Antitumor and antimetastatic activities of vaccine prepared from cisplatin-resistant lewis lung carcinoma

To study antitumor and antimetastatic activities of antitumor vaccine (ATV) prepared from cisplatin (CP) sensitive and resistant strains of Lewis lung carcinoma (LLC). Methods: The inhibition of tumor growth, and the mean survival time of the tumor-bearing animals, the number and the volume of metastases were measured as the indices of ATV efficacy. The activity of cytotoxic T-lymphocytes and natural killer cells, peritoneal macrophages (Mph), the level of tumor necrosis factor and the total proteolytic activity of blood plasma (PA) were assessed. Results: ATV from CP resistant LLC prepared using cytolectin (CL) of В. subtilis В-7025 significantly inhibited growth of CP resistant tumors (by 52%) and increased mean survival time (MST) of animals (by 44.6%). The index of metastasis inhibition for ATV prepared from CP sensitive or resistant LLC was 154.5% and 227.0%, respectively. In all vaccine-treated animals, Mph activity was shown to be significantly increased. In spite of high antitumor and antimetastatic effects of ATV prepared from CP resistant LLC, PA in plasma of animals inoculated with CP resistant LLC was increased significantly upon vaccine administration

Elevation of efficacy of cancer vaccine combined with interferon and inducer of endogeneous interferon synthesis amixin

Aim: To study in vivo efficacy of combined administration of cancer vaccine (CV), interferon (IFN) and inducer of endogenous IFN — amixin. Materials and Methods: Sarcoma-37 cells were transplanted to female Balb/c mice. For the treatment, CV prepared from sarcoma-37 cells with the use of cytotoxic lectines from B. subtilis B-7025, murine IFN and amixin or their combinations were used. IFN production, content of circulating immune complexes and level of specific IgG antibodies in blood serum were determined by standard immunologic methods. Results: Using solid form of sarcoma-37 it has been shown that introduction of IFN and amixin significantly elevated efficacy of vaccine therapy, in particular index of tumor growth inhibition reach 89.2% and 81.7%. Upon combined use of CV and IFN or CV and amixin (25 mg/kg) respectively. Significant prolongation of average life span of the animals treated with CV and IFN or CV and amixin (25 mg/kg) has been registered (up to 92.7 ± 10.4 and 95.0 ± 6.2 days respectively, vs 46.8 ± 1.5 days for control animals). Conclusion: Obtained results have shown expediency of the development of schemes for combined introduction of CV with exogenous IFN, and with inducer of endogenous IFN (amixin) for elevation of efficacy of vaccine therapy.Цель: изучить в эксперименте эффективность комбинированной схемы введения противоопухолевой вакцины (CV) с интерфероном (ИФН) и индуктором эндогенного ИФН — амиксином. Материалы и методы: саркому-37 трансплантировали мышам-самкам Balb/c. Для лечения использовали CV, приготовленную из клеток саркомы-37 с помощью цитотоксических лектинов B. subtilis B-7025, мышиный ИФН (1000 ед.) и амиксин (10 и 25 мг/кг). Иммунологические исследования включали определение в сыворотке крови титров ИФН, количества циркулирующих иммунных комплексов и уровня специфических противоопухолевых IgG-антител. Результаты: на модели солидной формы саркомы-37 показано, что применение ИФН и амиксина достоверно способствует повышению результатов вакцинотерапии, а именно, при комбинированном использовании CV и ИФН индекс торможения опухолевого роста (ИТО) достигал 89,2%; при сочетании CV и амиксина (25 мг/кг) ИТО составил 81,7%. Зарегистрировано существенное увеличение средней продолжительности жизни животных, получивших CV с ИФН или амиксином (25 мг/кг), до 92,7 ± 10,4 и 95,0 ± 6,2 сут соответственно, по сравнению с такой контрольных мышей (46,8 ± 1,5 сут, p < 0,05). Выводы: полученные результаты свидетельствуют о перспективности разработки комбинированных схем введения CV как с препаратом экзогенного ИФН, так и с индуктором эндогенного ИФН (амиксин), что позволяет повысить эффективность вакцинотерапии

Experimental study of the efficacy of combined use of cancer vaccine and interferon

Aim: To study in in vivo model the efficacy of combined scheme of administration of cancer vaccine (CV) and interferon (IFN). Materials and Methods: Lewis lung carcinoma (LLC) was transplanted to male C57Bl mice. For treatment, CV prepared from LLC cells with the use of cytotoxic lectins of B. subtilis B-7025, and preparation of murine IFN-alpha were used. Therapeutic effect was evaluated by measurement of tumor volume and analysis of average life span (ALS) of treated animals. Immunologic study included determination of antitumor cytotoxicity of T-lymphocytes (CTL) and natural killer (NK) cells by radiometric method, functional activity of peritoneal macrophages (MP) — by colorimetric test with nitroazole blue, and evaluation of titers of tumor necrosis factor (TNF) and interleukins-1 and -2 (IL-1, 2). Results: It has been shown that the use of IFN preparation significantly elevated efficacy of vaccine therapy of solid form of LLC: duration of latent period of tumor growth elevated by 25%, ALS — by 28%, index of tumor growth inhibition — by 35–40%. Upon combined use of CV and IFN, significant activation of the cells — effectors of nonspecific immune defense (MP), and specific one (CTL) was observed. Conclusion: The obtained results evidence on perspectiveness of the development of combined schemes of administration of CV and IFN for elevation of the efficacy of vaccine therapy.Цель: исследовать в эксперименте эффективность комбинированной схемы введения противоопухолевой вакцины (ПВ) и интерферона (ИФН). Материалы и методы: карциному легкого Льюис (КЛЛ) трансплантировали мышам-самцам C57Bl. Для лечения использовали ПВ, приготовленную из клеток КЛЛ с помощью цитотоксических лектинов B. subtilis B-7025, и препарат мышиного ИФН. Терапевтический эффект оценивали путем измерения объема солидной опухоли и анализа средней продолжительности жизни опытных животных. Иммунологическое исследование включало определение противоопухолевой цитотоксичности Т-лимфоцитов (ЦТЛ) и природных киллерных клеток (ПКК) радиометрическим методом; функциональной активности перитонеальных макрофагов (Мф) в колориметрическом НСТ-тесте; определение титров фактора некроза опухоли (ФНО), интерлейкинов-1 и -2. Результаты: показано, что использование препарата ИФН существенно повышает эффективность вакцинотерапии солидной формы модельной КЛЛ: на 25% повышается продолжительность латентного периода, на 28% — средняя продолжительность жизни мышей, на 35–40% — индекс торможения опухолевого роста. При комбинированном применении ПВ и ИФН отмечают существенную активацию клеток-эффекторов как неспецифической (Мф), так и специфической (ЦТЛ) иммунной защиты. Выводы: полученные результаты свидетельствуют о перспективности разработки комбинированных схем введения ПВ с ИФН, позволяющих повысить эффективность вакцинотерапии