Urinary endothelin in children with glomerulonephritis: prospective, descriptive study

Departamentul Pediatrie, Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Chișinău, Republica Moldova, Secţia Nefrologie, Institutul Mamei și Copilului, Chișinău, Republica MoldovaRezumat Introducere. Morbiditatea în creștere, etiopatogenia incomplet cunoscută, soluționarea insuficientă a problemelor de diagnostic și tratament, justifică, pe deplin, interesul științific pentru glomerulonefrită la copil. În acest context, tendinţa actuală este de a stabili utilitatea unor markeri biochimici atât pentru diagnosticul precoce, cât şi pentru tratamentul formelor avansate ale procesului patologic renal. Material și metode. Studiul, de tip prospectiv, a fost efectuat în Departamentul Pediatrie al Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Clinica Nefrologe a Institutul Mamei și Copilului şi Laboratorul de biochimie al USMF „Nicolae Testemiţanu”. Au fost înrolați 60 de copii cu glomerulonefrită primară (GNP), dintre care – 25 de copii cu sindrom nefrotic steroid-sensibil (SNSS), 15 copii cu sindrom nefrotic steroid-rezistent (SNSR) și 20 de copii cu glomerulonefrită cronică (GNC), forma mixtă, examinaţi la diferite etape clinico-evolutive ale maladiei. Grupul de control a fost constituit din 20 de copii practic sănătoşi. Rezultate. Studiul a constatat o creştere de 1,6 ori a nivelului ET-1 în urină, în grupul copiilor cu glomerulonefrită acută (GNA) și SNSS în perioada manifestărilor clinice, şi de 1,8 ori – în lotul copiilor cu SNSR, comparativ cu grupul de control. În perioada remisiei, s-a constatat o reducere a nivelul de ET-1 în urină. Totodată, a fost indentificată o creştere marcată, de 16,9 ori, a valorilor ET-1 în urină în grupul pacienţilor cu GNC în perioada acutizării, comparativ cu grupul de control. În perioada remisiei, la acești pacienți, concentrația de ET-1 s-a înjumătățit, însă, totuși, depășea de 8,1 ori concentrația lotului de control. S-a stabilit că în GNC, forma mixtă, atât în acutizare cât și în remisie, a avut loc creșterea marcată a concentrației de ET-1 în urină, ce depășea de 10 ori nivelele înregistrate în GNA, sindrom nefrotic. Concluzii. Determinarea ET-1 în urină poate fi un marker important, noninvaziv, pentru aprecierea injuriei renale în glomerulonefrită la copii, diferențierea diagnostică noninvazivă a diferitor variante ale maladiei, monitorizarea evoluției și elaborarea strategiilor de tratament renoprotector. Abstract Introduction. Growing morbidity, incomplete knowledge of etiopathogenesis, insufficient solving of the problems related to diagnosis and treatment, fully justify the scientific interest for glomerulonephritis in children. In this context the current tendency is to identify some biochemical markers useful both in early diagnosis and in the treatment of advanced forms of renal pathology. Material and methods. The prospective study was conducted in the Department of Pediatrics, Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy, Mother and Child Institute, Nephrology Unit, and Biochemistry laboratory of Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy. The object of the study were 60 children with primary glomerulonephritis (PGN), including 25 children with steroidsensitive nephrotic syndrome (SSNS), 15 children with ster oid-resistant nephrotic syndrome (SRNS), 20 children with chronic glomerulonephritis (CGN) mixed form, being examined at different clinical stages of the disease. Control group constituted 20 practically healthy children. Results. This study reveals an increase by 1.6 times of ET-1 levels in the urine of the group of children with acute glomerulonephritis (AGN) SSNS during clinical manifestations and by 1.8 times in the group of children with SRNS compared to the control group. During remission, it was revealed a reduction of the level of ET-1 in urine. It was also identified a marked increase, by 16.9 times of ET-1 values in the urine of the group of patients with CGN during relapse compared to the control group. In these patients, during remission was noticed almost a double decrease of this index that exceeded by 8.1 times the control group. It was stated that in CGN mixed form in relapse and remission periods occurs a marked increase in the concentration of ET-1 in urine, which exceeded by 10 times AGN indices registered in nephrotic syndrome. Conclusions. Determination of ET-1 in urine may be an important marker for non-invasive assessment of renal injury in glomerulonephritis in children, non-invasive diagnostic differentiation of different variants of the disease, monitoring of evolution and development of kidney-protective treatment strategies

Rolul enzimelor plasmatice în urină la copii cu glomerulonefrită primară

Determinarea activităţii enzimelor plasmatice în urină reprezintă un criteriu diferenţial-diagnostic în diferite variante ale GN, de apreciere a gravităţii, intensităţii procesului inflamator şi de prognozare a complicaţiilor

Конечные продукты глубокого гликирования в клинической эволюции гломерулонефрита у детей

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Departamentul Pediatrie, IMSP Institutul Mamei şi CopiluluiWe studied the concentration of advanced glycation end products of AGEs in the blood of 80 children with primary glomerulonephritis (GN) with various clinical stages of the disease. In children with various forms of GN in the acute phase of the disease are registered a significant increase in the blood concentration of AGEs. In the acute phase of clinical manifestations in patients with steroid-sensitive nephrotic syndrome (NS), the level of AGEs trustworthy increases by 2.3 times, and in steroid-resistant (NR) by 1.6 times as compared to the control group. In remission, the level of AGEs decreases in comparison with the initial level and does not differ from it in the control group. Determination of AGEs in the blood concentration can be used to monitor the activity of the disease process in children with various variants of GN, as well as to monitor the effectiveness of the therapeutic interventions.Была изучена концентрация конечных продуктов глубокого гликирования АGEs в крови у 80 детей с первичным гломерулонефритом (ГН) в различных клинических стадиях развития заболевания. У детей с различными формами ГН в острой фазе заболевания зарегистрировано значительное повышение концентрации АGEs в крови. В острой фазе клинических проявлений у больных со стероид-чувствительным нефротическим синдромом (СЧНС) уровень АGEs достоверно повышается в 2,3 раза, а при стероид-резистентном (СРНС) в 1,6 раза по сравнению с контрольной группой. В период ремиссии уровень АGEs снижается по сравнению с исходным уровнем, и практически не отличается от токового в контрольной группе. Определение концентрации АGEs в крови может быть использовано для мониторинга активности патологического процесса у детей с различными вариантами ГН, а также для контроля эффективности проведенных лечебных мероприятий

Диагностическое значение определения концентрации Zn и Cu в крови у детей с гломерулонефритом

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Departamentul Pediatrie, IMSP Institutul Mamei şi CopiluluiIt was studied Zn and Cu concentration in the blood of 80 children with primary glomerulonephritis (GN) in different clinical stages of disease development. In children with various forms of GN in the acute phase of the disease was reported a significant reduction in the concentration of Zn and an increase of Cu in the blood level. In the acute phase of clinical manifestations in patients with steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS) Zn levels in the blood significantly decreased by 2, 8 times and in steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS) - by 3.4 times, compared to the control group. In remission, the Zn level in the blood is increased as compared with the initial level but is still reduced as compared to the control group. In the acute phase SSNS, Cu level in the blood rises by 2, 8-times, while SRNS – rises by 4.2 times compared with the control group. In remission, the Cu level in the blood practically remains at the normal level. Determination of the concentration of Zn and Cu in the blood can be used to monitor the activity of a pathological process in children with various variants GN and monitoring the effectiveness of therapeutic measures.Была изучена концентрация Zn и Cu в крови у 80 детей с первичным гломерулонефритом (ГН) в различные клинические стадии развития заболевания. У детей с различными формами ГН в острой фазе заболевания зарегистрировано значительное снижение концентрации Zn и повышения уровня Cu в крови. В острой фазе клинических проявлений у больных с стероид-чувствительным нефротическим синдромом (СЧНС) уровень Zn в крови достоверно снижается в 2,8 раза, а при стероид-резистентном нефротическом синдроме (СРНС) - в 3,4 раза. В период ремиссии уровень Zn в крови повышается по сравнению с исходным уровнем, но остается сниженным по сравнению с контрольной группой. В острой фазе СЧНС уровень Cu в крови повышается в 2, 8 раза, а при СРНС – в 4,2 раза по сравнению с группой контроля. В период ремиссии уровень Cu в крови практически нормализуется. Определение концентрации Zn и Cu в крови может быть использовано для мониторинга активности патологического процесса у детей с различными вариантами ГН, и контроля эффективности лечебных мероприятий

Фактор роста соединительной ткани при гломерулонефрите у детей.

Connective tissue growth factor in glomerulonephritis in childrenStudiul a fost efectuat asupra unui lot de 85 copii cu glomerulonefrită primară la etapele clinico-evolutive prin evaluarea concentraţiei factorului de creștere al țesutului conjuctiv (CTGF) în serul sangvin și urină. Determinarea concentraţiei CTGF în serul sangvin și urină reprezintă markeri relevanţi pentru determinarea activității procesului patologic, evaluarea modificărilor sclerotice în rinichi, cât şi aprecierea efi cacităţii tratamentului în glomerulonefrită.Фактор роста соединительной ткани при гломерулонефрите у детей

Уровень клеточных сигнальных молекул в моче детей с гломерулонефритом

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Departamentul Pediatrie, IMSP Institutul Mamei şi CopiluluiStudy included 60 children with primary glomerulonephritis, including 25 children with nephritic syndrome, 20 children with steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS) and 15 children with steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS) examined at different clinical and evolutionary stages of the disease. The control group constituted 20 basicaly healthy children. The results of current study showed high levels of cell signaling molecules (IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α) during clinical manifestations, that constitute a significant moment due to their major role in immunopathogenesis mechanism of proteinuria in SN. Determination of urinary concentrations of signaling molecules may be useful as a predictive non-invasive method used for the estimation of disease activity and monitoring of disease progression in children with different types of glomerulonephritis and for developing effective and differentiated therapeutic strategies in these patients.В исследование были включены 60 детей с первичным гломерулонефритом (ГН), в том числе, 25 детей с нефритическим синдромом, 20 детей с стероид-чувствительным нефротическим синдромом (СЧНС) и 15 детей с стероид резистентным нефротическим синдромом (СРНС), исследованных на различных клинико-эволютивных стадиях развития заболевания. Контрольная группа составила 20 практически здоровых детей. Полученные результаты свидетельствуют о повышении уровня всех изученных клеточных сигнальных молекул (IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α) в периоде клинических проявлений заболевания играющий важную роль в механизме иммунопатогенеза протеинурии при НС. Определение мочевых концентраций клеточных сигнальных молекул может быть полезным в качестве неинвазивного метода оценки активности заболевания и контроля за развитием заболевания у детей с различными вариантами ГН, а также для разработки эффективных дифференцированных терапевтических стратегий у этих пациентов

HEMOLYTIC DISEASE OF THE NEWBORN ASSOCIATED WITH MEGAURETEROHYDRONEPHROSIS: PARTICULARITIES OF A CLINICAL CASE

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău, Republica MoldovaIntroducere. Boala hemolitică a nou-născutului afectează 3/100 000 până la 80/100 000 de pacienți pe an. Megaloureterul congenital este o anomalie rară raportul dintre băieți și fete este de 4:1, iar rinichiul stâng este mai des afectat decât cel drept (1,6-4,5 ori). Scopul lucrării. Prezentarea unui caz clinic de boală hemolitică a nou-născutului. Materiale și metode. Datele anamnestice clinice și paraclinice au fost preluate din fișa de observație a pacientului care a fost spitalizat în secția patologia nou-născutului din cadrul IMSP IM și C. Rezultate. Copil născut de la sarcina a III-a, nașterea a III-a, la termen de 39 săptămâni cu greutatea 3326g, talia 50cm, scor Apgar 7/8, a țipat deodată. Copilul s-a aflat în RTI cu icter sever al tegumentelor cu datele paraclinice: bilirubina – 103 mcmol/l, Hb – 127 g/l, er - 3,9x10 12 /l, creatinina - 65,9 mmol/l, ureea - 4,75 mmol/l, PCR - 12U/l. Rezultatele ecografiei sistemului reno-urinar au identificat anomalie de dezvoltare a sistemului reno-urinar: rinichi dublu pe stânga, megaureterohidronefroză pe stânga. Copilul în secția RTI a primit tratament sindromal de reechilibrare metabolică, electrolitică, dezintoxicare, fototerapie. Concluzii. Tratamentul precoce sindromal al bolii hemolitice este esențial în evoluția severității bolii. Examenul imagistic este important în depistarea precoce a malformațiilor congenitale ale sistemului reno-urinar, cât și pentru evaluarea corecției chirurgicale precoce.Background. Hemolytic disease of the newborn affects 3/100 000 to 80/100 000 patients per year. Congenital megaloureter is a rare anomaly, the ratio between boys and girls is 4:1, and the left kidney is more affected than the right kidney (1.6 to 4.5 times). Objective of the study. Presentation of a clinical case of hemolytic disease of the newborn. Material and methods. Clinical and paraclinical anamnestic data were taken from the observation sheet of the patient, which was admitted to The Department of Pathology of Newborns within the Mother and Child Institute. Results. Child born from the III pregnancy, the III birth, at 39 weeks gestation, weight-3326g, waist-50cm, score Apgar 7/8. The child was in The Department of RTI with severe skin jaundice, with paraclinical data: Bilirubin – 103 mcmol/l, Hb – 127 g/l, RBC - 3.9x10 12 /l, Creatinine - 65.9 mmol/l, Urea - 4.75 mmol/l, CRP – 12 U/l. During the paraclinical investigations, according to the results of the abdominal ultrasound and the reno-urinary system, were detected an abnormality of development of the reno-urinary system, double left kidney, magaureterohydronephrosis on the left. The child received syndrome metabolic, rebalancing, and ionic, detoxification treatment and phototherapy. Conclusion. Early syndrome treatment of hemolytic disease is essential in the evolution of the severity of the disease. Imaging examination is important in the early detection of congenital malformations of the reno-urinary system and for the evaluation of early surgical correction

Clinical significance of interleukin 8 (IL-8) in children with glomerulonephritis

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie “Nicolae Testemiţanu”, Departamentul Pediatrie, IMSP Institutul Mamei şi CopiluluiIntroducere. Interleukina-8 (IL-8) este o citokină produsă de diverse celule, inclusiv macrofage, fi broblaste, celule mezangiale renale, celule tubulare şi epiteliale renale, ea fi ind implicată în chemotaxia leucocitelor şi angiogeneză. IL-8 poate induce modifi cări în permeabilitatea membranei glomerulare bazale prin reducerea sintezei de heparan sulfat şi proteoglicani în podocite, ceea ce determină apariţia proteinuriei în glomerulonefrită. Obiective. Evaluarea modifi cărilor concentraţiei urinare a IL-8 la copii cu glomerulonefrită la diferite etape clinicoevolutive ale maladiei. Material şi metode. Studiul a fost efectuat pe un lot de 60 copii cu glomerulonefrită primară, inclusiv, 20 copii cu glomerulonefrită acută (GNA) sindrom nefritic, 25 copii cu sindrom nefrotic steroid-sensibil (SNSS) şi 15 copii cu sindrom nefrotic steroid-rezistent (SNSR). Grupul de control l-au constituit 20 copii practic sănătoşi. Algoritmul diagnostic al sindromului nefrotic (SN) s-a bazat pe prezenţa edemelor, proteinuriei masive (>40 mg/m²/h sau raportul proteină/creatinină în urină >2,0 mg/mg) şi hipoalbuminemiei (<25 g/l). Cuantifi carea IL-8 urinare s-a efectuat prin procedeul ELISA-sandwich. Rezultate. S-a constatat că în GNA sindrom nefritic, în perioada manifestărilor clinice, nivelul IL-8 în urină s-a majorat de 1,4 ori, dar aceste modifi cări s-au dovedit a fi fără relevanţă statistică (p>0,05). Totodată, în SNSR, perioada de debut, s-a înregistrat un nivel crescut al IL-8 în urină, ce depăşea de 9,5 ori, iar în SNSS de 4,7 ori, valorile de control. În perioada remisiunii nivelul IL-8 în urină a rămas majorat în toate variantele clinice ale glomerulonefritei, comparativ cu grupul de control. De asemenea, nivelele urinare ale IL-8 au fost mai mari în perioada de acutizare a SN, comparativ cu perioada de remisiune la copiii cu SNSS, iar concentraţiile urinare ale IL-8 au corelat cu proteinuria. Menţinerea nivelelor ridicate ale IL-8 în timpul remisiunii este determinată prin diminuarea clearance-ului urinar sau degradarea lentă a acestei citokine şi persistenţa procesului patologic în rinichi. Concluzii. Determinarea nivelului IL-8 în urină reprezintă un marker important neinvaziv pentru aprecierea injuriei renale, activităţii procesului renal, diferenţierea diagnostică a glomerulonefritei la copii.Introduction. Interleukin-8 (IL-8) is a cytokine produced by various cells, including macrophages, fibroblasts, renal mesangial cells, tubular and renal epithelial cells, and is involved in leukocyte chemotaxis and angiogenesis. IL-8 can induce changes in the permeability of the glomerular basement membrane by reducing the synthesis of heparan sulfate and proteoglycans in the podocytes, which determines the appearance of proteinuria in granulonephritis. Objectives. Assessment of interleukin-8 urinary concentration changes in children with glomerulonephritis at different clinical-evolutionary stages of the disease. Materials and methods. The study was performed on a group of 60 children with primary glomerulonephritis, including 20 children with acute glomerulonephritis (AGN), 25 children with steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS) and 15 children with steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS). The control group consisted of 20 healthy children. The diagnostic algorithm of nephrotic syndrome was based on the presence of edema, massive proteinuria (> 40 mg / m 2 / h or protein / creatinine ratio in urine > 2,0 mg / mg) and hypoalbuminemia <25 g / l). The urinary level of IL-8 was performed by the ELISA- sandwich method. Results. It was found that in AGN nephritic syndrome, during clinical manifestations, the level of IL-8 in the urine increased by 1,4 times, but these changes proved to be not statistically significant (p> 0,05). At the same time, in the SRNS, at the onset, there was an increased level of IL-8 in the urine that exceeded by 9,5 times, and in the SSNS by 4,7 times, compared to the control values. During the remission, IL-8 levels in urine remained elevated in all clinical variants of glomerulonephritis compared to the control group. Also, the urinary levels of IL-8 were signifi cantly higher in nephrotic syndrome compared to the remission periods in children with SSNS, and the urinary concentrations of IL-8 were correlated with proteinuria. Maintaining high levels of IL-8 during remission is determined by the decrease of urinary clearance or slow degradation of this cytokine and persistence of the pathologic process in the kidneys. Conclusions. Determination of IL-8 level in urine is an important non-invasive marker for the assessment of renal injury, renal activity, diagnostic differentiation of different variants of glomerulonephritis in children

Pediatric nephrology – the past and perspectives

Departamentul de pediatrie, Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie ,,Nicolae Testemiţanu”, Chişinău, Republica Moldov

Роль семейного врача в мониторинге детей с гломерулонефритом

Departamentul Pediatrie, IP USMF Nicolae Testemiţanu, IP IMSP Institutul Mamei şi CopiluluiStudiul efectuat a inclus un lot de 60 de copii cu glomerulonefrită primară, inclusiv 40 de copii cu sindrom nefrotic steroid-sensibil (SNSS) şi 20 cu sindrom nefrotic steroid-rezistent (SNSR). Manifestările clinice la pacienţii cu sindrom nefrotic (SN), atestate în perioada debutului maladiei, au fost determinate de edeme generalizate până la anasarcă, oligoanurie, sindrom algic abdominal. Estimarea markerilor biochimici ai sângelui a evidenţiat hipoproteinemie şi hiperlipidemie în subloturile de pacienţi cu SN. Analiza sumarului urinei a depistat proteinurie până la 4,65±0,6 g/l în SNSS şi până la 7,15±0,09 g/l în SNSR. Programul terapeutic utilizat a contribuit la faptul că 75,5% pacienţi cu SNSS au prezentat remisiune completă la ultima supraveghere, comparativ cu 43,8% în SNSR. La bolnavii cu SNSS maladia a evoluat spre cronicizare în 24,5% cazuri, iar la cei cu SNSR rata de cronicizare a fost de trei ori mai înaltă – 75,5% cazuri. La nivelul medicinei primare, utilizarea algoritmilor de evaluare a copiilor cu glomerulonefrtită prin monitorizarea markerilor clinici, funcţionali şi consultul specialistului-nefrolog vor permite stabilirea diagnosticului de glomerulonefrită. The study included 60 children with primary glomerulonephritis, including 40 children with steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS) and 20 children with steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS). Clinical manifestations in patients with nephrotic syndrome (NS) attested during the onset of the disease were due to: generalized edema, anasarca, oliguria and abdominal algic syndrome. The assessment of biochemical markers of blood revealed hypoproteinemia and hyperlipidemia in subgroups of patients with NS. The urinalysis revealed proteinuria up to 4.65±0.6 g/l in SSNS and up to 7.15±0.09 g/l in SRNS. The therapeutic program used contributed to the fact that 75.5% of patients with SSNS showed complete remission at the last observation, compared to 43.8% in SRNS. In patients with SSNS, the disease progressed to chronic form in 24.5% cases, and in those with SRNS the rate of chronic forms was 3 times higher - 75.5% of cases. In order to determine the diagnosis of glomerulonephritis at the level of primary medicine are used algorithms for evaluation of children with glomerulonephritis by monitoring clinical and functional markers and consultation with a nephrologist Исследование включало 60 детей с первичным гломерулонефритом, в том числе 40 детей с стероид-чувствительным нефротическим синдромом (СЧНС), 20 детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом (СРНС). Клинические проявления в дебюте заболевания у больных с нефротическим синдромом (НС), были вызваны генерализованным отеком, анасаркой, олигоанурией, абдоминальным синдромом. Биохимические маркеры крови выявили гипопротеинемию и гиперлипидемию в подгруппах пациентов с НС. В общем анализе мочи уровень протеинурии составил до 4,65±0,6 г/л при СЧНС и до 7,15±0,09 г/л при СРНС. Проведенные лечебные мероприятия способствовали тому, что 75,5% пациентов с СЧНС имели полную ремиссию при последнем наблюдении по сравнению с 43,8% при СРНС. Частота хронизации у пациентов с СЧНС составило 24,5% случаев, по сравнении с пациентов с СРНС – 75,5% случаев. Использование алгоритмов диагностики на уровне первичной медицины путем мониторинга клинических, функциональных маркеров и консультации нефролога позволит определить диагноз гломерулонефрита