NUEVAS MODIFICACIONES A LA REACCIÓN DE CONDENSACIÓN DE ULLMANN. EL ULTRASONIDO COMO FUENTE DE ACTIVACIÓN

La metodología para el descubrimiento de nuevos fármacos ha evolucionado desde la identificación de los componentes activos de plantas medicinales, hasta la síntesis asistida por ordenadores de sustancias diseñadas para interactuar con una diana farmacológica identificada mediante técnicas genómicas o la identificación de dichas sustancias mediante las técnicas de pesquizaje robotizado de gran flujo. Sin embargo, la investigación y desarrollo de medicamentos por la vía de la síntesis química es aún, no sólo una importante fuente de nuevos principios activos en el progreso médico, sino también, una necesidad de nuestras sociedades para garantizar los ya existentes. Los químicos sintéticos se interesan cada vez más en el uso de métodos no convencionales de energía como es el caso del ultrasonido que en muchas ocasiones supera a los procedimientos clásicos de la Química Orgánica y que permite la obtención de moléculas que no se pueden sintetizar por métodos tradicionales en muy cortos tiempos de reacción con un mínimo de impacto ambiental

Método sencillo para la obtención de ácidos 2-fenoxibenzoicos asistido por ultrasonido en dimetilformamida como disolvente

El procedimiento clásico de arilación de fenoles con haluros de arilo bajo las condiciones de la condensación de Ullmann para la síntesis de ácidos 2-fenoxibenzoicos requiere de condiciones difíciles de reacción como resultado de la poca nucleofilidad del fenóxido y la baja reactividad del haluro de arilo involucrado en la reacción. En el presente trabajo se realizó una nueva modificación a la condensación de ácidos 2-clorobenzoicos con fenoles al usar el ultrasonido como fuente de energía, carbonato de potasio como base, cobre en polvo como catalizador, piridina como ligando y N,N-dimetilformamida como disolvente. Esto permitió desarrollar un procedimiento simple en un solo paso con el empleo de la condensación de Ullmann para obtener ácidos 2-fenoxibenzoicos. Se estudiaron diferentes condiciones de reacción variando la cantidad de base, ligando y el tiempo de reacción. Las condiciones óptimas establecidas fueron: ácido 2-clorobenzoico-fenol-carbonato de potasio-piridina de 1 : 2 : 1,5 : 0,75 mol en presencia de cobre en polvo 3 % (p/p) relacionado con el ácido 2-clorobenzoico. El tiempo de reacción fue de 10 min . Para generalizar este procedimiento se obtuvieron varios derivados del ácido 2-fenoxibenzoico con rendimientos que oscilaron entre 87 y 96 %, los cuales son superiores a los obtenidos en condiciones de calentamiento clásico, donde, son necesarias 2,5 h como tiempo de reacción. Los productos obtenidos fueron debidamente caracterizados por combinación de técnicas analíticas y espectroscópicas

Nuevo método para la arilación de aminas aromáticas con ácido 2-clorobenzoico y derivados asistido por ultrasonido en dimetilformamida como disolvente

Se desarrolló un nuevo procedimiento para la arilación de anilinas con ácidos 2-clorobenzoicos mediante la reacción de condensación de Ullmann bajo condiciones no clásicas usando irradiación ultrasónica a temperatura ambiente. Se utilizó como base el carbonato de potasio, como catalizador cobre en polvo y N,N-dimetilformamida como disolvente. Se obtuvieron diferentes derivados del ácido 2-anilinobenzoico en 30 min como tiempo de reacción con rendimientos satisfactorios (79 a 93 %), siendo estos superiores a los alcanzados mediante calentamiento clásico con 2 h de reacción. También se estudió el uso de piridina como ligando en este tipo de condensación en presencia de irradiación ultrasónica, lo cual permitió reducir el tiempo de irradiación a 10 min . Con la finalidad de demostrar el alcance de este método empleando ultrasonido como fuente de activación y piridina como ligando se usaron varios derivados del ácido 2- clorobenzoico y diferentes anilinas sustituidas y se obtivieron rendimientos del ácido 2-anilinobenzoico correspondiente que oscilaron entre 90 y 98 %. La ventaja de este procedimiento incluye el uso de sustratos asequibles, cobre en polvo en cantidades catalíticas, cortos tiempos de reacción, elevados rendimientos de los productos, condiciones suaves y asequibles y el no tener que tomar precauciones para excluir la humedad del sistema de reacción. Mediante este procedimiento se sintetizaron varios derivados del ácido 2-anilinobenzoico, los cuales fueron caracterizados por combinación de técnicas espectroscópicas y analíticas

Reactividad dual en las acridinonas. Empleo de la catálisis de transferencia de fases líquido-líquido para la alquilación de acridinonas .

Recientemente ha existido un desarrolloen las investigaciones biológicas de las acridinonas, compuestos heterocíclicos que tienen actividad antitumoral y antiviral. En la estructura base de las acridinonas existe on centro duro que es el oxígeno (átomo más electronegativo) y un centro blando que es el nitrógeno. Según el Principio de Simbiosis que las reacciones ocurren más rápidamente entre sistemas duro-duro o blando-blando, la reaction de alquilación debe ocurrir por el centro del nucleófilo de igual dureza que el electrófilo. Por la importancia de propiedades de las aoridinonas en este trabajo, se realizó la obtención y el estudio de derivados N/O alquilados de esta familia, con el empleo de la catálisis por transferencia de fases (CTF) líquido-líquido como técnica no convencional. En las reacciones de alquilación con sulfato de metilo bajo CTF, se obtuvieron los productos de la O-alquilación como único derivado. Esta reacción es regioespecífica ya que aunque es posible obtener dos isómeros estructurales (N-alquilado y O-alquilado) solo se obtiene el O-alquilado. Mientras que en la reacción de alquilacion empleando bromuro de etilo en condiciones de transferencia de fases también la reacción es regioespecífica ya que aunque es posible obtener dos isomeros estructurales (N-alquilado y 0-alquilado) solo se obtiene el N-alquilado

Decoding the Molecular Dance: In Silico Exploration of Cannabinoid Interactions with Key Protein Targets for Therapeutic Insights

As hemp-based cannabinoids are continuously gaining popularity, synthesis and extraction methods for these compounds are ever-changing. Within the cannabinoid market, hydrogenated derivatives are also gaining popularity at an accelerated rate, with the need for in-depth analysis of these compounds pertinent to increasing the knowledge of cannabis chemistry. Our lab used Schrödinger to dock natural and synthetic cannabinoids in various CB1 and CB2 receptors, PPAR-γ, PAK1, and GPR119 complex including several enzymes, to evaluate the interacting residues within the known binding pockets, comprising the computation of binding energies, predicting ADME characteristics, and evaluating P450 sites of metabolism. The purpose of identifying active residues, sites of metabolism, and ADME characteristics for 40 various cannabinoids is to provide guidance in computer-aided drug design and rationalization in designing and synthesis of analogs

Saturated Cannabinoids: Update on synthesis strategies and biological studies of these emerging cannabinoid analogs.

Natural and non-natural hexahydrocannabinols (HHC) were first described in 1940 by Adam and in late 2021 arose on the drug market in the United States and in some European countries. A background on the discovery, synthesis, and pharmacology studies of hydrogenated and saturated cannabinoids is described. This is harmonized with a summary and comparison of the cannabinoid receptor affinities of various classical, hybrid, and non-classical saturated cannabinoids. A discussion of structure-activity relationships with the four different pharmacophores found in the cannabinoid scaffold is added to this review. According to laboratory studies in vitro, and in several animal species in vivo, HHC is reported to have broadly similar effects to Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), the main psychoactive substance in cannabis, as demonstrated both in vitro and in several animal species in vivo. However, the effects of HHC treatment have not been studied in humans, and thus a biological profile has not been established

Ultrasonic or Microwave Modified Continuous Flow Chemistry for The Synthesis of Tetrahydrocannabinol: Observing Effects Of Various Solvents And Acids

Synthesizing tetrahydrocannabinol is a lengthy process with minimal yields and little applicability on an industrial scale. To close the gap between bench chemistry and industry process chemistry, this paper introduces a small-scale flow chemistry method that utilizes a microwave or ultrasonic medium to produce major tetrahydrocannabinol isomers. This process produces excellent yields and minimal side products, which leads to more efficient large-scale production of desired cannabinoids

Inhibition of Junin virus RNA synthesis by an antiviral acridone derivative

There are no specific approved drugs for the treatment of agents of viral hemorrhagic fevers (HF) and antiviral therapies against these viruses are urgently needed. The present study characterizes the potent and selective antiviral activity against the HF causing arenavirus Junin virus (JUNV) of the compound 10-allyl-6-chloro-4-methoxy-9(10H)-acridone, designated 3f. The effectiveness of 3f to inhibit JUNV multiplication was not importantly affected by the initial multiplicity of infection, with similar effective concentration 50% (EC 50) values in virus yield inhibition assays performed in Vero cells in the range of 0.2-40 plaque forming units (PFU)/cell. Mechanistic studies demonstrated that 3f did not affect the initial steps of adsorption and internalization. The subsequent process of viral RNA synthesis was strongly inhibited, as quantified by real time RT-PCR in compound-treated cells relative to non-treated cells. The addition of exogenous guanosine rescued the infectivity and RNA synthesis of JUNV in 3f-treated cells in a dose-dependent manner, but the reversal was partial, suggesting that the reduction of the GTP pool contributed to the antiviral activity of 3f, but it was not the main operative mechanism. The comparison of 3f with two other viral RNA inhibitors, ribavirin and mycophenolic acid, showed that ribavirin did not act against JUNV through the cellular enzyme inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) inhibition whereas the anti-JUNV activity of mycophenolic acid was mainly targeted at this enzyme.Fil: Sepúlveda, Claudia Soledad. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: García, Cybele C.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Virología; ArgentinaFil: Fascio, Mirta Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: D'accorso, Norma Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Docampo Palacios, Maite L.. Universidad de La Habana; CubaFil: Pellón, Rolando F.. Universidad de La Habana; CubaFil: Damonte, Elsa Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin