Congenital anomalies from the health surveillance perspective : compilation of a list based on ICD-10

Objetivo: Propor uma lista de anomalias congênitas com códigos correspondentes na Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde – 10ª Revisão (CID-10), visando a aplicação no âmbito da vigilância em saúde. Métodos: Em dezembro de 2019, realizou-se busca nas seguintes fontes de dados: CID-10; CID-11; anomalias monitoradas por três modelos de vigilância; base de informações sobre doenças raras (Orphanet). Realizou-se extração das anomalias a partir dessas fontes, processamento para correspondência com base na CID-10 e compilação mediante revisão manual. Resultados: Foram identificados 898 códigos, dos quais 619 (68,9%) constavam no capítulo XVII da CID-10. Dos 279 códigos de outros capítulos, 19 foram exclusivos da busca na CID-11, 72 dos modelos de vigilância, 79 da Orphanet e 36 da busca de termos na CID-10. Conclusão: Os códigos que constam do capítulo XVII da CID-10 não captam a totalidade das anomalias congênitas, indicando a necessidade de adoção de uma lista ampliada.Objetivo: Proponer una lista de anomalías congénitas con códigos correspondientes en la décima revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE), con el objetivo de su aplicación en el ámbito de la vigilancia de la salud. Métodos: En diciembre de 2019, se buscaron las siguientes fuentes: CIE-10; CIE-11; anomalías monitoreadas por tres modelos de vigilancia; y base de informaciones sobre enfermedades raras (Orphanet). Las anomalías se extrajeron de estas fuentes de datos, se procesó en base a la CIE-10 y se compiló con una revisión manual. Resultados: Se identificaron 898 códigos, de los cuales 619 (68,9%) estaban en el Capítulo XVII de la CIE-10. De los 279 códigos en otros capítulos, 19 fueron exclusivos de la búsqueda en la CIE-11, 72 de los modelos de vigilancia, 79 de Orphanet y 36 de la búsqueda de términos en la CIE-10. Conclusión: Los códigos contenidos en el capítulo XVII de la CIE-10 no capturan la totalidad de las anomalías congénitas, lo que indica la necesidad de adoptar una lista ampliada.Objective: To propose a list of congenital anomalies having corresponding codes in the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, 10th Revision (ICD-10), with the aim of applying it in health surveillance. Methods: In December 2019, the following data sources were searched: ICD-10; ICD-11; anomalies monitored by three surveillance programs; and a database of rare diseases (Orphanet). Anomalies were retrieved from these data sources, processed to check for correspondence with ICD-10 and reviewed manually to compile the list. Results: 898 codes were identified, of which 619 (68.9%) were contained in ICD-10 Chapter XVII. Of the 279 codes contained in other chapters, 19 were exclusive to the ICD-11 search, 72 to the surveillance programs, 79 to Orphanet and 36 to the search for terms in ICD-10. Conclusion: The codes contained in ICD-10 Chapter XVII do not capture the totality of congenital anomalies, indicating the need to adopt an expanded list

Lista de anomalías congénitas prioritarias para la vigilancia bajo el Sistema de Información sobre Nacidos Vivos en Brasil

Objetivo: Definir a lista de anomalias congênitas prioritárias para o aprimoramento do registro no Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos (Sinasc). Métodos: A partir da Décima Revisão da Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde (CID-10), protocolos internacionais e reuniões com especialistas, a lista de anomalias prioritárias foi construída considerando-se dois critérios principais: ser diagnosticável ao nascimento; e possuir intervenção disponível em diferentes níveis. A lista foi submetida a apreciação da Sociedade Brasileira de Genética Médica e Genômica.Resultados: Compuseram a lista oito grupos de anomalias congênitas distribuídos de acordo com o tipo de anomalia relacionada, bem como a parte do corpo afetada e sua correspondência ao código do capítulo XVII da CID-10. Conclusão: A lista de anomalias congênitas prioritárias para notificação fornece subsídios para o aprimoramento do registro no Sinasc.Objective: To define the list of priority congenital anomalies for improving their recording on the Brazilian Live Birth Information System (Sinasc). Methods: Based on the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, Tenth Revision (ICD-10), international protocols and meetings with specialists, the list of priority anomalies was built considering two main criteria: being diagnosable at birth and having intervention available at different levels. The list was submitted for consideration by the Brazilian Medical Genetics and Genomics Society. Results: The list comprised eight groups of congenital anomalies distributed according to the type of related anomaly, as well as the affected part of the body and its corresponding code in ICD-10 Chapter XVII. Conclusion: The list of priority congenital anomalies for notification provides a basis for improving case recording on Sinasc.Objetivo: Definir la lista de anomalías congénitas prioritarias para perfeccionar el registro en el Sistema de Información de Nacidos Vivos (Sinasc). Métodos: Con base en la Clasificación Internacional de Enfermedades, Décima Revisión (CIE-10), protocolos internacionales y reuniones con especialistas, la lista de anomalías prioritarias se construyó considerando dos criterios principales: ser diagnosticables al nacer y tener intervención disponible en diferentes niveles. La lista fue sometida a la consideración de la Sociedad Brasileña de Genética y Genómica Médica. Resultados: La lista comprendía ocho grupos de anomalías congénitas distribuidos según el tipo de anomalía relacionada, así como la parte del cuerpo afectada, todos ellos relacionados con algún código del capítulo XVII de la CIE-10. Conclusión: La lista de anomalías congénitas prioritarias para notificación proporciona subsidios para mejorar el registro en Sinasc

Avaliação do papel da família gênica EGF-CFC e suas vias gênicas de modulação nas perdas gestacionais recorrentes

As Perdas Gestacionais Recorrentes (PGR) são definidas como duas ou mais perdas gestacionais consecutivas antes das 24 semanas de gestação. É uma condição de etiologia complexa que ocorre em cerca de 5% de todos os casais que tentam ter filhos. As PGR constituem uma condição reprodutiva que merece ser alvo de investigação, já que sua etiologia permanece desconhecida em aproximadamente 50% dos casos. Vários estudos avaliaram as causas genéticas da suscetibilidade às PGR. Nesse contexto, variantes nos genes da família EGF-CFC e suas vias de sinalização são fortes candidatas, já que esses genes desempenham um papel importante na implantação, na placentação, no reconhecimento embrio-materno e no desenvolvimento embrionário. A família gênica EGF-CFC é composta pelos genes TDGF1 (Cripto-1) e CFC1 (Cryptic) que são genes do desenvolvimento fundamentais para a angiogênese e o estabelecimento dos eixos corporais. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel desta família e suas vias de sinalização nas PGR. Para isso, múltiplas abordagens foram realizadas: análise de expressão usando dados secundários do banco de dados Gene Onibus Expression (GEO); análises in silico de predições funcionais e biologia de sistemas, e um estudo de caso-controle de discriminação alélica. Análises de expressão mostraram que existe uma diminuição na expressão de TDGF1 (Cripto-1) no endométrio (p=0.049) e de CFC1 (Cryptic) (p=0.015) na placenta de mulheres com PGR, o que mostra uma possível influência dessa família nas PGR. Para esclarecer os mecanismos pelos quais esses genes poderiam estar envolvidos na patogênese das PGR, análise de redes, ontologias e revisão da literatura, de forma conjunta, apontaram um forte associação entre essa família gênica e respostas celulares a TGF- β, c-Src/MAPK/AKT, Wnt/β-catenina, Notch, TNFα, IFNγ, IL-6 e hipóxia. Essas vias desempenham papel-chave durante a gestação, controlando a proliferação celular, a decidualização, a angiogênese, a apoptose, o reconhecimento embrio-materno, a implantação embrionária, a placentação, bem como o desenvolvimento embrionário de maneira geral. Alterações em qualquer uma dessas vias podem conduzir a uma perda gestacional. Para avaliar se variações nesses genes estão relacionadas às PGR, um escore de patogenicidade foi desenvolvido pelo nosso grupo e atribuído a cada variante. Essa análise indicou que a variante rs3806702 (c.-14+1429T>C) do gene TDGF1 (Cripto-1) e a variante rs201431919 (p.Arg47Gln) do gene CFC1 (Cryptic) são as que tem o maior efeito nas PGR. Realizamos, consecutivamente, um estudo de casocontrole com 149 casos de mulheres com PGR e 159 controles sem história de infertilidade, 10 PGR, com pelo menos duas gestações a termo. Quando comparamos as frequências alélicas e genotípicas dessas variantes entre os dois grupos, a diferença encontrada por nós não foi estatisticamente significativa. No entanto, quando uma variante do gene SMAD3 (rs17293443 ou c.207-19370T>C), já relacionada à fertilidade, foi genotipada nesses grupos, observamos uma associação entre essa variante e as PGR. Isto representa outra evidência que liga uma via (TGF-β) modulada pela família de genes EGF-CFC às PGR. Embora os mecanismos moleculares precisos ainda sejam desconhecidos, existem várias evidências que nos apontam para o envolvimento da família EGF-CFC nas PGR. Ainda, mais estudos sobre essa família gênica são necessários para elucidar os mecanismos precisos que influenciam a etiologia das PGR.Recurrent Pregnancy Losses (RPL) are defined as two or more consecutive gestational losses before 24 weeks of pregnancy. This condition occurs in about 5% of all couples that try to have children, and its complex etiology remains unexplained in approximately 50% of the cases. Several studies have evaluated putative genetic causes of susceptibility to RPL. In this context, variants in the genes of the EGF-CFC family and their signaling pathways are strong candidates to be assessed, since these genes play an important role in embryo implantation, placentation, embryo-maternal recognition, and embryonic development. The EGF-CFC gene family is composed of TDGF1 (Cripto-1) and CFC1 (Cryptic), two developmental genes fundamental for angiogenesis and establishment of body axes. The aim of this study was to evaluate the role of this family and its signaling pathways in RPL. To do so, multiple approaches were employed: expression analysis using secondary data from the Gene Omnibus Expression (GEO) database; in silico analysis of functional prediction and systems biology, and a case-control study of allelic discrimination. Expression analysis showed that both TDGF1 (p=0.049) and CFC1 (p=0.015) are downregulated, respectively, in the endometrium and in the placenta of women who underwent RPL, suggesting a possible influence of this gene family in RPL. In order to clarify the mechanisms by which these genes may be involved in the pathogenesis of RPL, network analysis, ontology and literature review, all together, revealed a powerful connection between this family of genes and cellular responses to TGF-β, c-Src/MAPK/AKT, Wnt/β-catenin, Notch, TNFα, IFNγ, IL-6 and hypoxia. These pathways play a key role during pregnancy by controlling cell proliferation, decidualization, angiogenesis, apoptosis, embryo-maternal recognition, embryo implantation, placentation as well as embryonic development in general. Changes in any of these pathways may lead to a pregnancy loss. To evaluate if variations in these genes are related to RPL, a pathogenicity score, developed by our group, was attributed to each variant. This analysis indicated that TDGF1´s variant rs3806702 (c.-14+1429T>C) and CFC1´s variant rs201431919 (p.Arg47Gln) are the ones that have the greatest effect on RPL. We then carried out a casecontrol study with 149 cases of women with RPL and 159 controls with no history of infertility, RPL, with at least two full-term pregnancies. When we compared the allelic and genotypic frequencies of these variants between the two groups, the difference found by us was not statistically significant. However, when a variant of the SMAD3 gene (rs17293443 or c.207-19370T>C), already related to fertility, was genotyped in these groups, we observed an association between this variant and RPL. This represents another evidence that links one 12 pathway (TGF-β) modulated by the EGF-CFC gene family to RPL. Although the precise molecular mechanisms are still unknown, there are several pieces of evidence that point us to the involvement of the EGF-CFC family in RPL. Yet, further studies on this gene family are needed to elucidate the precise mechanisms that influence the etiology of RPL