β Subunit M2–M3 Loop Conformational Changes Are Uncoupled from α1 β Glycine Receptor Channel Gating: Implications for Human Hereditary Hyperekplexia

Hereditary hyperekplexia, or startle disease, is a neuromotor disorder caused mainly by mutations that either prevent the surface expression of, or modify the function of, the human heteromeric α1 β glycine receptor (GlyR) chloride channel. There is as yet no explanation as to why hyperekplexia mutations that modify channel function are almost exclusively located in the α1 to the exclusion of β subunit. The majority of these mutations are identified in the M2–M3 loop of the α1 subunit. Here we demonstrate that α1 β GlyR channel function is less sensitive to hyperekplexia-mimicking mutations introduced into the M2–M3 loop of the β than into the α1 subunit. This suggests that the M2–M3 loop of the α subunit dominates the β subunit in gating the α1 β GlyR channel. A further attempt to determine the possible mechanism underlying this phenomenon by using the voltage-clamp fluorometry technique revealed that agonist-induced conformational changes in the β subunit M2–M3 loop were uncoupled from α1 β GlyR channel gating. This is in contrast to the α subunit, where the M2–M3 loop conformational changes were shown to be directly coupled to α1 β GlyR channel gating. Finally, based on analysis of α1 β chimeric receptors, we demonstrate that the structural components responsible for this are distributed throughout the β subunit, implying that the β subunit has evolved without the functional constraint of a normal gating pathway within it. Our study provides a possible explanation of why hereditary hyperekplexia-causing mutations that modify α1 β GlyR channel function are almost exclusively located in the α1 to the exclusion of the β subunit

Les archives ou le moment le plus rock'n roll de tes recherches

Archives municipales de Toulouse, CC wikimedia commons, Caroline Léna Becker La consultation aux archives est un passage quasi obligé pour chaque étudiant en master d'histoire, civilisation et patrimoine. Il est courant lors des premiers passages dans ce type d'institution de perdre du temps et de s'en mordre les doigts. Ce billet te donnera quelques informations utiles pour éviter ce genre de tracas. La plupart des étudiants ne sont pas des "grands fans" de cette étape dans leur recherche. L..

Une quête périlleuse : la recherche

Un coéquipier fidèle Le quotidien d'un jeune chercheur n'est jamais évident. Il faut savoir jongler entre solitude, routine et même course contre la montre parfois. Chacun peut éviter ce genre de désagréments, il te faut juste une bonne méthode de travail, de la motivation et des camarades de classe joviales. Pour ma part, j'essaye de rester constant dans mes recherches, j'apprécie sortir, voir des amis, faire un peu de sport. Je pense que le plus important n'est pas de rester cloîtrer chez s..

Quand la recherche réapparaît dans ton quotidien...

Le musée des Augustins, CC wikimedia commons fonds Eugène Trutat, AMT La soutenance passée, me voici arrivé en deuxième année de master, la recherche repointe le bout de son nez. J'étudie  le musée des Augustins comme institution culturelle toulousaine (1848 et 1914). À ce stade, il est possible que de nouvelles interrogations envahissent ton esprit. Quels sont mes objectifs pour cette nouvelle rentrée universitaire ? Comment j’en suis arrivé là ? Ces quelques lignes sont faites pour toi ami ..

Comme le disait si bien G. Lemarchal: "Écris l'histoire"

Le Penseur (copie) à la Columbia University, CC wikimedia commons, InSapphoWeTrus Mon rapport à l’histoire est quasiment quotidien. D’une part je l’a côtoie d’une manière scientifique à travers mes recherches pour le mémoire. Je l’aborde régulièrement d’autre part sous un angle plus ludique, moins formel à partir d'émissions radiophonique et télévisuel. Une fois mes recherches finalisées, la rédaction du mémoire me semblait une épreuve inabordable. L'idée de produire un objet scientifique et ..

Comme le disait si bien G. Lemarchal: "Écris l'histoire"

Le Penseur (copie) à la Columbia University, CC wikimedia commons, InSapphoWeTrus Mon rapport à l’histoire est quasiment quotidien. D’une part je l’a côtoie d’une manière scientifique à travers mes recherches pour le mémoire. Je l’aborde régulièrement d’autre part sous un angle plus ludique, moins formel à partir d'émissions radiophonique et télévisuel. Une fois mes recherches finalisées, la rédaction du mémoire me semblait une épreuve inabordable. L'idée de produire un objet scientifique et ..

"This is the end, beautiful friend"

Le semestre bientôt terminé, un bilan s'impose. Mais pour ma part, où j'en suis? Ai-je accompli un semestre rondement mené? Quand est-il de mes nouveaux objectifs pour cette dernière ligne droite?  Peu à peu les routards de M2 s'effacent au profit de la jeune génération de M1. La partie n'est tout de même pas terminée, ce n'est qu'un au revoir. Voici mes dernières pensées sur mon expérience et ce travail de rédaction de billets. Un bilan mitigé Dès le premier séminaire de rentrée, le planning..

Une quête périlleuse : la recherche

Un coéquipier fidèle Le quotidien d'un jeune chercheur n'est jamais évident. Il faut savoir jongler entre solitude, routine et même course contre la montre parfois. Chacun peut éviter ce genre de désagréments, il te faut juste une bonne méthode de travail, de la motivation et des camarades de classe joviales. Pour ma part, j'essaye de rester constant dans mes recherches, j'apprécie sortir, voir des amis, faire un peu de sport. Je pense que le plus important n'est pas de rester cloîtrer chez s..

Développement de la théorie de l'esprit chez l'enfant (des raisonnements contrefactuels aux inférences de fausses croyances)

Plusieurs recherches montrent que le développement des inférences de fausses croyances chez l'enfant de 4 ans est lié au progrès du raisonnement conditionnel contrefactuel. Il s'agit alors de comprendre si la considération de la fausse croyance d'autrui nécessite la mise en oeuvre d'un raisonnment contrefactuel ou si elle nécessite un traitement spécifique en raison du caractère intentionnel des états mentaux. Dans quatre études réalisées chez l'enfant d'âge préscolaire, il apparaît nettement que les inférences de fausses croyances sont plus délicates à résoudre que des raisonnments contrefactuels. Dans une étude longitudinale, les performances en raisonnement contrefactuel évaluées 6 mois plus tôt. En provoquant expérimentalement le développement par une procédure d'apprentissage, nous constatons que seuls les enfants initialement capables de raisonnement contrafectuel profitent de cette procédure. Nous concluons que le raisonnement contrafactuel est nécessaire, bine qu'il ne soit pas suffisant, pour accéder aux inférences de fausses croyances. L'apprentissage des inférences de fausses croyances n'est efficace que lorsqu'il instruit l'enfant sur les relations causales entre les croyances et les évènements observables. Aux vues des données et de la littérature, nous soutenons que le raisonnement contrefactuel permet à l'enfant d'identifier les realtions causales qui articulent les croyances au comportement et à l'accès à l'information. L'accès aux inférences de fausses croyances reposerait donc sur l'acquisition d'une théorie de l'esprit métareprésentationnelle et causale.Recent research show that false-belief inference in 4 years old children relates to their growing counterfactual conditional reasoning abilities. It is thus necessary to decide whether false-belief understanding requires only a counterfactual reasoning or rather a specialized mechanism needed to deal with intentional mental states. In four experiments conducted with preschool children, false-belief inference clearly appeared more difficult to resolve than counterfactual reasoning. Moreover, a longitudinal study shows that false-belief inference in 4 and a half year olds is predicted by their counterfactual reasoning ability 6 months earlier. In addition, experimental stimulation of fase-belief inference through learning procedures shows that only children initially able to reason counterfactually respond to such a procedure. These results lead us to conclude that counterfactual reasoning is necessary, though not sufficient, to attain false-belief inference. Furthermore, it appears that false-belief inference acquisition is only effective when children are instructed in the causal relations between beliefs and observable events. These data, and our analysis of exiting research, lead us to support that counterfactual reasoning allows the child to identity causal links between mental representations (beliefs), behavio and information access. Therefore false-belief inference development is seen to be the acquisition of a metarepresentational and causal theory of the mind.BOULOGNE-BU Psych. Henri Pieron (920125201) / SudocSudocFranceF