Screening of Novel Antimicrobial Diastereomers of Azithromycin–Thiosemicarbazone Conjugates: A Combined LC-SPE/Cryo NMR, MS/MS and Molecular Modeling Approach

A well-known class of antibacterials, 14- and 15-membered macrolides are widely prescribed to treat upper and lower respiratory tract infections. Azithromycin is a 15-membered macrolide antibiotic possessing a broad spectrum of antibacterial potency and favorable pharmacokinetics. Bacterial resistance to marketed antibiotics is growing rapidly and represents one of the major global hazards to human health. Today, there is a high need for discovery of new anti-infective agents to combat resistance. Recently discovered conjugates of azithromycin and thiosemicarbazones, the macrozones, represent one such class that exhibits promising activities against resistant pathogens. In this paper, we employed an approach which combined LC-SPE/cryo NMR, MS/MS and molecular modeling for rapid separation, identification and characterization of bioactive macrozones and their diastereomers. Multitrapping of the chromatographic peaks on SPE cartridges enabled sufficient sample quantities for structure elucidation and biological testing. Furthermore, two-dimensional NOESY NMR data and molecular dynamics simulations revealed stereogenic centers with inversion of chirality. Differences in biological activities among diastereomers were detected. These results should be considered in the process of designing new macrolide compounds with bioactivity. We have shown that this methodology can be used for a fast screening and identification of the macrolide reaction components, including stereoisomers, which can serve as a source of new antibacterials

Koncert praizvedbi (studenti Muzičke akademije Sveučilišta u Zagrebu, 31. 5. 2022.)

Drugi dio snimke koncerta praizvedbi skladbi studenata Muzičke akademije Sveučilišta u Zagrebu. Koncert je održan na Muzičkoj akademiji u Koncertnoj dvorani "Blagoje Bersa" 31. 5. 2022. Izvođači: Doris Tkalčević (violina), Luka Jalšovec (klavir), Niko Kos (kontrabas), Svit Štarkl (udaraljke), Paula Bukvić (violina), Dora Šimunić (viola), Karla Kostović (violončelo), Matej Vukić (truba), Shushan Ghukasyan (klavir), Ana Labazan Brajša (violina), Marija Matshkalyan (violina), Tin Reba (viola), Janko Franković (violončelo), Mateo Narančić (klavir), Lovro Čutić (truba), Marko Mumlek (truba), Filip Pavlić (truba), Kristina Strinić (truba), Barbara Kšenek (flauta), Sunčica Hadaš (klarinet), Petar Krokar (klavir), Jana Palac (violina), Ema Perić (violina), Ana Majer (violončelo), Ante Labetić (violina), Filip Nemet Gužvić (viola), Bruno Tarbuk (viola), Zoran Resnik (violončelo), Damir Gregurić, v. umj. sur. (klavir), mješoviti zbor (soprani: Dora Ćutić, Vita Jozić, Latica Kovačević, Sara Vrdoljak, Antonija Žarković; alti: Karla Bakter, Katarina Boras, Lovorka Brkić, Valeria Markić, Gabriela Posavec, Marina Veža, Noemi Vučković; tenori: Lovro Bzdilik, Emanuel Tomljenović; baritoni: Lovro Ivić, Bruno Kota, Šime Vuksan; basovi: Mihael Horvat, Ivan Makar, Ronald Strabić). Program: 1. Tin Ujević: Prva studija za violinu (izvođač: Doris Tkalčević); 2. Luka Jalšovec: Chiaroscuro (izvođači: Luka Jalšovec, Niko Kos); 3. Svit Štarkl: Prelude (izvođač: Svit Štarkl); 4. Bruno Kota: Horloge za mješoviti zbor i gudački kvartet (izvođači: mješoviti zbor, Ante Labetić, Filip Nemet Gužvić, Bruno Tarbuk, Zoran Resnik); 5. Ivan Makar: Stavak za klavir (izvođač: Damir Gregurić, v. umj. sur.); 6. Karlo Bogatac: Nokturno (izvođači: Paula Bukvić, Doris Tkalčević, Dora Šimunić, Karla Kostović, Matej Vukić); 7. Fabijan Košćak: Les Episodes, kvintet za klavir i gudače (izvođači: Shushan Ghukasyan, Ana Labazan Brajša, Marija Matshkalyan, Tin Reba, Janko Franković); 8. Josip Prajz: Omne vivum ex vivo (izvođači: Mateo Narančić, Lovro Čutić, Marko Mumlek, Filip Pavlić, Kristina Strinić); 9. Fabijan Košćak: Tri večernje slike (izvođači: Barbara Kšenek, Sunčica Hadaš, Petar Krokar, Jana Palac, Ema Perić, Tin Reba, Ana Majer)

Koncert praizvedbi (studenti Muzičke akademije Sveučilišta u Zagrebu, 31. 5. 2022.)

Prvi dio snimke koncerta praizvedbi skladbi studenata Muzičke akademije Sveučilišta u Zagrebu. Koncert je održan na Muzičkoj akademiji u Koncertnoj dvorani "Blagoje Bersa" 31. 5. 2022. Izvođači: Doris Tkalčević (violina), Luka Jalšovec (klavir), Niko Kos (kontrabas), Svit Štarkl (udaraljke), Paula Bukvić (violina), Dora Šimunić (viola), Karla Kostović (violončelo), Matej Vukić (truba), Shushan Ghukasyan (klavir), Ana Labazan Brajša (violina), Marija Matshkalyan (violina), Tin Reba (viola), Janko Franković (violončelo), Mateo Narančić (klavir), Lovro Čutić (truba), Marko Mumlek (truba), Filip Pavlić (truba), Kristina Strinić (truba), Barbara Kšenek (flauta), Sunčica Hadaš (klarinet), Petar Krokar (klavir), Jana Palac (violina), Ema Perić (violina), Ana Majer (violončelo), Ante Labetić (violina), Filip Nemet Gužvić (viola), Bruno Tarbuk (viola), Zoran Resnik (violončelo), Damir Gregurić, v. umj. sur. (klavir), mješoviti zbor (soprani: Dora Ćutić, Vita Jozić, Latica Kovačević, Sara Vrdoljak, Antonija Žarković; alti: Karla Bakter, Katarina Boras, Lovorka Brkić, Valeria Markić, Gabriela Posavec, Marina Veža, Noemi Vučković; tenori: Lovro Bzdilik, Emanuel Tomljenović; baritoni: Lovro Ivić, Bruno Kota, Šime Vuksan; basovi: Mihael Horvat, Ivan Makar, Ronald Strabić). Program: 1. Tin Ujević: Prva studija za violinu (izvođač: Doris Tkalčević); 2. Luka Jalšovec: Chiaroscuro (izvođači: Luka Jalšovec, Niko Kos); 3. Svit Štarkl: Prelude (izvođač: Svit Štarkl); 4. Bruno Kota: Horloge za mješoviti zbor i gudački kvartet (izvođači: mješoviti zbor, Ante Labetić, Filip Nemet Gužvić, Bruno Tarbuk, Zoran Resnik); 5. Ivan Makar: Stavak za klavir (izvođač: Damir Gregurić, v. umj. sur.); 6. Karlo Bogatac: Nokturno (izvođači: Paula Bukvić, Doris Tkalčević, Dora Šimunić, Karla Kostović, Matej Vukić); 7. Fabijan Košćak: Les Episodes, kvintet za klavir i gudače (izvođači: Shushan Ghukasyan, Ana Labazan Brajša, Marija Matshkalyan, Tin Reba, Janko Franković); 8. Josip Prajz: Omne vivum ex vivo (izvođači: Mateo Narančić, Lovro Čutić, Marko Mumlek, Filip Pavlić, Kristina Strinić); 9. Fabijan Košćak: Tri večernje slike (izvođači: Barbara Kšenek, Sunčica Hadaš, Petar Krokar, Jana Palac, Ema Perić, Tin Reba, Ana Majer)

Koncert praizvedbi (studenti Muzičke akademije Sveučilišta u Zagrebu, 31. 5. 2022.)

Prvi dio snimke koncerta praizvedbi skladbi studenata Muzičke akademije Sveučilišta u Zagrebu. Koncert je održan na Muzičkoj akademiji u Koncertnoj dvorani "Blagoje Bersa" 31. 5. 2022. Izvođači: Doris Tkalčević (violina), Luka Jalšovec (klavir), Niko Kos (kontrabas), Svit Štarkl (udaraljke), Paula Bukvić (violina), Dora Šimunić (viola), Karla Kostović (violončelo), Matej Vukić (truba), Shushan Ghukasyan (klavir), Ana Labazan Brajša (violina), Marija Matshkalyan (violina), Tin Reba (viola), Janko Franković (violončelo), Mateo Narančić (klavir), Lovro Čutić (truba), Marko Mumlek (truba), Filip Pavlić (truba), Kristina Strinić (truba), Barbara Kšenek (flauta), Sunčica Hadaš (klarinet), Petar Krokar (klavir), Jana Palac (violina), Ema Perić (violina), Ana Majer (violončelo), Ante Labetić (violina), Filip Nemet Gužvić (viola), Bruno Tarbuk (viola), Zoran Resnik (violončelo), Damir Gregurić, v. umj. sur. (klavir), mješoviti zbor (soprani: Dora Ćutić, Vita Jozić, Latica Kovačević, Sara Vrdoljak, Antonija Žarković; alti: Karla Bakter, Katarina Boras, Lovorka Brkić, Valeria Markić, Gabriela Posavec, Marina Veža, Noemi Vučković; tenori: Lovro Bzdilik, Emanuel Tomljenović; baritoni: Lovro Ivić, Bruno Kota, Šime Vuksan; basovi: Mihael Horvat, Ivan Makar, Ronald Strabić). Program: 1. Tin Ujević: Prva studija za violinu (izvođač: Doris Tkalčević); 2. Luka Jalšovec: Chiaroscuro (izvođači: Luka Jalšovec, Niko Kos); 3. Svit Štarkl: Prelude (izvođač: Svit Štarkl); 4. Bruno Kota: Horloge za mješoviti zbor i gudački kvartet (izvođači: mješoviti zbor, Ante Labetić, Filip Nemet Gužvić, Bruno Tarbuk, Zoran Resnik); 5. Ivan Makar: Stavak za klavir (izvođač: Damir Gregurić, v. umj. sur.); 6. Karlo Bogatac: Nokturno (izvođači: Paula Bukvić, Doris Tkalčević, Dora Šimunić, Karla Kostović, Matej Vukić); 7. Fabijan Košćak: Les Episodes, kvintet za klavir i gudače (izvođači: Shushan Ghukasyan, Ana Labazan Brajša, Marija Matshkalyan, Tin Reba, Janko Franković); 8. Josip Prajz: Omne vivum ex vivo (izvođači: Mateo Narančić, Lovro Čutić, Marko Mumlek, Filip Pavlić, Kristina Strinić); 9. Fabijan Košćak: Tri večernje slike (izvođači: Barbara Kšenek, Sunčica Hadaš, Petar Krokar, Jana Palac, Ema Perić, Tin Reba, Ana Majer)

Koncert praizvedbi (studenti Muzičke akademije Sveučilišta u Zagrebu, 31. 5. 2022.)

Drugi dio snimke koncerta praizvedbi skladbi studenata Muzičke akademije Sveučilišta u Zagrebu. Koncert je održan na Muzičkoj akademiji u Koncertnoj dvorani "Blagoje Bersa" 31. 5. 2022. Izvođači: Doris Tkalčević (violina), Luka Jalšovec (klavir), Niko Kos (kontrabas), Svit Štarkl (udaraljke), Paula Bukvić (violina), Dora Šimunić (viola), Karla Kostović (violončelo), Matej Vukić (truba), Shushan Ghukasyan (klavir), Ana Labazan Brajša (violina), Marija Matshkalyan (violina), Tin Reba (viola), Janko Franković (violončelo), Mateo Narančić (klavir), Lovro Čutić (truba), Marko Mumlek (truba), Filip Pavlić (truba), Kristina Strinić (truba), Barbara Kšenek (flauta), Sunčica Hadaš (klarinet), Petar Krokar (klavir), Jana Palac (violina), Ema Perić (violina), Ana Majer (violončelo), Ante Labetić (violina), Filip Nemet Gužvić (viola), Bruno Tarbuk (viola), Zoran Resnik (violončelo), Damir Gregurić, v. umj. sur. (klavir), mješoviti zbor (soprani: Dora Ćutić, Vita Jozić, Latica Kovačević, Sara Vrdoljak, Antonija Žarković; alti: Karla Bakter, Katarina Boras, Lovorka Brkić, Valeria Markić, Gabriela Posavec, Marina Veža, Noemi Vučković; tenori: Lovro Bzdilik, Emanuel Tomljenović; baritoni: Lovro Ivić, Bruno Kota, Šime Vuksan; basovi: Mihael Horvat, Ivan Makar, Ronald Strabić). Program: 1. Tin Ujević: Prva studija za violinu (izvođač: Doris Tkalčević); 2. Luka Jalšovec: Chiaroscuro (izvođači: Luka Jalšovec, Niko Kos); 3. Svit Štarkl: Prelude (izvođač: Svit Štarkl); 4. Bruno Kota: Horloge za mješoviti zbor i gudački kvartet (izvođači: mješoviti zbor, Ante Labetić, Filip Nemet Gužvić, Bruno Tarbuk, Zoran Resnik); 5. Ivan Makar: Stavak za klavir (izvođač: Damir Gregurić, v. umj. sur.); 6. Karlo Bogatac: Nokturno (izvođači: Paula Bukvić, Doris Tkalčević, Dora Šimunić, Karla Kostović, Matej Vukić); 7. Fabijan Košćak: Les Episodes, kvintet za klavir i gudače (izvođači: Shushan Ghukasyan, Ana Labazan Brajša, Marija Matshkalyan, Tin Reba, Janko Franković); 8. Josip Prajz: Omne vivum ex vivo (izvođači: Mateo Narančić, Lovro Čutić, Marko Mumlek, Filip Pavlić, Kristina Strinić); 9. Fabijan Košćak: Tri večernje slike (izvođači: Barbara Kšenek, Sunčica Hadaš, Petar Krokar, Jana Palac, Ema Perić, Tin Reba, Ana Majer)