Regulation of hedgehog Ligand Expression by the N-End Rule Ubiquitin-Protein Ligase Hyperplastic Discs and the Drosophila GSK3β Homologue, Shaggy

Hedgehog (Hh) morphogen signalling plays an essential role in tissue development and homeostasis. While much is known about the Hh signal transduction pathway, far less is known about the molecules that regulate the expression of the hedgehog (hh) ligand itself. Here we reveal that Shaggy (Sgg), the Drosophila melanogaster orthologue of GSK3β, and the N-end Rule Ubiquitin-protein ligase Hyperplastic Discs (Hyd) act together to co-ordinate Hedgehog signalling through regulating hh ligand expression and Cubitus interruptus (Ci) expression. Increased hh and Ci expression within hyd mutant clones was effectively suppressed by sgg RNAi, placing sgg downstream of hyd. Functionally, sgg RNAi also rescued the adult hyd mutant head phenotype. Consistent with the genetic interactions, we found Hyd to physically interact with Sgg and Ci. Taken together we propose that Hyd and Sgg function to co-ordinate hh ligand and Ci expression, which in turn influences important developmental signalling pathways during imaginal disc development. These findings are important as tight temporal/spatial regulation of hh ligand expression underlies its important roles in animal development and tissue homeostasis. When deregulated, hh ligand family misexpression underlies numerous human diseases (e.g., colorectal, lung, pancreatic and haematological cancers) and developmental defects (e.g., cyclopia and polydactyly). In summary, our Drosophila-based findings highlight an apical role for Hyd and Sgg in initiating Hedgehog signalling, which could also be evolutionarily conserved in mammals

Desarrollo económico y social en Colombia: siglo XX

Capítulo 1. Presentación, pág. 9; Capítulo 2. La modernización inconclusa, pág. 15. Capítulo 3. Las instituciones colombianas en el siglo XX, pág. 39. Capítulo 4. El café en Colombia a principios del siglo XX, pág, 77. Capítulo 5. Primera Administración López Pumarejo: la revolución en marcha, pág. 99. Capítulo 6. De la sustitución de importaciones a la apertura económica - La difícil consolidación industrial, pág. 111. Capítulo 7. La inflación colombiana en el proceso de modernización, pág. 135. Capítulo 8. Tendencias del ahorro, la inversión y el crecimiento en Colombia, pág. 147. Capítulo 9. La difícil consolidación de un estado de bienestar, pág. 203. Capítulo 10. Las transformaciones agrícolas en la década de los noventa, pág. 231. Capítulo 11. Una política comercial de transición para la agricultura, pág. 251. Capítulo 12. El estado de las finanzas públicas en Colombia afines del siglo XX, pág. 305. Capítulo 13. De la monoexportación a la diversificación: los retos del país, pág. 365. Capítulo 14. Entre la sustitución de importaciones y la apertura, pág. 399; Capítulo 15. El mito de Sísifo o veinte años de pujanza descentralizadora, pág. 427. Capítulo 16. Desarrollo económico y social en el siglo XX, población e indicadores sociales, pág. 481; Mesa Redonda: Perspectivas sobre desarrollo económico, pág. 51