Investigation And Method Optimization For The Determination Of Noscapine And Related Stress Degradation Compounds By Lıquid Chromatography Coupled To Tandem Mass Spectrometry (LCMS/MS)

Oral kullanım için uygun bitkisel kaynaklı bir öksürük baskılayıcı alkaloid olan noskapinin tübülin bağlanma anti-kanser aktivite özelliği son zamanlarda tespit edilmiştir. Noskapin kan, meme, akciğer, yumurtalık, beyin ve prostat orijinli insan ksenograftları taşıyan çıplak farelerde tümör büyümesinin gelişmesini engellemiştir,. Bu çalışmada bir alkaloit türevi ve ilaç etken maddesi olan Noskapinin, Beşeri İlaçların Ruhsatlandırma Teknik Gereksinimleri İçin Uluslararası Uyum Konseyinin (ICH) , belirlediği şartlar doğrultusunda, farklı zorlanmış koşullar altındaki davranışı-bozunma ürünleri, LC-MS/MS tekniği ile belirlenip bozunma mekanizması önerilmiştir. Noskapin asidik, bazik, oksidatif, fotolitik ve sıcaklık gibi farklı stres koşullarında işleme tabi tutulmuştur. Bozunma ürünlerinin belirlenmesinde ultra performanslı sıvı kromatografi sistemi 40 C0 de C18 kolon, mobil faz olarak %0,1 lik formik asit içeren Metanol: Su (50:50 v/v) karışımı, kolon akış hızı 1.2 mL/dk, dedeksiyon dalga boyu 310 nm ile optimize edilmiştir. Kütle spektrometresi ile pozitif iyon modda çalışılıp, Noskapinin kütle spekturumu 414.1 m/z olarak gözlemlenmiş ve diğer parçalanma ürünleride açık bir şekilde belirlenmiştir. Böylece UPLC ve MS birlikte optimize edilerek etken maddenin parçalanma ürünlerinin belirlenmesi için LC-MS/MS metodu geliştirilmiştirThe tubuline-binding anticancer activity of noscapine, an orally-available plant-derived anti-tussive alcaloide, has been recently identified. Noscapine inhibits tumor growth in nude mice bearing human xenografts of hematopoietic,breast, lung, ovarian, brain and prostate origin. In this study, Noscapine is alkaloit derivative and pharmaceutical active substance. Objective was to investigate the degradation behavior of Noscapine under different recommended stress conditions according to International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) by LC-MS/MS. The forced degradation testing of Noscapine was carried out for acidic, basic, photolysis, oxidative, and thermal degradation. The degradation appeared using a reserved-phase C18 column at 40 C0 with a mobile phase comprised o