Cytometria przepływowa w diagnostyce różnicowej choroby Hashimoto i chłoniaka MALT tarczycy

 Introduction: A combination of traditional cytology methods with fluorescence activated cell sorting (FACS) analysis of fine-needle aspiration biopsy (FNAB) material is considered a powerful diagnostic tool in the differential diagnosis of thyroid lesions suspected of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma (MALT-L). The aim of this study was to demonstrate the FACS-based diagnostic process of thyroid lesions in a clinical situation where ultrasound and cytological examinations did not allow differentiation between Hashimoto’s thyroiditis (HT) and MALT-L. Material and methods: The patients analysed in this study presented significantly different clinical courses of thyroid disease: quickly enlarging painless tumour of the thyroid right lobe in the first case, and chronic HT with palpable tumour in the thyroid isthmus in the second patient. Due to the suspicion of MALT-L resulting from indeterminate ultrasound and FNAB-cytology results, FNAB material was obtained from all the previously examined thyroid lesions and directly subjected to FACS assessment, encompassing κ/λ light chain restriction analysis, as well as measurements of B and T cell surface antigens. Results: The FACS analysis of FNAB material obtained from our patients did not show any definite signs of light chain restriction. Although one of the samples showed a borderline value of κ/λ ratio (κ/λ = 0.31), further immunophenotyping confirmed clonal expansion in none of the examined thyroid regions. Histopathological findings documented the diagnosis of HT in both clinical cases. Conclusion: We believe that FACS represents a useful and reliable complementary diagnostic measure in FNAB-based differential diagnosis of lymphoproliferative thyroid disorders. Wstęp: Skojarzenie oceny cytologicznej oraz cytometrii przepływowej (FACS, fluorescence activated cell sorting) materiału uzyskanego podczas biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej (BAC) jest uważane za niezwykle skuteczną metodę w diagnostyce różnicowej zmian tarczycy podejrzanych o obecność pozawęzłowego chłoniaka strefy brzeżnej systemu MALT (MALT-L). Celem pracy było zaprezentowanie opartego na FACS procesu diagnostycznego zmian ogniskowych tarczycy u chorych, u których badanie ultrasonograficzne i cytologiczne nie umożliwiło zróżnicowania przewlekłego zapalenia tarczycy (HT, Hashimoto's thyroiditis) od MALT-L. Materiał i metody: Chorzy opisani w pracy charakteryzowali się całkowicie odmiennym przebiegiem klinicznym choroby tarczycy — ujawniającej się w pierwszym przypadku jako szybko powiększający się guz płata prawego, w drugim jako zmiana ogniskowa w cieśni u chorej z przewlekłym wywiadem HT. Ze względu na podejrzenie MALT-L postawione na podstawie badania cytologicznego oraz podejrzany wzorzec ultrasonograficzny, przeprowadzono ponownie BAC wszystkich wcześniej ocenianych zmian tarczycy, a uzyskany materiał poddano bezpośrednio ocenie za pomocą FACS, obejmującej analizę restrykcji łańcuchów lekkich immunoglobulin κ/λ oraz antygenów powierzchniowych limfocytów T i B. Wyniki: Analiza FACS materiału uzyskanego za pomocą BAC nie ujawniła definitywnych cech restrykcji łańcuchów lekkich. Pomimo granicznych wartości współczynnika κ/λ (κ/λ = 0,31) w jednej z próbek, dalsza analiza fenotypowa nie potwierdziła klonalnej ekspansji w żadnym z badanych obszarów tarczycy. Wyniki histopatologiczne potwierdziły diagnozę przewlekłego zapalenia tarczycy w obu przypadkach klinicznych. Wnioski: Cytometria przepływowa jest badaniem wiarygodnie uzupełniającym ocenę cytologiczną w diagnostyce różnicowej przewlekłego zapalenia tarczycy i limfoproliferacyjnych chorób tarczycy

Sonographic and Elastographic Features of Extra- and Intrathyroidal Ectopic Thymus Mimicking Malignancy: Differential Diagnosis in Children

Thyroid nodules with ultrasound (US) cancer risk features and extra-thyroid lesions suggesting malignant lymph nodes, require prompt diagnosis, especially in children. The US pattern of intrathyroidal ectopic thymus (IET) can strongly suggest papillary thyroid carcinoma (PTC). The extra-thyroid ectopic thymic tissue (EET) can mimic pathological lymph nodes in US. The aim of the study has been to demonstrate US features and diagnostic methods, allowing finally to confirm the presence of IET and EET in children. The US and elastographic features of 16 ectopic thymic tissue (ET) lesions were analyzed so as to describe the typical characteristics of ET and to define the best method to differentiate ET and malignant lesions. Among 16 analyzed lesions, 11 lesions were IET, and 5 were EET adjacent to the thyroid connective tissue capsule. Most of IET were located in the middle part of the right lobe and were fusiform or oval in shape. All the lesions were solid, hypoechoic, and heterogeneous with bright internal echoes. Among IET, 73% of lesions had well- or very well-defined margins. In strain elastography of IET lesions, the strain ratio was similar in all lesions, and its value ranged from 0.95 to 1.09. Despite the low prevalence of IET and cervical EET, clinicians and radiologists should be aware of US characteristics of such lesions. The confirmation of their benign character is absolutely required. Elastography is a useful tool to initially differentiate PTC and IET. However, due to high risk of malignancy in thyroid lesions in children, similarity of US features of PTC and IET, and due to the possibility of malignancy in ET, only cytological evaluation provides definitive diagnosis

Effect of L-thyroxine treatment on peripheral blood dendritic cell subpopulations in patients with Hashimoto’s thyroiditis

Recent reports suggested dendritic cells (DCs) to be important players in the pathogenesis of autoimmune thyroid processes in humans. However, there are virtually no data addressing the influence of thyroid autoaggression-associated disturbances of thyrometabolic conditions on DCs biology. The aim of the study was to evaluate the influence of L-thyroxine supplementation on conventional and plasmacytoid peripheral blood DCs subtypes in patients with hypothyroidism due to Hashimoto’s thyroiditis (HT). Eighteen patients with newly diagnosed hypothyroidism due to HT were included into the study. All patients received L-thyroxine treatment with doses adjusted to reach euthyroidism. Peripheral blood DC subtypes structure and immunoregulatory phenotype were analyzed by flow cytometry in the same patient prospectively at two time points: (i) beforeand (ii) 3 months after beginning of L-thyroxine treatment (hypothyroidism vs. euthyroidism, respectively). Percentage of plasmacytoid DCs in peripheral blood mononuclear cells fraction was significantly decreased in the course of L-thyroxine treatment (0.27 ± 0.19 vs. 0.11 ± 0.08; p < 0.05), whereas we did not observe any changes in the number of conventional DCs. However, the phenotypic analysis showed a significant increase of conventional DCs expressing CD86 and CD91 (64.25 ± 21.6% vs. 86.3 ± 11%; p < 0.05 and 30.75 ± 11.66% vs. 44.5 ± 13.3%; p < 0.05; respectively) in euthyroid patients. Standard L-thyroxine supplementation in HT patients exerted significant immunoregulatory effects, associated with quantitative and phenotypic changes of peripheral blood DC subpopulations

Wartość oznaczania stężenia tyreoglobuliny w aspiratach z węzłów chłonnych szyi u chorych ze zróżnicowanym rakiem tarczycy

Introduction: Recurrent differentiated thyroid cancer generally occurs first in the neck. Ultrasound is sensitive in detecting enlarged cervical lymph nodes but is not specific enough. Ultrasound-guided fine-needle biopsy increases the specificity but still may fail to detect a recurrence of the disease in the cystic metastatic lymph nodes. The aim of the study was to estimate the value of Tg concentration in the needle washout after fine-needle aspiration of suspicious lymph nodes. Material and methods: The 105 patients studied had presented one or more enlarged suspicious cervical lymph nodes. All had undergone total thyroidectomy and 131I ablative therapy. Serum thyroglobulin (Tg) concentration was within the 0.15-711.5 ng/ml range (mean 22.24 ng/ml) and Tg recovery range 94-100%. The positive Tg washout concentration cut-off value was established as equal to the mean plus two standard deviations of the Tg washout concentration of patients with negative cytology. Results: Lymph node involvement was diagnosed by cytology in 15 patients and in 28 lymph nodes. Positive Tg washout concentration was found in 22 patients and in 48 lymph nodes. All the lymph nodes which turned out to have positive cytology had a positive Tg washout concentration. All lymph nodes with positive cytology were positive in pathology. Seven patients and 20 lymph nodes with negative cytology were positive in the Tg washout concentration test. All but one patients and all but two lymph nodes with a positive Tg washout concentration had positive pathology. Conclusions: 1. Ultrasound-guided fine-needle biopsy is not sensitive enough to detect all metastatic lymph nodes. 2. The Tg washout concentration test is 100% sensitive in the detection of metastatic lymph nodes. 3. Cytology in ultrasound- guided fine-needle biopsy is 100% specific. 4. The Tg washout concentration test carries a risk of false-positive results. 5. Both methods should be used for early detection of metastatic lymph nodes in patients with differentiated thyroid cancer.Wstęp: Przerzuty zróżnicowanego raka tarczycy (DTC, differentiated thyroid cancer) występują najczęściej w węzłach chłonnych szyi. Badanie ultrasonograficzne (USG) jest czułą metodą w wykrywaniu powiększonych węzłów chłonnych szyi, ale nie jest wystarczająco swoiste. Biopsja aspiracyjna cienkoigłowa celowana (BACC) ma większą swoistość, ale nie jest wystarczająco czuła. Celem pracy była ocena wartości diagnostycznej stężenia tyreoglobuliny (Tg) w aspiratach z węzłów chłonnych szyi u chorych z DTC. Materiał i metoda: Badaniem objęto 105 chorych po całkowitej tyreoidektomii i po leczeniu ablacyjnym 131I. Wszyscy chorzy wykazywali brak jodochwytności w obrębie szyi, prawidłową scyntygrafię całego ciała [u większości - w warunkach endogennej stymulacji hormonem tyreotropowym (TSH, thyroid-stimulating hormone)] oraz powiększone w badaniu USG węzły chłonne szyi. U wszystkich pacjentów objętych badaniem oznaczono stężenie i odzysk Tg w surowicy, wykonano BACC (2-3 aspiraty z każdego węzła chłonnego szyi), a następnie przepłukano igłę 125 µl 0,9-procentowym NaCl i oznaczono stężenie Tg w popłuczynach, używając zestawu do oznaczania Tg w surowicy. Za podwyższone stężenie Tg w popłuczynach przyjęto wartość równą średniej plus 2 odchylenia standardowe dla chorych z ujemnym wynikiem BACC (bez obecności komórek nowotworowych). Wszystkich chorych z dodatnim wynikiem BACC (z obecnością komórek nowotworowych) lub podwyższonym stężeniem Tg w popłuczynach operowano. Wyniki: Dodatni wynik BACC stwierdzono u 15 chorych (w 28 węzłach chłonnych), a podwyższone stężenie Tg w popłuczynach u 22 chorych (w 48 węzłach chłonnych). We wszystkich węzłach chłonnych z dodatnim wynikiem BACC stwierdzono podwyższone stężenie Tg w popłuczynach. U 7 chorych (w 20 węzłach chłonnych) z ujemnym wynikiem BACC wykazano podwyższone stężenie Tg w popłuczynach. U wszystkich chorych z wyjątkiem 1 osoby (we wszystkich węzłach chłonnych z wyjątkiem 2 węzłów) z podwyższonym stężeniem Tg w popłuczynach stwierdzono wynik histopatologiczny wskazujący na przerzut DTC. Wnioski: 1. BACC nie jest wystarczająco czuła do wykrywania obecności przerzutów DTC do węzłów chłonnych szyi. 2. Oznaczanie stężenia Tg w popłuczynach igły biopsyjnej jest metodą 100-procentowo czułą. 3. BACC charakteryzuje się 100-procentową swoistością w wykrywaniu obecności przerzutów DTC do węzłów chłonnych szyi. 4. Oznaczanie stężenia Tg w popłuczynach igły biopsyjnej może być fałszywie dodatnie. 5. Obie metody powinny być stosowane do wczesnego wykrywania przerzutów DTC do węzłów chłonnych szyi

COX-2 expression in papillary thyroid carcinoma (PTC) in cytological material obtained by fine needle aspiration biopsy (FNAB)

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>COX-2 is an enzyme isoform that catalyses the formation of prostanoids from arachidonic acid. An increased <it>COX-2 </it>gene expression is believed to participate in carcinogenesis. Recent studies have shown that <it>COX-2 </it>up-regulation is associated with the development of numerous neoplasms, including skin, colorectal, breast, lung, stomach, pancreas and liver cancers. <it>COX-2 </it>products stimulate endothelial cell proliferation and their overexpression has been demonstrated to be involved in the mechanism of decreased resistance to apoptosis. Suppressed angiogenesis was found in experimental animal studies as a consequence of null mutation of <it>COX-2 </it>gene in mice. Despite the role of <it>COX-2 </it>expression remains a subject of numerous studies, its participation in carcinogenesis or the thyroid cancer progression remains unclear.</p> <p>Methods</p> <p>Twenty three (23) patients with cytological diagnosis of PTC were evaluated. After FNAB examination, the needle was washed out with a lysis buffer and the obtained material was used for <it>COX-2 </it>expression estimation. Total RNA was isolated (RNeasy Micro Kit), and RT reactions were performed. β-actin was used as endogenous control. Relative <it>COX-2 </it>expression was assessed in real-time PCR reactions by an ABI PRISM 7500 Sequence Detection System, using the ΔΔC_Tmethod.</p> <p>Results</p> <p><it>COX-2 </it>gene expression was higher in patients with PTC, when compared to specimens from patients with non-toxic nodular goitre (NTG).</p> <p>Conclusions</p> <p>The preliminary results may indicate <it>COX-2 </it>role in thyroid cancer pathogenesis, however the observed variability in results among particular subjects requires additional clinical data and tumor progression analysis.</p

Metastases of breast cancer to the thyroid gland in two patients - a case report

Introduction: Metastatic cancer is rarely found in the thyroid (only 2-3% of malignant tumours found in that gland); primary sources usually including breast, kidney, and lung tumours. Cases reports: Two cases of advanced breast cancer with thyroid metastases in female patients are presented. The similarities between these two cases included: 1) postmenopausal age; 2) diagnosis based on result of FNAB (numerous groups of cells with epithelial phenotype strongly implying metastatic breast cancer); 3) thyroid function - overt hyperthyroidism in the first woman and subclinical hyperthyroidism in the second one; 4) the presence of nodular goitre in clinical examination, the occurrence of many nodular solid normoechogenic lesions with calcifications in both thyroid lobes in US; and 5) negative antithyroid antibodies. The main difference was the time of establishing diagnosis; in the first woman - before mammectomy, parallel to diagnostics of breast tumour, and in the second woman four years after mammectomy, during cancer dissemination (with right pleural effusion and lung metastasis). In the first case, mammectomy was followed two weeks later by thyroidectomy. The second patient was disqualified from thyroid surgery due to systemic metastatic disease. Conclusions: 1. Fine needle aspiration biopsy of the thyroid gland should obligatorily be performed in patients with breast cancer and nodular goitre, even without any clinical data of metastatic disease. 2. The clinical context of cytological findings is of critical value. 3. In patients with breast cancer accompanied by multinodular goitre, we recommend that more punctures be performed during FNAB than is routinely done. (Pol J Endocrinol 2010; 61 (5): 512-515)Wstęp: Przerzuty do tarczycy są stosunkowo rzadko diagnozowane (2-3% złośliwych nowotworów tarczycy). Najczęściej narządem wyjściowym dla nowotworu przerzutowego są: sutek, nerka i płuco. Opis przypadków: Zaprezentowano przypadki 2 chorych z rozpoznanym rakiem sutka i przerzutami do tarczycy. Podobieństwa pomiędzy pacjentkami obejmują: 1) wiek pomenopauzalny; 2) ustalenie rozpoznania za pomocą BAC (liczne grupy komórek o fenotypie nabłonkowym, prawdopodobnie przerzut z raka sutka); 3) nadczynność tarczycy (jawna klinicznie u jednej pacjentki, subkliniczna u drugiej); 4) obecność wola guzkowego, w badaniu USG liczne lite zmiany ogniskowe normoechogeniczne, lite ze zwapnieniami w obu płatach tarczycy; 5) prawidłowe stężenia przeciwciał przeciwtarczycowych. Główną różnicą był moment postawienia rozpoznania; u pierwszej pacjentki przed mammektomią, równolegle do diagnostyki guza piersi, u drugiej 4 lata po mammektomii, w fazie rozsiewu choroby, z płynem w opłucnej i przerzutami do płuc. U pierwszej pacjentki przeprowadzono mammektomię, a dwa tygodnie później całkowitą tyreoidektomię, wdrożono substytucję L-tyroksyną i przekazano do dalszej terapii onkologicznej. Drugą pacjentkę zdyskwalifikowano z zabiegu z uwagi na stwierdzenie ogólnoustrojowego rozsiewu choroby. Wnioski: 1. Diagnostyka cytologiczna zmian ogniskowych w tarczycy u pacjentek z wywiadem raka sutka powinna być obligatoryjnie wykonywana, mimo braku jednoznacznych cech potwierdzających obecność zmian przerzutowych. 2. Kontekst kliniczny badania cytologicznego ma kluczowy charakter. 3. W przypadku podejrzenia przerzutu do tarczycy należy rozważyć możliwość poszerzenia zakresu badania cytologicznego w wolu wieloguzkowym poprzez selekcję większej liczby bioptowanych zmian ogniskowych. (Endokrynol Pol 2010; 61 (5): 512-515

Ocena skuteczności profilaktyki jodowej w ciąży — analiza przeprowadzona w jednym z referencyjnych ośrodków ginekologiczno-położniczych w Polsce

  Introduction: Iodine deficiency in pregnant women, even of a mild degree, may have adverse effects on both the mother and the foetus. Despite the obligatory model of functioning iodine prophylaxis in Poland, the iodine supply in women during pregnancy and physiological lactation is insufficient. Therefore, those groups should take additional iodine supplementation at a dose of 150–200 μg/day. The aim of this study was to examine the effectiveness of iodine prophylaxis in pregnant women in Poland. Material and methods: The assessment of iodine supply, urine iodine concentration (UIC) in the spot urine sample, as well as levels of TSH, fT4, thyroid antibodies, and thyroid volume, was performed at one time point in 115 women (7 in the 1st trimester, 61 in the 2nd trimester, and 47 in the 3rd trimester). Results: Only 45.2% of women were taking additional amounts of iodine at any time of pregnancy, and the median ioduria was 79.6 μg/L, which pointed to an insufficient supply of iodine. The percentage of women using iodine supplementation increased with the length of pregnancy, which indicates that the recommendations are implemented too late. In women who took iodine supplementation, ioduria was significantly higher than in those not applying iodine supplementation (median 129.4 μg/L vs. 73.0 μg/L; p &lt; 0.001); however, this was still below recommended values. Conclusions: The effectiveness of iodine prophylaxis in pregnant women in Poland, evaluated on the basis of the analysis of randomly chosen sample, is not satisfactory in terms of compliance with the recommendations and, possibly, the quality of supplementation. (Endokrynol Pol 2015; 66 (5): 404–411)    Wstęp: Niedobór jodu u kobiet w ciąży, nawet łagodnego stopnia, może powodować niekorzystne następstwa zarówno u matki, jak i u płodu. Mimo obligatoryjnego modelu profilaktyki jodowej funkcjonującego w Polsce, podaż jodu u kobiet w okresie ciąży i fizjologicznej laktacji jest niewystarczająca. Dlatego osoby te powinny przyjmować dodatkową suplementację jodu w dawce 150–200 μg/dobę. Celem pracy była ocena skuteczności profilaktyki jodowej u kobiet w ciąży w Polsce na podstawie analizy podaży jodu oraz jodurii. Materiał i metody: Oceniono w jednym punkcie czasowym podaż jodu, stężenie jodu w przygodnej próbce moczu, stężenia TSH, fT4 i przeciwciał przeciwtarczycowych oraz ultrasonograficznie objętość tarczycy u 115 kobiet (7 w pierwszym trymestrze, 61 w drugim trymestrze oraz 47 w trzecim trymestrze). Wyniki: Tylko 45,2% kobiet przyjmowało dodatkowe ilości jodu, a mediana jodurii u wszystkich kobiet wyniosła 79,6 μg/l, co wskazuje na niedostateczną podaż jodu. Odsetek kobiet przyjmujących suplementację jodu wzrastał wraz z długością ciąży, co sugeruje, że rekomendacje są wdrażane zbyt późno. U kobiet przyjmujących suplementację jodu, joduria była istotnie wyższa niż u kobiet nieprzyjmujących dodatkowych ilości jodu (mediana 129,4 μg/l vs. 73,0 μg/l; p&lt; 0,001), jednak wartości te wciąż były niższe niż rekomendowane. Wnioski: Skuteczność profilaktyki jodowej u kobiet w ciąży w Polsce, oceniona na podstawie analizy przekrojowej przypadkowo wybranych osób, nie jest zadowalająca pod względem przestrzegania zaleceń, i prawdopobnie, jakości prowadzonej suplementacji. (Endokrynol Pol 2015; 66 (5): 404–411)

An evaluation of the value of first thyroglobulin determination in the diagnostics of metastases immediately following differentiated thyroid carcinoma surgery

Wstęp: Celem pracy była ocena wartości różnicowej pierwszego oznaczenia stężenia tyreoglobuliny (Tg) po tyreoidektomii (Tx), a przed ablacją kikutów tarczycy u chorych ze zróżnicowanym rakiem tarczycy (DTC, differentiated thyroid carcinoma) jako wskaźnika obecności przerzutów i/lub ognisk nowotworowych (M). Materiał i metoda: Retrospektywnej analizie poddano dane 517 chorych po Tx z powodu DTC skierowanych w celu ablacji kikutów tarczycy, obserwowanych następnie dłużej niż 1,5 roku. Z analizy wykluczono pacjentów o niepewnym przebiegu choroby i z interferencją w badaniu Tg (a-TgAb[+], odzysk Tg < 80%). Ostatecznie analizowano wyniki 247 chorych z DTC (14-79 lat; 223 kobiet, 24 mężczyzn). Porównano wyniki badań TSH, wychwytu 131I nad szyją (Tup24), objętości resztek tarczycy (V) i Tg u chorych z rozpoznanymi w chwili badania M (Grupa M1; n = 35) z tymi samymi parametrami u pacjentów bez obserwowanego powyżej 1,5 roku nawrotu choroby (Grupa M0; n = 212). Obliczono pole pod krzywą ROC stężeń Tg w badanej grupie. Wyznaczono wartość referencyjną stężenia Tg dla podejrzenia M za pomocą krzywej wydajności badania Tg. Wyniki: Grupy M0 i M1 nie różniły się pod względem stężenia TSH (mediana 49,7 jm./l vs. 44,3; p = 0,16), objętości kikutów tarczycy (1,4 vs. 1,1 ml; p = 0,79), różnice dotyczyły natomiast Tup24 (7,6 vs. 3,2%; p = 0,01) oraz Tg (4,5 vs. 96,7 ng/ml; p = 0,000000). Pole pod krzywą ROC dla Tg dla badanej grupy wynosiło 0,78 &plusmn; 0,05 (śr. &plusmn; s.e.m.). Wartość referencyjną Tg dla podejrzenia M wyznaczono na 38,1 ng/ml, czułość oznaczenia Tg wynosiła 0,57 (95%CI 0,39-0,74), a swoistość 0,96 (95%CI 0,92-0,98). Wnioski: Pierwsze stężenie Tg oznaczone po Tx przybiera u chorych z przerzutami raka tarczycy wartości większe niż u chorych bez tych przerzutów, co wskazuje, iż wymieniony parametr może być stosowany jako wczesny wskaźnik obecności przerzutów raka tarczycy (również w obecności kikutów tarczycy).Introduction: Evaluation of the differential value of the first thyroglobulin (Tg) concentration, measured after thyroidectomy (Tx) but before thyroid remnant ablation, in patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC) as a marker of either metastases or residual cancer (M). Material and methods: Data from 517 patients with DTC after Tx, with follow-up > 1.5 year were analysed retrospectively. Patients in whom either the course of the disease was unclear or interference in the Tg test was possible (a-TgAb [+], Tg recovery < 80%) were excluded from the study. Finally, the data from 247 patients were evaluated (age: 14-79 years; 223 women, 24 men). The results of TSH, thyroid radioiodine uptake (Tup24), thyroid remnant volume (V) and Tg in patients with diagnosed M (group M1; n = 35) were compared with the same parameters in patients with remission > 1.5 year (group M0; n = 212). The area under the ROC curve was calculated. The clinical decision limit of Tg level to be suggestive of metastases was determined by means of efficiency curve. Results: Groups M0 and M1 did not differ from each other with respect to TSH concentration (median 49.7 mIU/l vs 44.3; p = 0.16) or thyroid remnant volume (1.4 vs 1.1 ml; p = 0.79). However, they did differ with respect to Tup24 (7.6 vs 3.2%; p = 0.01) and Tg (4.5 vs 96.7 ng/ml; p = 0.000000). Area under ROC for Tg was 0.78 &plusmn; 0.05 (mean &plusmn; s.e.m.). The decision limit of Tg for suspected M was determined at 38.1 ng/ml, Tg sensitivity was 0.57 (95%CI 0.39-0.74) and specificity 0.96 (95%CI 0.92-0.98). Conclusions: First thyroglobulin concentration, determined after thyroidectomy but before other treatment, is higher in patients with metastatic DTC than in patients without such metastases. This indicates that Tg level may be used as an early marker of either residual or metastatic DTC (even if thyroid remnants are present)