두경부 종양에서 혈액과 임파선의 면역표지 발현의 비교

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2018. 8. 안순현.서론: 두경부암은 비교적 흔한 질환으로 대부분이 편평상피세포암종이다. 기존의 치료방법으로 수술, 항암치료, 방사선 치료 등의 방법이 있지만 5년 생존율이 50-60%로 높지 않은 편으로 그에 따라 표적치료 등의 면역치료가 수 년 전부터 각광받고 있다. 이에 본 연구에서는 두경부암의 면역치료에 대한 선행연구로서 두경부암 환자의 혈액과 림프절에 발현하는 면역표지를 분석하고자 한다.34 방법: 두경부암으로 수술받는 환자를 실험군으로, 양성 종양으로 수술받는 환자를 대조군으로 삼아 두 집단의 정상 림프절과 혈액을 채취한 후 유세포분석기와 Milliplex® 분석 키트를 이용해 면역항체와 사이토카인을 비교 분석하였다. 결과: 악성종양 집단의 혈액에서 CD8과 CD40의 발현이 유의하게 대조군에 비해 낮게 나타났으며 실험군을 낮은 병기와 높은 병기로 나눠서 세 집단을 비교했을 때도 동일한 결과가 나타났다. 림프절에서는 유의한 차이가 없었다. 혈장의 사이토카인은 악성종양 집단에서 IL-6가 유의하게 수치가 높았으며 실험군을 낮은 병기와 높은 병기로 나눠서 세 집단을 비교했을 때도 동일한 결과가 나타났다. 실험군을 피막외침범 여부로 나누어 분석했을 때 림프절의 CD33이 피막외침범 양성군에서 낮게 나타났으며 혈액에서 유의한 차이는 없었다. 결론: 본 연구에서 나타난 CD40과 IL-6의 발현 차이는 향후 두경부암 에서 CD40과 IL-6을 표적으로 한 표적치료의 가능성을 보여준다.Introduction: Head and neck cancer is a common disease, and most of it is squamous cell carcinoma. The traditional therapy includes surgery, chemotherapy, and radiotherapy. But the five-year survival of head and neck cancer is 50-60%, which is relatively poor. Thus immunotherapy using targeting agents have been spotlighted in recent years. As preceding research for immunotherapy, the aim of this study is to analysis the immune markers which express in blood and lymph nodes of head and neck cancer. Methods: Blood and lymph node were sampled from patients who underwent surgery for squamous cell carcinoma or a benign tumor in head and neck area. Using flow-cytometry analysis and Milliplexkit®, we compared immune markers in both groups. Results: The expression ratio of CD8 and CD40 in serum was statistically lower in malignant group. IL-6 in plasma was statistically higher in malignant group. Those were same in subgroup analysis between the benign, low-stage, and high-stage group. Analysis of lymph node did not show any significant difference between two groups. But the expression of CD33 in lymph node was lower in extra-capsular spread(ECS) positive group than that in the ECS-negative group. Conclusion: The difference of expression of CD40 and IL-6 in this study implies a possibility of immunotherapy targeting these immune markers in the treatment of head and neck cancer.Introduction 1 Materials & Methods 3 1) Patients 3 2) Collection of samples 4 3) Measurement 4 4) Statistical analysis 5 Results 7 1) Comparison of the distribution of immune cells using blood and lymph node tissue in patients with malignancy or benign tumor 7 2) Comparison of the level of cytokines using plasma in patients with malignancy or benign tumor 9 Discussion 11 Conclusions 17 References 18Maste