Prospects for Creation of Cardioprotective and Antiarrhythmic Drugs Based on Opioid Receptor Agonists

It has now been demonstrated that the μ, δ(1), δ(2), and κ(1) opioid receptor (OR) agonists represent the most promising group of opioids for the creation of drugs enhancing cardiac tolerance to the detrimental effects of ischemia/reperfusion (I/R). Opioids are able to prevent necrosis and apoptosis of cardiomyocytes during I/R and improve cardiac contractility in the reperfusion period. The OR agonists exert an infarct‐reducing effect with prophylactic administration and prevent reperfusion‐induced cardiomyocyte death when ischemic injury of heart has already occurred; that is, opioids can mimic preconditioning and postconditioning phenomena. Furthermore, opioids are also effective in preventing ischemia‐induced arrhythmias

ВОЗМОЖНОСТИ РАДИОНУКЛИДНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРОГНОЗЕ РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА

In the article possibilities of radionuclide methods of research are shown in prognostication of heart failure and estimation of efficiency of restoration treatment for patients, carrying the heart attack of myocardium.В статье показаны возможности радионуклидных методов исследования в прогнозировании сердечной недостаточности и оценки эффективности восстановительного лечения у больных, перенесших инфаркт миокарда

СЦИНТИГРАФИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВЕЛИЧИНЫ МИОКАРДИАЛЬНОГО КРОВОТОКА

The aim of this study were to develop a radionuclide method for quantitative estimation of the myocardial blood flow (MBF). Twelve patients with suspected coronary artery disease underwent both Tc-99mmethoxyisobutylisonitrile (MIBI) imaging and coronary arterial injection of Tc-99m-radioalbumin macroaggregates (MAA). The myocardial uptake and MBF obtained using radionuclide angiocardiography and relative distributions of Tc-99m-MIBI were compared with the obtained using whole body with MAA as the gold standard. The myocardial uptake and MBF measured by MIBI imaging showed a good linear correlation with the myocardial uptake and MBF measured by MAA. These results indicate that MBF may be estimated by Tc-99m-MIBI imaging and can be used for the early detection and estimation of the functional severity of coronary lesions.Цель исследования – предложить и апробировать сцинтиграфическую методику количественной оценки миокардиального кровотока с использованием отечественного радиофармпрепарата 99mТстехнетрила.В исследование включены 12 больных (мужчины в возрасте (58,8 ± 4,8) года) с диагнозом «ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения I–III функционального класса». Для количественного определения миокардиального кровотока всем пациентам были проведены сравнительные сцинтиграфические исследования с 99mТс-технетрилом (99mТс-ТНЛ) и с интравентрикулярно введенными 99mТс-макроагрегатами альбумина человеческой сыворотки крови (99mТс-МАА). Полученные результаты показали, что коронарная фракция аккумуляции 99mТс-ТНЛ и количественные показатели миокардиального кровотока, вычисленные по данным сцинтиграфии с использованием этого радиофармпрепарата, статистически значимо коррелируют со значениями коронарного кровотока, определенными при помощи сканирования с 99mТс-МАА

Первый опыт ОФЭКТ-КТ с радиофармпрепаратом таллия-199 хлоридом в диагностике и оценке распространенности рака легкого

Introduction. The development and improvement of new tomographic technologies for highly sensitive imaging of lung cancer (LC) is crucial for the early detection of this disease, accurate staging and control of complex therapyThe purpose of the study. To study the possibility of using the radiopharmaceutical (rp) 199TlCl for SPECT-CT imaging of LC.Material and methods. 199TlCl in solution was obtained at the U-120 cyclotron (Efremov Institute of Physics and Technology, Rosatom, St. Petersburg) of the TPU Institute of Physics and Technology by the reaction of irradiation of a metal gold target with alpha particles 197Au(α,2n)199Tl, at an alpha particle energy of 28 MeV, with a 199Tl yield of over 95%, in saline solution. The injected dose of rp was 180–185 MBq in all cases, and the scan was performed in 12–20 minutes after the injection of 199TlCl. The chest SPECT was acquired as 64 planar scans per 360° rotation of the two-detector system, in a 64 × 64 matrix, with a field of view size of 40 × 40 cm, with acquisition of more than 50,000 pulses per frame, with a high-energy high-resolution collimator installed, with an energy peak of 70 keV set at a window width of 20% of the differential discriminator. The axial sections were reconstructed using the back-projection method, taking into account the depth absorption with an absorption constant of 0.12 1 / cm. The contour of the patient's body for this purpose was imported from the CT. CT of chest was carried out immediately after the SPECT, ro the 512 × 512 matrix, with a spatial resolution of 1 mm. No X-ray contrast enhancement was carried-out. All studies were performed using a combined SPECT-CT scanner Simbia T16 (Siemens Medical).We recruited 12 patients with an established diagnosis of non-small cell LC, in everybody the SPECT-CT with 199Tl-chloride was employed to stage the disease. The control group comprised 7 patients who underwent a study with 199Tl-chloride for non-oncological pathology, but the diagnosis was finally rejected.Results. Visually, in SPECT-CT with 199TlCl in patients without tumor pathology, the accumulation in the lungs was close to background, and the image of the mediastinum was due to the normal accumulation of rp to the heart muscle. Ratio “healthy lung/myocardium” was 0.23 ± 0.05 in the control group. For the primary node of LC, this index was 0.62 ± 0.14 (p < 0.02), and for metastatically involved lymph nodes, 0.59 ± 0.16 (p < 0.05). According to the results of the individual picture of SPECT-CT with 199TlCl in LC, 6 patients out of 12 had expanded radiation areas during external gamma therapy.Conclusion. 199TlCl has a high affinity to the LC tumor tissue and shows high accumulation both to the primary and to metastatic LC foci. Routine use of SPECT-CT with 199TlCl in LC makes sence, both in the primary diagnosis and for the staging of the disease. It is necessary to continue the study of 199TlCl as rp for both ptimary diafnostic imagung of LC and also for the follow-up control of therapy.Введение. Разработка и совершенствование новых томографических технологий высокочувствительной визуализации рака легкого (РЛ) является критической для раннего выявления этого заболевания, точного стадирования и контроля комплексной терапии.Цель исследования: изучить возможность использования радиофармпрепарата (РФП) 199TlCl для ОФЭКТ-КТ-визуализации РЛ.Материал и методы. 199Tl-хлорид в растворе был получен на циклотроне У-120 (производства НИИЭФА им. Д.В. Ефремова, Росатом, Санкт-Петербург) Национального исследовательского Томского политехнического университета по реакции облучения металлической золотой мишени альфа-частицами 197Аu(α,2n)199Тl при энергии альфа-частиц 28 МэВ с выходом 199Тl более 95% в физиологическом растворе. Вводимая доза РФП составила во всех случаях 180–185 МБк, сканирование выполнялось спустя 12–20 мин после инъекции 199TlCl. ОФЭКТ грудной клетки записывалась как 64 планарных скана на 360° оборота двухдетекторной системы в матрицу 64 × 64 при размере поля зрения 40 × 40 см с набором более 50 000 импульсов на кадр с установленным высокоэнергетическим высокоразрешающим коллиматором при настройке на энергетический пик 70 кэВ и при ширине окна дифференциального дискриминатора 20%. Реконструкция аксиальных срезов проводилась методом обратных проекций с учетом поглощения по глубине с постоянной поглощения 0,12 1/см. Контур тела пациента для этого был импортирован из СРКТ. СРКТ ОГК выполнялась сразу за ОФЭКТ в матрицу 512 × 512 при пространственном разрешении 1 мм. Рентгеновского контрастного усиления не проводилось. Все исследования были выполнены с помощью совмещенного ОФЭКТ-КТ-сканера Simbia T16 (Siemens Medical).В исследование было включено 12 пациентов с установленным диагнозом немелкоклеточного РЛ с проведением ОФЭКТ-КТ с 199Tl-хлоридом для стадирования заболевания. Контрольную группу составили 7 пациентов, которым исследование с 199Tl-хлоридом выполнялось по поводу неонкологической патологии, но диагноз был впоследствии отвергнут, и они расценивались как соматически здоровые.Результаты. Визуально при ОФЭКТ-КТ с 199TlCl у пациентов без опухолевой патологии накопление в легких было фоновым, а изображение средостения было обусловлено нормальным накоплением РФП в сердечной мышце. Индекс счета “здоровое легкое/миокард” составил в контрольной группе 0,23 ± 0,05. Для первичного узла РЛ этот индекс составил 0,62 ± 0,14 (p < 0,02), а для метастатически пораженных лимфа тических узлов – 0,59 ± 0,16 (p < 0,05). По результатам индивидуальной картины ОФЭКТ-КТ с 199TlCl при РЛ у 6 пациентов из 12 были расширены области облучения при наружной гамма-терапии.Заключение. 199Tl обладает высокой тропностью к опухолевой ткани РЛ и демонстрирует высокое накопление в первичных и метастатических узлах РЛ. Целесообразно практическое использование ОФЭКТ-КТ с 199TlCl при РЛ как в первичной диагностике, так и для стадирования заболевания. Необходимо продолжение исследований 199Tl как РФП для визуализации РЛ