Causas de hipocromia e microcitose em dadores de sangue do Centro Regional de Sangue de Coimbra

Mestrado em Métodos BiomolecularesA hemoglobina é um polipeptido em forma de tetrâmero, constituído por um grupo heme e por dois pares de cadeias globínicas α (ζ, α1, α2) e não-α (β, δ, Aγ, Gγ, ε) que se associam em diversas combinações formando diferentes hemoglobinas. Nos adultos, a príncipal hemoglobina sintetizada é a HbA (α2β2), contribuindo para cerca de 95% do total da hemoglobina. A restante hemoglobina é constituída por pequenas quantidades de Hb A2 (α2δ2) (<3,5%) e de Hb F (<2 %). As talassémias caracterizam-se por uma produção insuficiente de uma das cadeias globínicas. No adulto a diminuição de síntese de cadeias α ou β leva a uma diminuição de produção de HbA resultando numa eritropoiese ineficaz. Nos portadores de talassémia, a hemoglobina (Hb), o volume globular médio (VGM) e a hemoglobina globular médio (HGM) estão abaixo dos valores de referência, tendo em conta a idade e sexo. São designadas por anemias microcíticas e hipocrómicas. O principal objectivo deste trabalho foi estudar as causas de hipocromia e microcitose num grupo de 50 dadores de sangue do Centro Regional de Sangue de Coimbra. A principal causa detectada foi a alfa-talassemia, sendo a mutação mais frequente a -α3.7 encontrada em heterozigotia em 10 indivíduos, seguida da variante talassémica Hb Plasencia (4 portadores), da delecção –α4.2 também em heterozigotia (2 casos) e 1 heterozigotia composta –α3.7/–α4.2. Foram ainda detectadas 4 mutações intrónicas no gene globínico α2, não descritas na literatura. Dos restantes, 8 individuos eram portadores de β-talassémias e 2 portadores de Hb Lepore. O conhecimento das causas mais frequentes de hipocromia e microcitose e das respectivas bases moleculares apresenta grandes vantagens em saúde pública, nomeadamente, para a detecção e informação dos portadores e caracterização molecular dos casais de risco. Um acompanhamento adequado em consultas da especialidade e, quando necessário, o diagnóstico pré-natal ajudam a diminuir o número de recémnascidos afectados com as formas graves das patologias associadas (Talassemia Major/ Intermédia e Drepanocitose). ABSTRACT: Hemoglobin is a tetramer of polypeptides consisting of a heme group and two pairs of α globin chains (ζ, α1, α2) and non-α globin chains (β, δ, ε, Aγ, Gγ) that form different hemoglobins types. The main hemoglobin in adults is the HbA (α2β2), representing about 95% of the total hemoglobin. The remaining hemoglobins consists of small quantities of Hb A2 (α2δ2) (<3.5%) and Hb F (<2%). The thalassemias are due to an insufficient production of globin chains resulting in decrease Hb synthesis and ineffective erythropoiesis. The haemoglobin, mean corpuscular volume (VGM) and mean cell haemoglobin (HGM) are below the reference values for age and sex. This phenotype is called microcytic, hypochromic anaemias. The main aim of this study is to identify the ethiology of microcytosis and hypochromia in 50 blood donors of the Centro Regional de Sangue de Coimbra. The principal cause detected was alpha-thalasemia and the most frequent mutation was –α3.7 found in heterozygous state in 10 samples, followed by 8 carriers of β- thalassemia, 4 Hb Plasencia carriers, 2 Hb Lepore carriers, 2 –α4.2 heterozygous and 1 compound heterozygous –α3.7/–α4.2. We also found 4 not previous descibed intronic mutations in the α2 globin gene. The knowledge of the most frequent causes of hypocromia and microcytosis, and their molecular bases, has many advantages in public health to define the strategy for carriers detection, the genetic conselling of couples at risk of conceiving fetuses with severe forms of anaemia (Thalassemia Major/Intermedia and Sickle Cell disease), and for prenatal diagnosis