гостре порушення мозкового кровообігу, та показники ліпідного профілю яких перебували в межах норми. Середній вік пацієнтів становив 53,4 ± 9,1 року, а осіб групи порівняння – 54,5 ± 8,2 року. Однонуклеотидні поліморфізми С677T (rs1801133) гена MTHFR, A66G (rs1801394) гена MTRR, A2756G (rs 1805087) гена MTR, C-148T (rs 1800787) гена FGB типували методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) із дальшою рестрикцією ампліфікованих фрагментів, а поліморфізм A1298C (rs1801131) гена MTHFR визначали алель-специфічною ПЛР.Результати. Виявили асоціацію генотипів 1298СС гена MTHFR (OR = 3,457, 95 % CI: 1,053–11,357) та -148СТ гена FGB (OR = 2,276,95 % CI: 1,248–4,152) із ризиком розвитку ішемічного атеротромботичного інсульту. Ризик розвитку інтракраніального геморагічного інсульту асоціювався з наявністю 66AG (OR=2,643, 95 % CI: 1,059–6,593) та 66GG (OR = 4,826, 95 % CI: 1,858–12,535) генотипів гена MTRR. Встановили синергічну взаємодію поліморфних локусів FGB/С-148Т і MTRR/A66G при ішемічному атеротромботичному інсульті та незалежний ефект локусу MTRR/A66G для розвитку інтракраніального геморагічного інсульту.Висновки. Генетичні складові різних типів інсультів осіб, які проживають на території України, мають певні відмінності, що треба враховувати під час профілактичних або лікувальних заходів

Human glioma proliferative potential investigation in the short-term culture for determination to anablastic chemopreparations sensitivity

Н3-thymydine accumulation was investigated in the short-term cultures, which were obtained from 20 samples of human brain gliomas. It was confirmed that tumors with accumulation did not differ from the phone level in all histological groups. In other samples the level of labled nucleothyde was very different inside the histological groups. The conditions in wich radioactivity level changed that demonstrated the personal tumor's cells drug sensitivity were discussed