Stability of Nitrofurantoin in Extemporaneously Compounded Suspensions

ABSTRACT Background: To evaluate the stability of nitrofurantoin suspensions in a vehicle consisting of equal parts of Ora-Sweet and Ora-Plus vehicles after storage at 4°C and 25°C for up to 91 days.Methods: Suspensions of nitrofurantoin 10 mg/mL in a 1:1 mixture of Ora-Sweet and Ora-Plus were prepared in 50-mL amber plastic prescription bottles. Three bottles of the suspension were stored at 4°C (refrigerated), and 3 were stored at 25°C (room temperature). Physical characteristics, including pH, odour, and taste, were evaluated, and visual testing of colour, viscosity, precipitation, and ease of resuspension was performed weekly up to 91 days. Samples were removed from each bottle weekly and stored at –85°C until analysis by a validated high-pressure liquid chromatography method. A suspension was considered stable if it maintained 90% or more of its initial concentration.Results: No notable changes in pH or colour were observed in the suspensions after storage at 4°C or 25°C for 91 days. Very slight changes in odour and taste were observed between days 14 and 21, but these characteristics then remained constant until the end of the study. Viscosity was constant. Precipitates were easily resuspended, and there was no caking or clumping of material. Suspensions of nitrofurantoin maintained at least 90% of initial concentration at both temperatures throughout the 91-day period.Conclusions: Nitrofurantoin suspensions of 10 mg/mL in a 1:1 mixture of Ora-Sweet and Ora-Plus were stable for a period of up to 91 days, with or without refrigeration. The expiry date for these products can thus be set at 91 days.RÉSUMÉ Objectifs : Évaluer la stabilité de préparations de nitrofurantoïne en suspension dans un excipient composé de parties égales d’Ora-Sweet® (édulcorant) et d’Ora-Plus® (agent de suspension) entreposées à 4°C et à 25°C pendant une période allant jusqu’à 91 jours.Méthodes : Des suspensions de nitrofurantoïne de 10 mg/mL dans un mélange 1:1 d’Ora-Sweet et d’Ora-Plus ont été préparées dans des flacons pour médicaments d’ordonnance en plastique ambré de 50 mL. Trois flacons de préparations ont été entreposés à 4°C (réfrigérés), et trois autres à 25°C (température ambiante). Les propriétés physiques, notamment : pH, odeur, goût, couleur, viscosité, présence de précipité et facilité de remise en suspension, ont été évaluées toutes les semaines sur une période allant jusqu’à 91 jours. Des aliquotes ont été retirées de chaque flacon toutes les semaines, puis conservées à –85°C jusqu’à ce qu'elles soient soumises à une analyse validée par chromatographie liquide à haute pression. Une préparation en suspension était jugée stable lorsqu'elle avait conservé 90 % ou plus de sa concentration initiale.Résultats : Aucun changement notable du pH ou de la couleur des préparations n’a été observé après entreposage à 4 °C ou à 25 °C pendant une période de 91 jours. Une très légère modification de l’odeur et du goût est survenue entre les jours 14 et 21, mais ces propriétés sont ensuite demeurées stables jusqu’à la fin de l’étude. La viscosité n’a pas été modifiée. Les précipités ont été facilement remis en suspension et aucune agglutination ou agglomération de matériel n’a été notée. Les préparations de nitrofurantoïne en suspension ont conservé au moins 90 % de leur concentration initiale aux deux températures pendant toute la période de 91 jours.Conclusions : Les préparations de nitrofurantoïne en suspension de 10 mg/mL dans un mélange 1:1 d’Ora-Sweet et d’Ora-Plus ont été jugées stables pendant une période allant jusqu’à 91 jours, avec ou sans réfrigération. La durée de conservation de ces préparations peut donc être établie à 91 jours

Stability of Thiamine in Extemporaneously Compounded Suspensions

ABSTRACT Objective: To evaluate the stability of thiamine suspensions in a vehicle consisting of equal parts Ora-Sweet (a sweetening agent) and Ora-Plus (a suspending agent) after storage at 4°C and 25°C for up to 91 days.Methods: Suspensions of thiamine 100 mg/mL were prepared from powder in 50-mL amber plastic prescription bottles. Three bottles of the suspension were stored at 4°C (refrigerated), and 3 bottles were stored at 25°C (room temperature). Physical characteristics, including pH, odour, taste, colour, viscosity, precipitation, and ease of resuspension (the latter 4 by visual inspection), were evaluated weekly for 91 days. Aliquots were removed from each bottle weekly for 91 days and stored at –85°C until analysis by a validated high-performance liquid chromatography method. A suspension was considered stable if it maintained 90% of its initial concentration.Results: Minimal change in the pH of samples was observed after storage at 4°C or 25°C for 91 days. Very slight changes in odour, taste, and colour occurred between days 14 and 21, but these characteristics remained generally stable for the 91-day period. Viscosity was constant. Precipitates were easily resuspended, and there was no caking or clumping of material. Suspensions of thiamine maintained at least 90% of initial concentration at both temperatures throughout the 91-day period.Conclusions: Thiamine suspensions of 100 mg/mL in a 1:1 mixture of Ora-Sweet and Ora-Plus were considered physically and chemically stable for a period of up to 91 days, with or without refrigeration. The expiration date for these products can therefore be set at 91 days.RÉSUMÉ Objectif : Évaluer la stabilité de préparations de thiamine en suspension dans un excipient composé de parties égales d’Ora-Sweet (édulcorant) et d’Ora-Plus (agent de suspension) entreposées à 4 °C et à 25 °C pendant une période allant jusqu’à 91 jours.Méthodes : Les préparations de thiamine en suspension à 100 mg/mL ont été préparées à partir de poudre dans des flacons de médicaments d’ordonnance en plastique de couleur ambre de 50 mL. Trois flacons de préparations en suspension ont été entreposées à 4 °C (réfrigérées), et trois autres à 25 °C (température ambiante). Les propriétés physiques, notamment : pH, odeur, goût, couleur, viscosité, présence de précipité et facilité de remise en suspension, ont été évaluées (les quatre dernières par inspection visuelle) toutes les semaines sur une période de 91 jours. Des aliquotes ont été retirées de chaque flacon toutes les semaines pendant une période de 91 jours, puis conservées à -85°C, jusqu’à ce qu’elles soient soumises à une analyse validée par chromatographie liquide à haute pression. La préparation en suspension était jugée stable lorsqu’elle avait conservé 90 % de sa concentration initiale.Résultats : On a observé un changement mineur du pH des échantillons après leur entreposage à 4 °C ou à 25 °C pendant 91 jours. Une très légère modification de l’odeur, du goût et de la couleur est survenue entre les jours 14 et 21, mais ces propriétés sont demeurées généralement stables pendant la période de 91 jours. La viscosité n’a pas été modifiée. Les précipités ont été facilement remis en suspension et aucune agglutination ou agglomération de matériel n’a été notée. Les préparations de thiamine en suspension ont conservé au moins 90 % de leur concentration initiale aux deux températures pendant la période de 91 jours.Conclusions : Les préparations de thiamine en suspension de 100 mg/mL dans un mélange 1:1 d’Ora-Sweet et d’Ora-Plus ont été jugées physiquement et chimiquement stables pendant une période allant jusqu’à 91 jours, avec ou sans réfrigération. La durée de conservation de ces préparations peut donc être établie à 91 jours

Stability of Lansoprazole in Extemporaneously Compounded Suspensions for Nasogastric or Oral Administration

ABSTRACTObjective: To evaluate the stability of extemporaneously compounded lansoprazole suspensions for nasogastric or oral administration after storage at 4°C and 25°C for up to 91 days.Methods: Suspensions of lansoprazole 3 mg/mL in 8.4% sodium bicarbonate (for nasogastric administration) and of lansoprazole 3 mg/mL in 8.4% sodium bicarbonate in a 1:1 mixture of Ora-Sweet sweetening agent and Ora-Plus suspending agent buffered with 1N sodium hydroxide (for oral administration) were prepared in 50-mL amber glass prescription bottles. Three bottles of each suspension were stored at 4°C (refrigerated), and 3 were stored at 25°C (room temperature). The physical characteristics of pH, odour, and taste were evaluated weekly for 91 days, and colour, precipitation, and ease of resuspension were determined by visual testing at the same intervals. Aliquots were removed from each bottle weekly for 91 days and stored at –85°C until analysis by a validated high-performance liquid chromatography method. A suspension was considered stable if it maintained 90% of its initial concentration.Results: No notable changes in pH, odour, or colour were observed in suspensions of either the nasogastric or the oral formulation after storage at 4°C or 25°C for 91 days. The taste of the oral suspensions remained essentially the same over the 91-day period; the nasogastric suspension developed a more bitter taste by day 49, but this altered taste then remained stable until the end of the study. Precipitates were easily resuspended, and there was no caking or clumping of material. Both the nasogastric and the oral formulations maintained more than 90% of the initial lansoprazole concentration on day 91. The calculated lower limit of the 95% confidence interval also indicated that 90% (specifically, 89.64%) or more of the initial concentration remained on day 91.Conclusions: Extemporaneously prepared lansoprazole suspensions (nasogastric and oral) were stable for a period of up to 91 days, with or without refrigeration. Because stability alone cannot guarantee bioavailability or efficacy, additional clinical studies are recommended to evaluate the pharmacokinetics and pharmacodynamics of these formulations.RÉSUMÉ Objectif : Évaluer la stabilité des préparations extemporanées de lansoprazole en suspension pour l’administration par sonde nasogastrique ou par voie orale, qui ont été entreposées à 4 °C et à 25 °C pendant une période allant jusqu’à 91 jours.Méthodes : Les suspensions de lansoprazole à 3 mg/mL dans du bicarbonate de sodium à 8,4 % (pour administration par sonde nasogastrique) et les suspensions de lansoprazole à 3 mg/mL dans du bicarbonate de sodium à 8,4 % dans un mélange 1:1 d’Ora-Sweet (édulcorant) et d’Ora-Plus (agent de suspension) tamponné avec de l’hydroxyde de sodium 1N (pour administration par voie orale) ont été préparées dans des flacons d’ordonnance de 50 mL de verre ambré. Trois flacons de chaque suspension ont été entreposés à 4 °C (au réfrigérateur), et trois autres ont été entreposés à 25 °C (à la température ambiante). On a évalué les caractéristiques physiques, notamment le pH, l’odeur et le goût, toutes les semaines pendant une période de 91 jours, et une inspection visuelle aux mêmes intervalles a servi à déterminer la couleur, la formation de précipité et la facilité de remise en suspension. Des aliquotes ont été prélevées de chaque bouteille toutes les semaines pendant une période de 91 jours, puis entreposées à –85 °C jusqu’à ce qu’elles soient analysées par chromatographie liquide à haute pression. La suspension était considérée comme stable si elle conservait 90 % de sa concentration initiale.Résultats : Aucun changement notable de pH, d’odeur ou de couleur n’a été noté dans les suspensions pour administration par sonde nasogastrique ou par voie orale après une période d’entreposage de 91 jours à 4 °C ou à 25 °C. Le goût des suspensions pour l’administration par voie orale est demeuré essentiellement le même pendant la période de 91 jours; la suspension pour administration par sonde nasogastrique a développé un goût plus amer au jour 49, qui est demeuré le même jusqu’à la fin de l’étude. Les précipités ont été remis en suspension facilement, et on n’a observé aucune agglutination des composants. Les préparations pour l’administration par sonde nasogastrique et par voie orale ont toutes deux conservé plus de 90 % de leurs concentrations initiales de lansoprazole au jour 91. La limite inférieure de l’intervalle de confiance à 95 % indiquait également que les préparations avaient conservé 90 % (89,64 % précisément) ou plus de leurs concentrations initiales au jour 91.Conclusions : Les préparations extemporanées de lansoprazole en suspension (pour administration par sonde nasogastrique et par voie orale) sont demeurées stables pendant une période allant jusqu’à 91 jours, qu’elles aient été réfrigérées ou non. Comme la stabilité seule ne peut garantir la biodisponibilité ou l’efficacité du médicament, d’autres études cliniques sont recommandées afin d’évaluer le comportement pharmacocinétique et pharmacodynamique de ces préparations

Stability of Levetiracetam in Extemporaneously Compounded Suspensions

ABSTRACTBackground: Levetiracetam is widely used as adjunctive therapy in the treatment of partial-onset seizures, myoclonic seizures, primary generalized tonic-clonic seizures, and idiopathic generalized epilepsy in the community and in hospital. However, no convenient, easy-to-swallow dosage form is commercially available in Canada. Moreover, no stability data are available for this antiepileptic prepared in a vehicle combining Ora-Sweet sweetener and Ora-Plus suspending agent.Objective: To evaluate the stability of levetiracetam suspensions in amber plastic bottles at room temperature and under refrigeration for up to 91 days.Methods: Suspensions of levetiracetam (50 mg/mL) were prepared in a 1:1 mixture of Ora-Sweet sweetening agent and Ora-Plus suspending agent. The suspensions were transferred to 50-mL amber plastic prescription bottles, which were stored at 25°C or at 4°C. Samples were collected from each bottle at time zero and on days 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, and 91. The samples were analyzed in triplicate by a validated, stability-indicating high-performance liquid chromatography method with ultraviolet detection. A suspension was considered stable if it maintained at least 90% of its initial concentration of levetiracetam. Colour, odour, taste, clarity, and pH were assessed to determine physical compatibility.Results: All samples remained physically unchanged over time, and there was no significant change in pH. The 95% confidence interval of the slope of the curve relating concentration to time, determined by linear regression, indicated that suspensions stored at 25°C would maintain at least 91.4% of the initial levetiracetam concentration for 91 days and that suspensions stored at 4°C would maintain at least 93.2% of the initial concentration for 91 days, with 95% confidence.Conclusion: Levetiracetam suspensions prepared in Ora-Sweet/Ora-Plus vehicle and stored in plastic prescription bottles at either 25°C or 4°C can be expected to remain stable for 91 days.RÉSUMÉContexte : Le lévétiracétam est largement utilisé comme traitement d'appoint dans le traitement des crises partielles, des crises myocloniques, des crises tonico-cloniques généralisées primaires et de l'épilepsie généralisée idiopathique dans la communauté et dans les hôpitaux. Cependant, il n'existe aucune forme pharmaceutique pratique et facile à avaler au Canada. En outre, il n'y a aucune donnée disponible sur la stabilité de cet antiépileptique préparé dans un excipient combinant l'édulcorant Ora-Sweet et l'agent de suspension Ora-Plus.Objectif : Évaluer la stabilité de suspensions de lévétiracétam conditionnées dans des flacons en plastique ambré et conservées à la température ambiante et au réfrigérateur pendant un maximum de 91 jours. Méthodes : Des suspensions de lévétiracétam (50 mg/mL) ont été préparées dans un mélange 1 : 1 d'Ora-Sweet (édulcorant) et d'Ora-Plus (agent de suspension). Les suspensions ont été transférées dans des flacons pour médicaments d'ordonnance en plastique ambré de 50 mL puis entreposées à une température de 25 °C ou de 4 °C. Des échantillons ont été prélevés de chaque flacon au temps zéro puis aux jours 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84 et 91. Les échantillons ont été analysés en triple à l'aide d'une épreuve validée par chromatographie liquide haute performance avec détection ultraviolette mesurant la stabilité. La suspension était considérée comme stable si elle conservait au moins 90 % de la concentration initiale de lévétiracétam. La compatibilité physique des suspensions de lévétiracétam a été évaluée en contrôlant tout changement dans la couleur, l'odeur, le goût, la limpidité et le pH des préparations. Résultats : Aucun changement des propriétés physiques ni aucun changement significatif du pH des suspensions n'ont été observés dans le temps. L'intervalle de confiance à 95 % de la pente de la courbe de la concentration en fonction du temps, déterminée par régression linéaire, a montré que les suspensions de lévétiracétam entreposées à 25 °C conserveraient au moins 91,4 % de la concentration initiale de lévétiracétam pendant 91 jours et que les suspensions entreposées à 4 °C conserveraient au moins 93,2 % de la concentration initiale de lévétiracétam pendant 91 jours, avec un niveau de confiance de 95 %. Conclusion : Les suspensions de lévétiracétam préparées dans un excipient composé d'Ora-Sweet et d'Ora-Plus, puis conditionnées dans des flacons pour médicaments d'ordonnance en plastique et entreposées à 25 °C ou à 4 °C devraient demeurer stables pendant 91 jours

Stability of Vancomycin 25 mg/mL in Ora-Sweet and Water in Unit-Dose Cups and Plastic Bottles at 4°C and 25°C

ABSTRACTBackground: Solutions of vancomycin for oral administration are not available commercially in Canada or the United States but are needed for patients who cannot swallow capsules.Objective: To evaluate the stability of vancomycin solutions stored in unit-dose cups and plastic bottles under refrigeration (4°C) and at room temperature (25°C) for up to 75 days.Methods: Vancomycin 25 mg/mL in Ora-Sweet vehicle and water (1:1 ratio by volume) was dispensed into opaque blue polyethylene unit-dose cups with aluminum seal (14 replicates) or amber plastic prescription bottles (6 replicates). Seven cups and 3 bottles were refrigerated (4°C), and the remainder of the containers were stored at room temperature (25°C). At the time of preparation and at 15, 30, 40, 50, 63, and 75 days, 3 aliquots were collected from one of the cups and from every bottle and were stored frozen (-85°C) until the time of analysis. Physical characteristics were evaluated at each time point, including measurement of pH and visual assessment of colour and precipitation. After thawing, the samples were analyzed in triplicate by a validated stability-indicating high performance liquid chromatography method. A solution was considered stable if 90% of the initial concentration of vancomycin was maintained.Results: No notable changes in colour, taste, or pH were observed in vancomycin solutions stored in the unit-dose cups at 4°C or 25°C or in the plastic bottles stored at 4°C over the 75-day study period. Starting on day 63, a white precipitate was observed in the solutions stored in plastic bottles at 25°C, but there were no notable changes in taste or pH during the 75-day period. The 95% confidence interval of the slope of the curve relating concentration to time, determined by linear regression, indicated that vancomycin solutions stored in cups or bottles at 4°C would maintain at least 93.6% of the initial vancomycin concentration for 75 days and that solutions stored at 25°C would maintain at least 90.0% of the initial concentration for 30 days (cups) or 26 days (bottles), with 95% confidence.Conclusions: Vancomycin 25 mg/mL stored in unit-dose cups or plastic bottles at 4°C was stable for at least 75 days, whereas solutions stored in cups or bottles at 25°C are expected to be stable for 30 or 26 days, respectively.RÉSUMÉContexte : Les solutions de vancomycine pour administration orale ne sont pas offertes commercialement au Canada ou aux États-Unis, mais elles sont requises pour les patients qui sont incapables d'avaler des capsules.Objectif : Évaluer la stabilité de solutions de vancomycine prepares dans des godets pour dose unitaire et des flacons de plastique, et conservées au réfrigérateur (4 °C) et à la température ambiante (25 °C) pendant un maximum de 75 jours.Méthodes : Des solutions de vancomycine à 25 mg/mL dans un excipient composé de parties égales (rapport de 1:1 par volume) d'Ora-Sweet et d'eau ont été conditionnées dans des godets pour dose unitaire en polyéthylène bleu opaque scellés par un opercule d'aluminium (14 échantillons) ou des flacons pour médicaments d'ordonnance en plastique ambré (6 échantillons). Sept godets et trois flacons ont été conservés au réfrigérateur (4 °C) et le reste des contenants ont été conservés à la température ambiante (25 °C). Au moment de la préparation et à 15, 30, 40, 50, 63 et 75 jours, trois aliquotes ont été prélevées d'un des godets et de chaque flacon, puis congelées (85 °C) jusqu'au moment de l'analyse. Les propriétés physiques ont été évaluées à chaque point dans le temps, notamment le pH, la couleur et la présence de précipité. Après avoir été décongelés, les échantillons ont été analysés en triple à l'aide d'une épreuve validée par chromatographie liquide haute performance mesurant la stabilité. Les solutions étaient considérées stables si elles conservaient 90 % de la concentration initiale de vancomycine.Résultats : Aucun changement notable de la couleur, du goût ou du pH n'a été observé dans les solutions de vancomycine conservées dans des godets pour dose unitaire à 4 °C ou à 25 °C ou dans des flacons de plastique à 4 °C pendant la période d'étude de 75 jours. Au 63e jour, on a observé la formation d'un précipité blanc dans les solutions conserves dans des flacons de plastique à 25 °C, mais aucun changement notable du goût ou du pH pendant la période de 75 jours. L'intervalle de confiance à 95% de la pente de la courbe de la concentration en fonction du temps, déterminée par régression linéaire, a montré que les solutions de vancomycine préparées dans des godets ou des flacons entreposés à 4 °C conserveraient au moins 93,6% de la concentration initiale de vancomycine pendant 75 jours et que les solutions entreposées à 25 °C conserveraient au moins 90,0% de la concentration initiale pendant 30 jours (godets) ou 26 jours (flacons), avec un niveau de confiance de 95%.Conclusions : Les solutions de vancomycine à 25 mg/mL conservées dans des godets pour dose unitaire ou des flacons de plastique à 4 °C demeuraient stables pendant au moins 75 jours, alors que celles conservées dans des godets ou des flacons à 25 °C devraient demeurer stables respectivement pendant 30 et 26 jours

Stability of Levothyroxine in Sodium Chloride for IV Administration

Background: Levothyroxine by IV administration is often prescribed in the intensive care unit for the management of potential solid organ donors, following declaration of brain death and provision of consent for organ donation. Published data on the stability of levothyroxine in IV solutions are limited. Objective: To evaluate the physical compatibility and chemical stability, over a 24-h period, of 2 concentrations of levothyroxine in 0.9% sodium chloride with storage at room temperature and with exposure to or protection from light. Methods: Levothyroxine solutions (0.4 μg/mL and 2.0 μg/mL) were prepared in 50-mL minibags of 0.9% NaCl and stored at room temperature (25°C) with exposure to or protection from light. Samples were collected from each minibag at time 0 and after 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 8.0, 12.0, and 24.0 h. The samples were analyzed in triplicate with a validated stability-indicating high-performance liquid chromato - graphy method using ultraviolet detection. A solution was considered stable if it maintained 90% of its initial concentration of levothyroxine. Changes in colour, clarity, and pH were assessed to determine the physical compatibility of the solutions. Results: All samples remained clear, colourless, and free of precipitate throughout the study, and there were no significant changes in pH. Based on the 95% confidence interval of the slope of the curve relating concentration to time determined by linear regression, solutions of levothyroxine with concentration 0.4 μg/mL would maintain at least 90% of the initial concentration for 16.9 h with exposure to light and for 18.0 h if kept in the dark. Solutions of levothyroxine with concentration 2.0 μg/mL would maintain at least 90% of the initial concentration for 6.5 h with exposure to light and for 12.0 h if kept in the dark, with 95% confidence. Conclusions: Extemporaneously prepared solutions of levothyroxine in 0.9% NaCl can be expected to remain stable for at least 6.5 h if stored without protection from light and at least 12 h if stored in the dark. Stability is related to concentration, with more dilute solutions having greater stability. RÉSUMÉ Contexte : La lévothyroxine administrée par injection i.v. est souvent prescrite dans les unités de soins intensifs lors de la prise en charge des donneurs potentiels d'organe, après avoir déclaré la mort cérébrale et avoir obtenu le consentement pour le don d'organe. Les données publiées sur la stabilité de la lévothyroxine dans des solutions intraveineuses sont toutefois limitées. Objectif : Évaluer la compatibilité physique et la stabilité chimique, sur une période de 24 heures, de solutions de lévothyroxine préparées en deux concentrations dans du chlorure de sodium à 0,9 %, entreposées à la température ambiante à l'abri ou non de la lumière. Méthodes : Les solutions de lévothyroxine (0,4 μg/mL et 2,0 μg/mL) ont été préparées dans des minisacs de 50 mL de chlorure de sodium à 0,9 % qui ont été entreposés à la température ambiante (25 ºC) et exposés ou non à la lumière. Des échantillons ont été recueillis de chaque minisac à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures. Les échantillons ont été analysés en triple à l'aide d'une épreuve validée mesurant la stabilité par chromatographie liquide haute performance avec detection ultraviolette. Les solutions étaient considérées comme stables si elles conservaient 90 % de la concentration initiale de lévothyroxine. La compatibilité physique a été évaluée en contrôlant tout changement dans la couleur, la limpidité et le pH des solutions de lévothyroxine. Résultats : Tous les échantillons sont demeurés limpides, incolores et sans précipité tout au long de l'étude, et n'ont présenté aucun changement significatif du pH. D'après l'intervalle de confiance à 95 % de la pente de la courbe de la concentration en fonction du temps déterminée par régression linéaire, les solutions de lévothyroxine à 0,4 μg/mL conservaient au moins 90 % de la concentration initiale pendant 16,9 heures lorsqu'elles étaient exposées à la lumière et pendant 18,0 heures lorsqu'elles étaient à l'abri de la lumière. Les solutions de lévothyroxine à 2,0 μg/mL conservaient au moins 90 % de la concentration initiale pendant 6,5 heures lorsqu'elles étaient exposées à la lumière et pendant 12,0 heures lorsqu'elles étaient à l'abri de la lumière, avec un niveau de confiance de 95 %. Conclusions : Les solutions extemporanées de lévothyroxine prepares dans du chlorure de sodium à 0,9 % devraient demeurer stables pendant au moins 6,5 heures si elles sont entreposées à la lumière et pendant au moins 12 heures si elles sont entreposées à l'abri de la lumière. La stabilité est liée à la concentration, les solutions plus diluées étant plus stables

Stability of Epinephrine at Standard Concentrations

ABSTRACTBackground: To minimize medication errors, standard concentrations are recommended for medications intended for continuous infusion in pediatric patients. Premixing of epinephrine (commonly used to manage septic shock in children) would improve timeliness, safety, and costeffectiveness. However, information about the stability of epinephrine at standard concentrations is limited.Objectives: To evaluate the stability of epinephrine in 5% dextrose in water at standard concentrations and to extend its expiration date after storage in infusion bags at 4°C and 25°C for up to 30 days.Methods: A total of 6 infusion bags were prepared with 200 mL of epinephrine solution, 2 bags for each of 3 standard concentrations (25, 50, and 100 μg/mL). Three bags (one for each concentration) were stored under refrigeration (4°C), and the remaining 3 bags were stored at room temperature (25°C). Physical characteristics (including pH, colour, and presence of precipitate) were evaluated daily for the first 14 days and every 1 to 5 days thereafter until day 30. Three 1.5-mL samples were collected from each bag immediately after preparation (time 0), every 24 h (at 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, etc.) for the first 14 days, and every 1 to 5 days thereafter until day 30. Each sample was analyzed by stability-indicating high-performance liquid chromatography. A solution was considered stable if it maintained at least 90% of its initial concentration.Results: No notable changes in pH, colour, or precipitation were observed in any of the solutions after storage at 4°C or 25°C for up to 30 days. All formulations maintained more than 95% of the initial epinephrine concentration on day 30. In addition, the calculated lower limit of the 95% confidence interval indicated that 93% or more of the initial concentration remained on day 30.Conclusions: Preparations of epinephrine were stable for up to 30 days, with or without refrigeration. Because stability alone does not guarantee bioavailability or efficacy of a drug, future clinical studies are recommended to evaluate the pharmacokinetics and pharmacodynamics of these formulations.RÉSUMÉContexte : Afin de réduire au maximum les erreurs de médication, il est recommandé d’utiliser des concentrations standards pour les médicaments administrés par perfusion continue aux enfants. La préparation préalable des solutions d’épinéphrine (couramment utilisée pour traiter le choc septique chez l’enfant) permettrait d’améliorer la rapidité d’action, la sécurité et le rapport coût-efficacité. Il existe malheureusement peu de données portant sur la stabilité de solutions d’épinéphrine de concentrations standards.Objectifs : Évaluer la stabilité de l’épinéphrine de concentrations standards dans du dextrose à 5 % dans l’eau et augmenter la durée de conservation des solutions entreposées dans des sacs pour perfusion à 4 °C et à 25 °C jusqu’à 30 jours.Méthodes : Six sacs pour perfusion contenant 200 mL d’une solution d’épinéphrine ont été préparés, soit une paire de chacune des trois concentrations standards (25, 50 et 100 μg/mL). Trois sacs ont été conservés au réfrigérateur (4 °C) et les trois autres ont été entreposés à la température ambiante (25 °C). Les propriétés physiques (notamment le pH, la couleur et la présence de précipité) ont été évaluées quotidiennement les 14 premiers jours, puis à des intervalles de 1 à 5 jours jusqu’au jour 30. Trois échantillons de 1,5 mL ont été recueillis de chaque sac immédiatement après la préparation de la solution (temps 0), puis toutes les 24 heures (24 h, 48 h, 72 h, 96 h, etc.) pendant les 14 premiers jours et ensuite à des intervalles de 1 à 5 jours jusqu’à la fin de la période de 30 jours. Chaque échantillon a été analysé à l’aide d’une épreuve mesurant la stabilité par chromatographie liquide haute performance. Une solution était considérée comme stable si elle conservait au moins 90 % de sa concentration initiale.Résultats : Aucun précipité et aucun changement notable du pH ou de la couleur n’ont été observés dans l’ensemble des solutions après un entreposage à 4 °C ou à 25 °C d’une période de 30 jours. Toutes les préparations avaient conservé plus de 95 % des concentrations initiales d’épinéphrine au jour 30. De plus, la limite inférieure de l’intervalle de confiance à 95 % indiquait que les préparations avaient conservé 93 % ou plus de leurs concentrations initiales au jour 30.Conclusions : Les préparations d’épinéphrine sont demeurées stables pendant les 30 jours, qu’elles aient été réfrigérées ou non. Comme la stabilité seule ne garantit pas la biodisponibilité ou l’efficacité d’un médicament, d’autres études cliniques sont recommandées afin d’évaluer le comportement pharmacocinétique et pharmacodynamique de ces préparations

Stability of Propranolol in Extemporaneously Compounded Suspensions

ABSTRACTBackground: Propranolol is a drug of choice for many diseases occurring in neonates and infants, an age group for which oral suspensions are required almost exclusively. Many adult and elderly patients for whom propranolol is prescribed are also unable to swallow solid dosage forms. In Canada, propranolol is not commercially available in a liquid dosage form, and existing recipes for extemporaneously compounded suspensions of propranolol (1 mg/mL) are limited by concerns regarding diabetes mellitus in certain subpopulations, the need for a more concentrated suspension for patients taking larger doses, and the tediousness of compounding.Objective: To evaluate the stability of propranolol suspensions in a sugar-free, commercially available vehicle after storage at room temperature and under refrigeration for up to 120 days.Methods: Suspensions of propranolol (2 and 5 mg/mL) were prepared in the sugar-free vehicle (Ora-Blend SF), placed in 100-mL amber plastic prescription bottles, and stored at 25°C and 4°C. Samples were collected from each bottle once weekly for 120 days, stored frozen, and analyzed by a validated, stability-indicating high-performance liquid chromatography – ultraviolet detection method. A suspension was considered stable if it maintained at least 90% of its initial concentration of propranolol. Physical compatibility was evaluated in terms of colour, taste, precipitation, and pH.Results: Propranolol suspensions 2 mg/mL and 5 mg/mL stored at 25°C maintained at least 94.7% of their initial concentration for 120 days, and suspensions stored at 4°C maintained at least 93.9% of their initial concentration for 120 days. There were no notable changes in pH, and all samples  remained physically unchanged except for a slight change in colour, around day 70, of suspensions stored at room temperature.Conclusion: Propranolol suspensions (2 mg/mL and 5 mg/mL) prepared in Ora-Blend SF and stored in plastic prescription bottles at either 25°C or 4°C are expected to remain stable for 120 days.RÉSUMÉContexte : Le propranolol est un médicament de choix pour de nombreuses maladies des nouveau-nés et des nourrissons, un groupe d’âge pour lequel les suspensions orales sont presque toujours requises. De nombreux patients adultes et âgés à qui l’on prescrit du propranolol sont également incapables d’avaler des formes pharmaceutiques solides. Au Canada, le propranolol n’est pas commercialisé sous forme liquide et les recettes actuelles pour les préparations extemporanées de ce médicament en suspension (1 mg/mL) sont limitées par des inquiétudes touchant le diabète sucré chez certaines sous-populations, le besoin d’une suspension plus concentrée chez les patients prenant de plus fortes doses et le long travail que nécessitent de telles préparations.Objectif : Évaluer la stabilité de suspensions de propranolol préparées dans un excipient sans sucre disponible dans le commerce, conservées à la température ambiante et au réfrigérateur pendant un maximum de 120 jours.Méthodes : Des suspensions de propranolol (2 mg/mL et 5 mg/mL) ont été préparées dans un excipient sans sucre (Ora-Blend SF) et conditionnées dans des flacons pour médicaments d’ordonnance en plastique ambré de 100 mL, puis entreposées à une température de 25 °C ou de 4 °C. Des échantillons ont été prélevés de chaque flacon une fois par semaine pendant 120 jours, conservés au congélateur et analysés à l’aide d’une épreuve validée mesurant la stabilité par chromatographie liquide haute performance avec détection ultraviolette. La suspension était considérée comme stable si elle conservait au moins 90 % de la concentration initiale de propranolol. La compatibilité physique a été évaluée en contrôlant tout changement dans la couleur, le goût ou le pH et toute formation de précipité.Résultats : Les suspensions de propranolol à 2 mg/mL et à 5 mg/mL entreposées à une température de 25 °C ont conservé au moins 94,7 % de la concentration initiale de propranolol pendant 120 jours et les suspensions entreposées à une température de 4 °C ont conservé au moins 93,9 % de la concentration initiale de propranolol pendant 120 jours. On n’a observé aucun changement notable du pH et tous les échantillons ont conservé leurs propriétés physiques, à l’exception d’un léger changement de couleur, vers le 70e jour, pour les suspensions entreposées à la température ambiante.Conclusion : Les suspensions de propranolol (2 mg/mL et 5 mg/mL) préparées dans un excipient d’Ora-Blend SF, puis conditionnées dans des flacons pour médicaments d’ordonnance en plastique et entreposées à une température de 25 °C ou de 4 °C devraient demeurer stables pendant 120 jours