Acidose lactique et metformine (étude cas-témoin appariée et régression logistique conditionnelle au CHU de Grenoble entre 2008 et 2011)

La metformine est le 1er antidiabétique oral recommandé dans le diabète de type 2. Sa complication la plus redoutée est l acidose lactique (AL). Bien qu exceptionnelle, l AL est à l origine de nombreuses restrictions d emploi et contre-indications. L objectif de ce travail est d évaluer l association entre la metformine et la survenue d une AL chez des patients diabétiques de type 2 et de préciser l importance relative de ses facteurs de risque. Dans cette étude cas-témoin appariée, tous les cas d AL survenus au CHU de Grenoble entre 2008 et 2011 (pH 5 mmol/l) ont été appariés à 2 témoins diabétiques. Les antécédents, médicaments néphrotoxiques et évènements cliniques intercurrents ont été collectés dans le dossier médical. Nous avons réalisé une régression logistique conditionnelle afin d identifier les facteurs de risque significatifs. Notre étude comprend 302 cas et 604 témoins. Les facteurs de risques significativement associés à la survenue d une AL chez les patients diabétiques sont l insuffisance rénale aiguë IRA (OR = 9,58, IC95% = [5,24 - 17,47], p<0,001), l insuffisance respiratoire aiguë (OR = 9,34, IC95% = [4,76 - 18,32], p<0,001), le sepsis (OR = 8,28, IC95% = [4,28 - 15,99], p<0,001), l insuffisance hépatocellulaire (OR = 6,51, IC95% = [2,78 - 15,25], p < 0,001) et la décompensation cardiaque aiguë (OR = 3,55, IC95% = [1,84 - 6,84], p < 0,001). La metformine n est pas considérée comme un facteur de risque significatif (OR = 1,27, IC95% = [0,73 - 2,22], p = 0,390). Il existe une interaction entre la metformine et l IRA : la metformine augmente significativement le risque d AL (OR = 1,79, IC95% = [1,09 - 2,93], p = 0,020) en cas d IRA. Notre modèle permet de quantifier l importance relative des facteurs de risque de survenue d AL, dont la metformine. Nos résultats sont en accord avec ce qui est décrit dans la littérature. L AL survient le plus souvent en présence d une maladie aiguë chez le patient diabétique de type 2. Les antécédents du patient semblent jouer un rôle modéré dans la survenue d une acidose, à part l insuffisance hépatocellulaire. Les situations à risque d atteinte rénale aiguë (déshydratation, introduction de médicaments néphrotoxiques, bas débit ) nécessitent un suivi étroit des patients traités par metformine.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

HEDRINE (un nouvel outil d aide à la décision pour les interactions plante-médicament)

Lors de ce travail de thèse un nouvel outil a été mis en place pour l aide à la détection des interactions plante-médicament. Une base de données est dorénavant disponible sur le net à l adresse https://hedrine.ujf-grenoble.fr/. A ce jour, elle recense les interactions potentielles (via des interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques) ou démontrées lors d études cliniques ou de case reports entre des plantes médicinales et les médicaments anticancéreux listés dans la classe L du classement (ATC). Les interactions répertoriées sont toutes issues de la bibliographie internationale.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Glycoprotéine-P et interactions médicamenteuses en pratique courante à l'officine

La glycoprotéine-P, codée par le gène MDR1, est un transporteur transmembranaire de médicaments. Elle les expulse hors des cellules en utilisant comme énergie l'hydrolyse de l'ATP. Elle est présente dans les membranes cellulaires de nombreux organes. Elle limite l'absorption intestinale, favorise l'élimination biliaire et rénale, et s'oppose à la pénétration dans les organes cibles. On la retrouve dans les tumeurs où elle intervient dans le phénomène de résistance aux agents anticancéreux. De nombreux médicaments sont transportés via la glycoprotéine-P, certains peuvent l'inhiber ou l'activer. Ce phénomène est à l'origine d'interactions médicamenteuses d'ordre pharmacocinétique touchant toutes les étapes du devenir du médicament dans l'organisme. En pratique courante, une meilleure compréhension des mécanismes d'interactions permet aux praticiens de mieux les détecter. C'est pourquoi les interactions impliquant la glycoprotéine-P doivent être reconnues, répertoriées et comprises.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Médicaments dérivés du sang au CHU de Grenoble (pharmacovigilance et traçabilité dans les services cliniques)

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Les troubles urinaires et vésicaux induits par les médicaments

Un grand nombre de médicaments peuvent induire des troubles urinaires et vésicaux. Ces effets indésirables sont nombreux et fréquents. La coloration des urines, les lithiases et les infections urinaires sont traitées dans les troubles urinaires, tandis que la cystite, la rétention, l incontinence et l induction de cancer de la vessie sont vus dans les troubles vésicaux. Plusieurs de ces effets indésirables s entrecroisent, certains étant des conséquences d autres donc il est difficile d établir des listes exhaustives de médicaments. Ce travail répertorie les médicaments ou classes pharmacologiques par effets indésirables, à partir de cas reportés dans des articles scientifiques et des Résumés des Caractéristiques des Produits retrouvés dans la base de données électronique Thériaque.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Impact des dernières études épidémiologiques sur l'utilisation des ISRS pendant la grossesse

Aujourd'hui en France, environ 10 % des femmes enceintes sont victimes d'épisodes dépressifs caractérisés. Or, un certain nombre d'études ont montré que la dépression non traitée durant la grossesse majore les risques tant pour le fœtus qui peut subir des complications obstétricales que pour la mère qui peut être amenée à avoir des comportements maternels dangereux. Partant de ce constat, l'identification et le diagnostic de la dépression chez la femme enceinte deviennent primordiaux, permettant ainsi à la mise en place d'un traitement adapté le plus précocement possible. Cependant, durant ces dernières années, un nombre important d'études contradictoires ont été régulièrement publiées concernant l'innocuité des ISRS, et plus particulièrement de la paroxétine, lors de leur utilisation durant la grossesse. Cela explique que les femmes enceintes atteintes de dépression anténatale se trouvent confrontées à un dilemme quant à la prise éventuelle d'un traitement médicamenteux. Ce travail tente de rassembler les dernières études épidémiologiques afin de cerner les connaissances actuelles sur l'exposition in utéro aux ISRS. A travers la synthèse de ces études, nous avons réalisé trois fiches-conseil afin de préciser les recommandations à suivre : pour les femmes enceintes au cours de leur grossesse, pour les médecins (généralistes, psychiatres et obstétriciens) qui les suivent afin de les aider à choisir le traitement le plus adapté et enfin, pour les pharmaciens qui délivrent les antidépresseurs à ces femmes.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Evaluation du nombre de cas d'acidose lactique sous metformine par la méthode capture-recapture au CHU de Grenoble

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Mise à jour du site Internet "Orithye", base de connaissances médicales sur les pharmacodépendances

Orithye est une base de connaissances médicales, consultable sur internet et destinée aux professionnels de santé, médecins et pharmaciens, qui a été créée en 1999. Notre travail a consisté en la mise à jour de ce site internet. Vous trouverez donc parmi les modifications apportées, l'ajout de nouveaux chapitres, la modification de chapitres ou monographies existants et la création de nouvelles monographies. Dans les nouveaux chapitres, nous abordons la dépendance sur le lieu de travail, problème de plus en plus préoccupant, la présence de substances indésirables retrouvées dans les drogues illicites et leurs conséquences, ainsi qu'une nouvelle échelle générale d'évaluation de la pharmacodépendance, le score de gravité de la pharmacodépendance. La refonte esthétique du site internet permettra de rendre le site attractif avec une navigabilité plus aisée. Cette base est consultable sur le site de l'Association Française des CEIP, http://www.centres-pharmacodependance.net/grenoble/ORITHYE/index.html.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Détection automatisée des effets indésirables dans les lettres de sortie (étude de faisabilité au CHU de Grenoble)

L'estimation de l'incidence et de la prévalence des effets indésirables médicamenteux constitue une étape indispensable dans l'évaluation de l'impact des effets indésirables et dans la mise en place de stratégies de prévention. Afin d'améliorer la surveillance des effets indésirables médicamenteux, nous avons réalisé une étude de faisabilité concernant la détection automatisée des effets indésirables dans les courriers de sortie. La recherche des mots-clés a été effectuée par une lecture systématique de 2045 courriers (échantillon 1), dans lesquels 265 effets indésirables ont été détectés. La détection automatisée des EI a été testée sur ce premier échantillon afin d'optimiser les mots-clés, puis sur un deuxième échantillon de 443 courriers, ce qui a permis d'évaluer la valeur diagnostique réelle de cette méthode. La sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et la valeur prédictive négative de cette méthode sont respectivement de 32%, 91,6%, 43,6% et 86,9%. La valeur diagnostique de cette méthode est donc globalement modeste. Elle peut néanmoins être améliorée par la diminution du nombre de faux positifs, en développant informatiquement des critères d'exclusion permettant d'éliminer des termes non évocateurs d'un effet indésirable. Malgré sa valeur diagnostique modeste, cette méthode présente l'intérêt de détecter le plus grand nombre d'effets indésirables sur un temps donné par rapport à toutes les autres méthodes : elle fait gagner un temps considérable par rapport à la lecture systématique des courriers de sortie ou des dossiers des patients ; elle est également nettement plus exhaustive que la notification spontanée. Cependant son utilisation en routine est conditionnée par le niveau d'informatisation des lettres et par la mise au point d'un logiciel réalisant automatiquement cette détection. Cette étude montre que la détection automatisée des effets indésirables dans les courriers de sortie peut être un outil pour la détection en routine, bien que la sensibilité de cette méthode reste médiocre. Le recours à d'autres méthodes automatisées utilisant des structures cognitives, c'est à dire des groupes de mots plus sophistiqués est une alternative afin d'améliorer la sensibilité de la détection des effets indésirables. D'autres pistes comme l'utilisation des données des laboratoires (résultats d'analyses biologiques anormaux) ou de la pharmacie (délivrance d'antidotes) peuvent également être envisageables pour compléter la détection automatisée.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Troubles psychiatriques chez les patients ayant des problèmes de poids (influence du traitement par rimonabant : étude à partir de la base nationale de pharmacovigilance)

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