Two Approaches to the Study of a Controversial Relationship: Cutaneous Photosensitivity and Anti-Ro/SS-A Autoantibodies

Background: Autoantibodies (Aabs) are the hallmark of numerous systemic autoimmune pathologies (SAPs), for instance anti-Ro/SS-A Aabs are usually found in Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Sjogren’s Syndrome. Cutaneous photosensitivity (CP) is found in most forms and subsets of LE and consists of a skin rash as a result of unusual reaction to sunlight. There are many theories which relate specifically the presence of circulating anti-Ro/SS-A Aabs with the CP phenomenon, though there are several studies which are in disagreement. Results: In this study we analyzed the relationship between CP and anti-Ro Aabs by means of two approaches. The first one included an in vitro model where we evaluated by flow cytometry the binding capacity of affinity-purified Aabs to autoantigens relocalized on apoptotic keratinocyte’s surface. We found that there was no relationship between the binding capacity of serum from 10 selected patients or their corresponding purified anti-Ro52 and anti-Ro60 Aabs, and the presence or absence of CP, neither with the SAPs. The in vivo model consisted of Hairless SKH:1 mice which were induced to produce anti-murine Ro52 and/or Ro60 Aabs and were subsequently irradiated with UVB light. We evaluated the skin histology and also the epidermal production of TNF-α. We found no differences between the groups in neither of the parameters evaluated. Conclusions: These results agree with some studies on the role of the Aabs in CP, considering anti-Ro Aabs not as the only responsible for the manifestation; and disagree with many other authors, who believe in the strong association between these two events.Fil: Paz, Mariela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Cela, Eliana Maiten. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Ferrari, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Friedrich, Adrian D.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Leoni, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Gonzalez Maglio, Daniel Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

The good side of inflammation: Staphylococcus aureus proteins SpA and Sbi contribute to proper abscess formation and wound healing during skin and soft tissue infections

Staphylococcus aureus is the most prominent cause of skin and soft tissue infections (SSTI) worldwide. Mortality associated with invasive SSTI is a major threat to public health considering the incidence of antibiotic resistant isolates in particular methicillin resistant S. aureus both in the hospital (HA-MRSA) and in the community (CA-MRSA). To overcome the increasing difficulties in the clinical management of SSTI due to MRSA, new prophylactic and therapeutic approaches are urgently needed and a preventive vaccine would be welcome. The rational design of an anti-S. aureus vaccine requires a deep knowledge of the role that the different bacterial virulence factors play according to the type of infection. In the present study, using a set of isogenic deficient mutants and their complemented strains we determined that the staphylococcal surface proteins SpA and Sbi play an important role in the induction of inflammatory cytokines and chemokines in the skin during SSTI. SpA and Sbi initiate signaling cascades that lead to the early recruitment of neutrophils, modulate their lifespan in the skin milieu and contribute to proper abscess formation and bacterial eradication. Moreover, the expression of SpA and Sbi appear critical for skin repair and wound healing. Thus, these results indicate that SpA and Sbi can promote immune responses in the skin that are beneficial for the host and therefore, should not be neutralized with vaccine formulations designed to prevent SSTI.Fil: Gonzalez, Cintia Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Ledo, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Cela, Eliana Maiten. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Stella, Inés. Universidad Maimónides; ArgentinaFil: Xu, Chunliang. Albert Einstein College of Medicine; Estados UnidosFil: Ojeda, Diego Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Frenette, Paul S.. Albert Einstein College of Medicine; Estados UnidosFil: Gómez, Marisa Ileana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentin

Daily very low UV dose exposure enhances adaptive immunity, compared with a single high‐dose exposure. Consequences for the control of a skin infection

Ultraviolet radiation (UVr) promotes several well‐known molecular changes, which may ultimately impact on health. Some of these effects are detrimental, like inflammation, carcinogenesis and immunosuppression. On the other hand, UVr also promotes vitamin D synthesis and other beneficial effects. We recently demonstrated that exposure to very low doses of UVr on four consecutive days [repetitive low UVd (rlUVd)] does not promote an inflammatory state, nor the recruitment of neutrophils or lymphocytes, as the exposure to a single high UV dose (shUVd) does. Moreover, rlUVd reinforce the epithelium by increasing antimicrobial peptides transcription and epidermal thickness. The aim of this study was to evaluate the adaptive immune response after shUVd and rlUVd, determining T‐cell and B‐cell responses. Finally, we challenged animals exposed to both irradiation procedures with Staphylococcus aureus to study the overall effects of both innate and adaptive immunity during a cutaneous infection. We observed, as expected, a marked suppression of T‐cell and B‐cell responses after exposure to an shUVd but a novel and significant increase in both specific responses after exposure to rlUVd. However, the control of the cutaneous S. aureus infection was defective in this last group, suggesting that responses against pathogens cannot be ruled out from isolated stimuli.Fil: Cela, Eliana Maiten. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Gonzalez, Cintia Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; ArgentinaFil: Friedrich, Adrián David. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; ArgentinaFil: Ledo, Camila. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Paz, Mariela Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Leoni, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Gomez, Marisa Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Gonzalez Maglio, Daniel Horacio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Comment on "A role for immature myeloid cells in immune senescence"

Ee recently read an article published in The Journal of Immunology by Enioutina et al. and found an experimental procedure we believe should be discussed.Fil: Ferrari, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Gonzalez Maglio, Daniel Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Cela, Eliana Maiten. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Mitochondrial function evaluation in epidermal cells ex vivo after ultraviolet irradiation

Ultraviolet radiation (UVR) effects on skin have been extensively studied. However, mitochondrial dysfunction and superoxide (O2) production have only been studied using cell cultures, which are useful models, but do not consider the crosstalk between tissues or cellular differentiation. We aimed to evaluate the usefulness of fluorescent dyes to study skin ex vivo. Mitochondrial alterations were evaluated in epidermal cells isolated from UVR-exposed mice. Furthermore, a combination of dyes and antibodies was tested to analyse specific skin cell types. UVR caused a decrease in the percentage of total cells with polarized mitochondria, but did not change the mitochondrial O2 production. However, this production was increased significantly in DiOC6+ cells. Furthermore, it was possible to evaluate the cellular damage produced to basal keratinocytes and Langerhans cells. The results show that fluorescent dyes –alone or in combination with antibodies– are useful to analyse cellular events that take place in whole organs.Fil: Gonzalez Maglio, Daniel Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Cela, Eliana Maiten. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Ferrari, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Leoni, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Probiotic effects on skin health: the case of photoprotection as a model of gut-skin dialog

The skin is the most external organ of our body, and it is constantly exposed to environmental challenges. In this way, ultraviolet radiation (UVr) contained within sunlight is one of the most important insults that our skin deals with. UVr deeply affects skin cells, promoting DNA damage, oxidative stress, and mitochondrial alterations, all of which lead to local inflammation after acute exposures and to skin carcinogenesis after chronic ones. Additionally, UVr can also alter our immune system, suppressing adaptive immune responses. Probiotic microorganisms are very well known for their capacity to modulate the immune system, mainly at the gastrointestinal tract. However, orally administered probiotics also affect skin immunity. It has been demonstrated that different oral probiotic formulations may impact skin health. Whole microorganisms, as well as isolated molecules, have proven to be effective in skin photoprotection, avoiding detrimental effects of UVr on the skin. Some of these effects have been shown, such as a protection against UV-induced immunosuppression, carcinogenesis, loss of Langerhans cells, and other effects that will be summarized in the present chapter. The mechanisms responsible for the translocation of the effects from the gut epithelium to the skin and its draining lymph nodes are still poorly understood, but some hypotheses will be set out here, considering the effects of probiotics on the gut-associated lymphoid tissue.Fil: Gonzalez Maglio, Daniel Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; ArgentinaFil: Friedrich, Adrián David. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cela, Eliana Maiten. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Paz, Mariela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; ArgentinaFil: Leoni, Juliana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Lipoteichoic acid challenge induces higher inflammatory responses than lipopolysaccharide in UV irradiated keratinocytes

In the present work, we aimed to evaluate how UVR exposure could affect keratinocytes antimicrobial inflammatory response to gram-positive and gramnegative bacteria components, such as LTA and LPS. We observed that UVR increased keratinocytes responsiveness to microbial external components. Interestingly, this response was more intense to LTA than to LPS, in contrast to the response commonly observed in other cell types like macrophages, where the immune response is bias towards gram-negative bacteria. This increase in the response to microbial components, especially to LTA, was only partially observed in VitD3- treated cells showing that other molecules might also be involved in this response. The preferential recognition of gram-positive bacteria can be considered as a specialization of the epithelium to its microflora. If this epithelium suffers an injury (like exposure to harmful radiation), it has to modify its response to microorganisms in order to avoid their entry into sites where they might produce infections. In this context, the increment in the inflammatory response observed in UVR-irradiated LTA challenged keratinocytes is a novel evidence to understand the complex balance between the skin, its microflora and the environment.Fil: Cela, Eliana Maiten. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Weill, Federico S.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Paz, Mariela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Leoni, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Gonzalez Maglio, Daniel Horacio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Microbiologia,inmunologia y Biotecnolog.. Catedra de Inmunologia; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Time-course study of different innate immune mediators produced by ultraviolet irradiated skin. Comparative effects between short and daily versus harmful and imprudent UV- exposures

The modulatory effects of solar ultraviolet radiation (UVR) on the immune system have been widely studied. As the skin is the main target of UVR, our purpose was to compare the impact of two contrasting ways to be exposed to sunlight on the skin innate immunity. Hairless mice were UV irradiated with a single high UV dose (shUVd) simulating a harmful exposure, or with repetitive low UV doses (rlUVd) simulating short occasional daily exposures. Skin samples were taken at different times post-UV irradiation to evaluate skin histology, inflammatory cell recruitment, epidermal T cell population and the mitochondrial function of epidermal cells. The transcriptional profiles of pro-inflammatory cytokines, chemokines, antimicrobial peptides and TLRs were evaluated by RT-PCR and ELISA in tissue homogenates. Finally, a lymphangiography was performed to assess modification in the lymphatic vessel system. A shUVd produces a deep inflammatory state characterized by the production of pro-inflammatory cytokines and chemokines that, in turn, induces the recruitment of neutrophils and macrophages into the irradiated area. On the other hand, rlUVd drive the skin to a photo-induced alert state in which there is no sign of inflammation, but the epithelium undergoes changes in thickness, the lymphatic circulation increases, and the transcription of antimicrobial peptides is induced.Fil: Cela, Eliana Maiten. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Friedrich, Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Paz, Mariela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Vanzulli, Silvia. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Leoni, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Gonzalez Maglio, Daniel Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; Argentin

Bioenergetic Profiling in the skin

The skin is the largest organ of the human body, with an average surface area between 1.2and 2 m2. The skin thickness varies considerably over different parts of the body, andbetween men and women and the young and the old [1]. It is organized into threemain layers that consist of the outermost epidermis, the dermis, and the hypodermis(Fig. 12.1A). According to the ontogeny of the human skin, the epidermis is derivedfrom the ectoderm during embryogenesis. The initial single layer undergoes program-matic differentiation to reach a highly sophisticated stratified epithelium composedmainly of keratinocytes in different stages of differentiation [2,3]. By the time of birth,the fully formed epidermis can regenerate itself continually. Underlying the epidermisand separated by the basal membrane, we can find the dermis, which derives from themesoderm. The dermis is a connective tissue that provides mechanical structure due tothe presence of collagen and elastin fibers present in the extracellular matrix (ECM)around the fibroblasts. The dermis also contains the cutaneous appendages such as hairfollicles, sebaceous glands, sweat glands, sensory nerves, and lymphatic and blood vascu-lature. Finally, the hypodermis or subcutaneous tissue is composed mainly of adipose cellsuncharged of fat reservoir. All these components of the skin play critical functions such asphysical, chemical, and biologic barriers protecting against environmental and pathogenicinsults, thermoregulation, excretion, absorption, metabolic functions, and sensation.Fil: Gonzalez Maglio, Daniel Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Marchini, Timoteo Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Cela, Eliana Maiten. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Magnani, Natalia Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Leoni, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Paz, Mariela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Evelson, Pablo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentin