Az akut pancreatitis pathomechanizmusának és terápiájának a vizsgálata = Pathomechanism and therapy of acute pancreatitis

Choleszterin gazdag diétával kiváltott hyperlipidemia nem befolyásolta az enyhe, ödémás pancreatitist, de súlyosbította a nekrotizáló pancreatitist. Hyperlipidemia csökkentette az endogén gyökfogók és a cNOS szintjét, iNOS és NF-kB aktivációt idézett elő és fokozta az ONOO- képződést a pancreasban. Ezen eltérések lehetnek felelősek a nekrotizáló pancreatitis súlyosbodásáért. Akut pancreatitis esetén az enterális táplálás az állatok súlyvesztését, a mortalitást, a pancreatitis súlyosságát és a pancreas bakteriális felülfertőződését mérsékelte, a pancreas regenerációját gyorsította. Ezen hatásokért a bélbe jutó táplálék trophicus hatása és a bélnyálkahártya integritásáért felelős nitrogén oxid anyagcserében bekövetkező kedvező változások tehetők felelőssé. A biopsziás mintavétel nem teljesen megbízható a sessilis nyálkahártya léziók azonosításában. Ezért egy adott léziónál, a méretétől és a típusától függően a teljes, endoszkópos eltávolításra kell törekedni, hogy biztos diagnózist lehessen felállítani, ill. így egyben végleges terápiát is lehet nyújtani. Szteroid terápia klinikai, morfológiai és funkcionális regressziót eredményez autoimmun pancreatitisben. Az MR képalkotás a morfológiai és a funkcionális változásokat egyaránt képes detektálni a hasnyálmirigyben. Ez növeli a vizsgálómódszer diagnosztikus hatékonyságát a krónikus pancreatitis korai felismerésében. | Hyperlipidemia induced with cholesterol-enriched diet did not worsen edematous, but aggravated necrotizing pancreatitis. Hyperlipidemia leads to decreases in endogenous scavenger and cNOS activities, results in iNOS and NF-?B activation and stimulates ONOO- generation in the pancreas, which may be responsible for the aggravation of acute necrotizing pancreatitis. Enteral feeding reduces the weight loss, mortality, the severity of acute pancreatitis, and the bacterial superinfection of pancreas, fasten the regeneration of pancreas in experimental acute pancreatitis. The trophic effects of nutriments in the gut, and the favorable modification in nitric oxide metabolism are responsible for these changes. Forceps biopsy is insufficiently reliable for the identification of gastric polyps. These lesions should be fully resected by endoscopic mucosal resection for a final diagnosis and (depending on the lesion size and type) possibly definitive treatment. Steroid therapy is clinically, morphologically, and functionally effective in patients with autoimmun pancreatitis. MRCP permits visualization of the ductal changes and furnishes functional information on the pancreas; this combination may enhance its diagnostic accuracy so that MRCP can become a valuable diagnostic means in early-stage chronic pancreatitis

A gátló működés útjainak- és mechanizmusainak vizsgálata a pankreász vezeték sejtekben = Inhibitory pathways and mechanisms of the pancreatic ductal epithelium.

A 4 éves pályázatunkban célúl tűztük ki, hogy azonosítsuk az intracelluláris szignalizációs mechanizmusokat, gátló utakat, melyek szerepet játszanak az SP szekréciót gátló hatásának kifejtésében. Vizsgálataink alapján megállapíthatjuk, hogy a PDBu gátolta a basal HCO3- szekréciót, ezáltal mimikálja az SP hatását. Másrészről a PDBu blokkolta a secretin által stimulált szekréciót is. Kontrollként megvizsgáltuk a PDBu inaktív formáját a PDD-t. Tekintettel arra, hogy az inaktív forma hatástalan volt megállapíthatjuk, hogy a PKC aktiváció utánozza az SP hatását, így valószínűsíthető a PKC szerepe az SP gátló hatásának kifejtésében. Másrészről, nagy dózisú PKC inhibitor (BIS) alkalmazásával csökkent az SP gátló hatása. Korábbi felvetéseinket folytatva immunhisztokémiai vizsgálattal igazoltuk, hogy a pancreas ductalis sejtjei körül található idegvégződésekben található SP. A luminális perfúzió során azt is igazoltuk, hogy a SP direktben gátolja a luminalis oldalon elhelyezkedő Cl-HCO3- exchanger működését. Az élettani jellegű kísérleteink mellett szintén vizsgáljuk a HCO3- szekréciót kóros körülmények (pancreatitisben) között. Ezek előkísérleteit már elvégeztük, megállapítottuk, hogy pancreatitisben kb. 4-5x-es hypersecretio van, mely valószínűleg ductalis eredetű (alacsony proteintartalmú a szekrétum). A pályázat során több rangos nemzetközi folyóiratban is publikáltuk eredményeinket, összességében minden szempontból teljesítettük a pályázatban foglalt célkitűzéseket. | In this 4-year project our aim was to characterize the inhibitory pathways of pancreatic ductal bicarbonate secretion. Here we show that SP is present in periductal nerves within the guinea-pig pancreas; that protein kinase C (PKC) mediates the effect of SP, and that SP inhibits an anion exchanger on the luminal membrane of the duct cell. Secretin (10 nM) stimulated HCO3- secretion by sealed, non-perfused, ducts about 3 fold and this effect was totally inhibited by SP (20 nM). Phorbol 12, 13-dibutyrate (100 nM), an activator of PKC, reduced basal HCO3- secretion by about 40%, and totally blocked secretin-stimulated secretion. In addition, bisindolylmaleimide I (1 nM to 1 ?M), an inhibitor of PKC, relieved the inhibitory effect of SP on secretin-stimulated HCO3- secretion and also reversed the inhibitory effect of PDBu. In microperfused ducts, luminal H2DIDS (0.5 mM) caused intracellular pH to alkalinise and, like SP, inhibited basal and secretin-stimulated HCO3- secretion. SP did not inhibit secretion further when H2DIDS was present in the lumen, suggesting that SP and H2DIDS both inhibit the activity of an anion exchanger on the luminal membrane of the duct cell

Az akut pancreatitist követő kórházi visszavételi arány mint minőségi mutató = Rate of early hospital readmission in acute pancreatitis as a quality marker

Introduction: Acute pancreatitis is the leading cause of hospitalization among gastrointestinal diseases. The early readmission rate is a quality marker and the strongest prognostical factor of 1-year mortality of acute pancreatitis. Objective: To investigate the rate and cause of early readmission among patients treated with acute pancreatitis at our clinic. Methods: Our retrospective study was conducted among patients (>18 years) treated with acute pancreatitis between January 2010 and December 2018 at our clinic, by whom unplanned readmission happened <30 days from emission. Personal data were collected from the Hungarian Pancreas Registry. Data of biliary and non-biliary acute pancreatitis cases were compared concerning epidemiological data, cause of readmission, mean time elapsed until readmission, its duration and outcome. Results: 647 patients were diagnosed with acute pancreatitis. Of them, 28 patients had early readmission. The most common causes were 1) local pancreatic complications, 2) biliary and 3) recurrence of acute pancreatitis. By investigating the biliary and non-biliary pancreatitis cases separately, the cause of readmission was biliary in 65.5% and 15%, respectively. The number of moderately severe pancreatitis cases was significantly higher in the non-biliary group. Conclusion: The proportion of moderate/severe diseases was higher in the non-biliary pancreatitis group. In the case of biliary pancreatitis, it is suggested to perform index cholecystectomy. © 2021 Akademiai Kiado Rt.. All rights reserved

Terápiás célpontok acut pancreatitisben: Kísérletes és klinikai vizsgálatok = Therapeutic targets in acute pancreatitis: Experimental and clinical studies

1. Vizsgálataink fontos eredménye egy új, jól standardizálható kísérletes akut pancreatitis modell kifejlesztése. Az arginin metabolitok vizsgálata során azt találtuk, hogy l-ornitinnel pancreas elhalással járó pancreatitis váltható ki patkányokban. A modell lehetőséget ad a kórfolyamatok tanulmányozása mellett a preventív hatású szerek kísérletes tesztelésére is. 2. Megállapítottuk, hogy a nekrózissal járó formákban észlelhető gyulladásos mediátorok szabályozásában az NF-?B transzkripiós faktor központi szerepet játszik. 3. Az NF-?B aktivációját szteroid-dependens mechanizmusok is regulálják. Glükokortikoid csökkenti, szteroid receptor antagonisa fokozza az aktivációt. 4. Igazoltuk, hogy a pancreatitis szövődményeinek kialakulásában a makrofág migráció gátló faktor (MIF), a késői szövődményekben a high mobilty group box protein 1 (HMGB1), és szolubilis receptorának (sRAGE) központi patogenetikai szerepe van. 5. Biliáris akut pancreatitis vizsgálata során kimutattuk, hogy epesavak (pl. chenodeoxykólsav) dózisfüggően csökkentik a pancreas duktális bikarbonát szekréciót, ami jelentősen befolyásolja a bilio-pancreaticus reflux elleni védelemet. 6. Fontos eredményünk a proteosoma inhibitorok protektív hatásának kimutatása kísérletes akut pancreatitisben. Bortezomid hatását vizsgálva azt találtuk, hogy a szer hősokk fehérje (HSP) indukcióra is képes. A bortezomid klinikai kipróbálása a humán akut pancreatitis kezelésében is előrelépést hozhat. | 1. We have developed a new and well-standardized pancreatitis model in rats. Administration of l-ornitine evoked a severe necrotizing pancreatitis. This model allows us to study the pathogenesis of acute pancreatitis and to test the protective effect of new drug candidate molecules. 2. Our studies revealed the pivotal role of the transcriptional factor NF-?B in the regulation of inflammatory processes in severe necrotizing pancreatitis. The activation of NF-kappaB is regulated by steroid dependent mechanisms. NF-?B activation is decreased in response to glucocoriticoids whereas steroid receptor antagonists increase the process. 4. We have demonstrated that the early complications of pancreatitis are mediated by macrophage migration inhibitory factor (MIF), whereas high mobilty group box protein 1 (HMGB1) and its soluble receptor (sRAGE) are responsible for the late complications of the disease. 5. In vitro studies revealed a dose-dependent inhibitory effect of different bile salts (chenodeoxycholic acid) on pancreatic ductal bicarbonate secretion. The inhibitory effect of CDCA result in a decreased protective capacity of pancreatic ducts in case of biliary reflux. 6. We have proved the protective effect of different proteosome inhibitors in experimental acute pancreatitis. Bortezomide was also demonstrated to induce heat shock proteins (HSPs). The clinical application of this candidate drug in acute pancreatitis may result new perspectives in the line of treatment options

Intracelluláris védekező mechanizmusok akut pancreatitisben: kísérletes és klinikai vizsgálatok = Intracellular protective mechanisms in acute pancreatitis: experimental and clinical investigations

&#9679; Arginin (Arg)-indukálta kísérletes pancreatitis során az Arg specifikus és dózis-függő NF-kB aktivációt okoz. &#9679; Pyrrolidin dithiocarbamáttal és steroidokkal végzett előkezelés blokkolja az NF-kB aktivációt, és csökkenti a pancreatitis intenzitását. A steroid receptor antagonista RU-38486 fokozta a pancreatitis indukálta gyulladásos jeleket. &#9679; Szintetikus NF-kB gátló peptidet (PN50) ill. azt a sejtbe transzportáló penetratin analógot állítottunk elő, melyek alkalmazásával az elő- és utókezelés egyaránt jelentősen csökkentette a cholecystokinin (CCK)-indukálta kísérletes pancreatitis súlyosságát. &#9679; A szintetikus proteoszóma inhibitor MG132 tripeptid jelentősen gátolta az IkB degradációt és a következményes NF-kB aktivációt. Ez a magyarázata annak, hogy az MG132-vel végzett elő- és utókezelés egyaránt jelentősen csökkentette a CCK-indukálta kísérletes pancreatitis súlyosságát. &#9679; Ischemia-reperfúzióval kiváltott nekrotizáló pancreatitis kialakulásában igazoltuk a gyulladásos cytokinek, és a nitrogén monoxid szerepét, és azt, hogy az apoptosis fokozásával mérsékelhető a necrosis mértéke. &#9679; Genetikai eredményeink arra utalnak, hogy a humán acut pancreatitis súlyosságát a CD14 LPS receptor polymorfizmusa nem befolyásolja. A HSP70-2G és a TNF-?-308 allélek előfordulása azonban jelentősen gyakoribb volt a súlyos nekrotizáló formákban. | &#9679; Arginine (Arg) induces a dose-dependent activation of NF-kB in Arg-induced pancreatitis. &#9679; Both pyrrolidin dithiocarbamate (PDTC) and steroid pretreatment blocked the activation of NF-kB with simultaneous decrease in the intensity of the inflammation. The steroid receptor antagonist RU-38486 had an opposite effect. &#9679; Both the synthetic inhibitory peptide (PN50) of NF-kB and the cell transporter penetratin significantly decreased the severity of CCK-induced experimental pancreatitis. As sign of cyto-protection, PN50 increased the proportion of apoptosis versus necrosis of acinar cells. &#9679; The synthetic proteasome inhibitor MG132 tripeptide (Z-Leu-Leu-Leu-aldehyd) significantly inhibited the degradation of IkB and the activation of NF-kB. &#9679; Melatonin and resveratrol diminished severity and mortality of pancreatitis. &#9679; In human studies we have demonstrated that high frequencies of the HSP70-2 G and the TNF-?-308 alleles were associated with risk of severe acute pancreatitis. Genotype assessments with determination of the polymorphisms of these genes may be important prognostic tools to predict disease severity and the course of acute pancreatitis. &#9679; Pancreatic ductal epithelium derived from guinea pig was infected with genetically modified (non-virulent) pseudorabies virus. These results may open the possibility for gene transfer and gene therapy of the pancreas

Prevalence of autoimmune pancreatitis in pancreatic resection for suspected malignancy: a systematic review and meta-analysis

Autoimmune pancreatitis (AIP) is a diagnosis-challenging disease that often mimics pancreatic malignancy. Pancreatic resection is considered to be a curative treatment for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). This meta-analysis aims to study the incidence of AIP in patients who have undergone pancreatic resection for clinical manifestation of cancer.A comprehensive search was conducted in three databases, PubMed, Embase and the Cochrane Library, using the terms 'autoimmune pancreatitis' and 'pancreatic resection' and supplemented by manual checks of reference lists in all retrieved articles.Ten articles were included in the final analysis. 8917 pancreatic resections were performed because of a clinical suspicion of pancreatic cancer. AIP accounted for 140 cases (1.6%). Type 1 AIP comprised the majority of cases, representing 94% (132 cases), while type 2 AIP made up the remaining 6% (eight cases) after further classification. AIP accounted for almost 26% of all cases of benign diseases involving unnecessary surgery and was overrepresented in males in 70% of cases compared to 30% in females. The mean age for AIP patients was 59 years. Serum CA 19 - 9 levels were elevated in 23 out of 47 (49%) AIP patients, where higher levels were detected more frequently in patients with type 1 AIP (51%, 22 out of 43) than in those with type 2 AIP (25%, 1 out of 4). The sensitivity of IgG4 levels in type 1 AIP was low (43%, 21/49 patients).Even with modern diagnostic methods, distinguishing between AIP and PDAC can still be challenging, thus potentially resulting in unnecessary surgical procedures in some cases. Serum CA 19 - 9 levels are not useful in distinguishing between AIP and PDAC. Work must thus be done to improve diagnostic methods and avoid unnecessary complicated surgery

Versenyegyensúly az UEFA Bajnokok Ligája csoportkörében: egy alternatív megközelítés

Az egyik legnagyobb, legrangosabb labdarúgó-versenysorozat, az UEFA Bajnokok Ligája az elmúlt 21 kiírásban változatlan lebonyolítása a 2024/2025-ös szezontól alapvetően megváltozik. A reform egyik kifejezett célja a versenyegyensúly javítása, korábbi kutatások eredményei szerint a csoportkör az elmúlt évtizedekben szignifikánsan kiegyensúlyozatlanabbá vált. Tanulmányunkban alternatív mutatókat vezetünk be az ex ante és az ex post versenyegyensúly mérésére. Előbbit a csapatok Élőpontszámára, utóbbit a csoportrangsornak a sorsoláshoz használt erősorrendtől való eltérésére alapozzuk. E mérőszámokat használva nem találunk bizonyítékot a versenyegyensúly romlására a 2003/2004 és 2023/2024 közötti szezonokban. The format of the UEFA Champions League, one of the most prestigious competitions in association football, will see a fundamental change from the 2024/2025 season. A declared aim of the reform is improving competitive balance, supported by the previous literature that found a significant decline in the competitive balance of the UEFA Champions League group stage over the recent decades. We introduce alternative measures for both ex ante and ex post competitive balance. The former is based on the Elo ratings of the clubs, while the latter compares the final group ranking to the seeding of the teams used for the group draw. These measures do not imply any trend in competitive balance

Versenyképesség és export – vállalati szintű kvalitatív és kvantitatív kutatási eredmények összevetése

Az exportálást és az exportáló vállalatokat a nemzetközi gazdaságtan és a versenyképesség szakterületei egyaránt kutatási témájuknak tekintik. A nemzetközi üzleti gazdaságtan a vállalati teljesítményekre összpontosít, s elsősorban kvalitatív eszköztárat használ. A versenyképesség inkább a nemzetgazdasági szintű kérdésekre fókuszál és a kapcsolódó kutatásokban a kvantitatív módszerek dominálnak. E cikk egyik újdonsága, hogy e kétféle kutatási módszer eredményeit összeveti ugyanazon vállalati mintára támaszkodva. A szerzők megvizsgálják, hogy az exportorientált hazai KKV-k teljesítménye hogyan értékelhető a vállalati pénzügyi teljesítmények mintázatai alapján, és milyen következtetések adódnak az eredményekből a vállalati és a nemzetgazdasági versenyképességre. Eredményeik szerint az exportintenzív KKV-k a kimagasló teljesítményű magáncégek közé tartoznak, és ebben a kiváló menedzsment, valamint a folyamatos tanulás és az innováció is közrehat. Ugyanakkor jó teljesítményt más módon és a hazai piacokon is el lehetett érni, s a kivitel önmagában nem volt garancia a kiválóságra