Lymphomes à cellules B matures de localisation gastro-duodénale de l'enfant traités selon un des deux protocoles thérapeutiques de la Société Française d'Oncologie Pédiatrique (LMB 89 et LMB 96)

Les lymphomes à cellules B matures gastro-duodénaux de l'enfant sont exceptionnels. Nous avons réalisé une étude rétrospective portant sur les 12 cas français traités selon les protocoles LMB 89 et LMB 96 de la Société Française d'Oncologie Pédiatrique de 1989 à 2000 afin de décrire cette localisation. Nous nous sommes également intéressés à un lien éventuel avec Hélicobacter pylori, micro-organisme impliqué dans plusieurs néoplasies gastriques. Parmi nos patients, le sex-ratio était de 5/1, tous présentaient une maladie étendue (stades III ou IV de la classification de Murphy) et 75 % avait une atteinte multifocale. Aucun signe clinique n'est spécifique de la localisation ou de l'étiologie. Cependant, devant une masse épigastrique, une hématémèse et une intolérance alimentaire totale semblent plus fréquentes dans cette pathologie. Comme pour tous lymphomes à cellules B matures, le diagnostic doit être fait en urgence avec l'examen le moins agressif. Dans cette localisation, la biopsie endoscopique est particulièrement utile (60 % de nos diagnostics). Comme dans les autres localisations, le traitement repose sur une polychimiothérapie intensive conduite selon des protocoles nationaux et internationaux. La radiothérapie est abandonnée et la chirurgie a une place très limitée principalement l'exploration de masses résiduelles fréquentes dans cette localisation (50 %). La survie globale de notre série est de 83 %, les deux décès étant secondaires à une progression tumorale. Une tumeur secondaire a été observée à 10 ans du traitement. Chez deux de nos patients, une recherche d'Hélicobacter pylori a été effectuée au diagnostic et a retrouvée la bactérie dans les deux cas. Une recherche systématique serait nécessaire à l'avenir afin d'étudier ce lien potentiel.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Clinical, functional and genetic analysis of twenty-four patients with chronic granulomatous disease - identification of eight novel mutations in CYBB and NCF2 genes.

International audienceChronic granulomatous disease is an inherited disorder in which phagocytes lack a functional NADPH oxidase and cannot produce superoxide anions. The most common form is caused by mutations in CYBB encoding gp91phox. We investigated 24 CGD patients and their families. Twenty-one mutations in CYBB were classified as X91(0), X91(+) or X91(-) variants according to cytochrome b (558) expression. Point mutations in encoding regions represented 50 % of the mutations found in CYBB, splice site mutations 27 %, deletions and insertions 23 %. Eight mutations in CYBB were novel leading to X91(0)CGD cases. Two of these were point mutations: c493G>T and a double mutation c625C>G in exon 6 and c1510C>T in exon 12 leading to a premature stop codon at Gly165 in gp91phox and missense mutations His209Arg/Thr503Ile respectively. Two novel splice mutations in 5'intronic regions of introns 1 and 6 were found. A novel deletion/insertion c1024_1026delCTG/insT results in a frameshift introducing a stop codon at position 346 in gp91phox. The last novel mutation was the insertion of a T at c1373 leading to a frameshift and a premature stop codon at position 484 in gp91phox. For the first time the precise size of two large mutations in CYBB was determined by array-comparative genomic hybridization and carriers' status were evaluated by multiplex ligation-dependent probe amplification assay. No clear correlation between clinical severity and CYBB mutations could be established. Of three mutations in CYBA, NCF1 and NCF2 leading to rare autosomal recessive CGD, one nonsense mutation c29G>A in exon 1 of NCF2 was new