다유전자성 위험도와 비유전적 위험요인을 결합한 한국형 유방암 예측모델의 개발

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 의학과, 2023. 8. 한원식.Background: To develop a breast cancer prediction model and stratify breast cancer risks for Korean women using published polygenic risk scores (PRSs) combined with non-genetic risk factors (NGRFs). Methods: Thirteen PRS models generated from single or multiple combinations of the Asian and European PRSs were evaluated among 20,434 Korean women. The area under the curve (AUC) and increase in odds ratio (OR) per standard deviation (SD) were compared for each PRS. The PRSs with the highest predictive performance were combined with NGRFs; then, an integrated prediction model was established using the iCARE tool. The progress in prediction power was assessed in terms of AUC and expected to observed (E/O) ratio. The absolute breast cancer risk was stratified for 18,142 women whose follow-up data were available. Results: PRS38_ASN+PRS190_EB, a combination of Asian and European PRSs, had the highest AUC (0.621) among PRSs, with an OR per SD increase of 1.45 (95% CI: 1.31-1.61). Compared with the average risk group (35-65%), women in the top 5% had a 2.5-fold higher risk of breast cancer. Incorporating NGRFs yielded a modest increase in the AUC of women aged >50 years (0.570 to 0.607 for age≥50). For PRS38_ASN+PRS190_EB+NGRF, the average absolute risk was 5.06%. The lifetime absolute risk at age 80 years for women in the top 5% was 9.93%, whereas that of women in the lowest 5% was 2.22%. Women at higher risks were more sensitive to NGRF incorporation. Conclusion: Combined Asian and European PRSs were predictive of breast cancer in Korean women. Incorporation of NGRF further enhanced predictive performance in women aged >50. These findings support the use of these models for personalized screening and prevention of breast cancer. Significance: This study provides insights into genetic susceptibility and NGRFs for predicting breast cancer in Korean women.연구배경: 서구화된 생활습관의 보편화로 최근 한국에서도 유방암 발생률이 급격하게 증가하고 있어, 한국인의 특성에 맞는 한국형 유방암 예측 모델의 수립이 절실히 필요한 실정이다. 유방암은 다인성(multi-factorial) 질환으로, 유전적 요인 (genetic risk factor)과 비유전적(non-genetic)요인의 영향을 받기 때문에 두 요소를 모두 포함하는 예측 모델이 유리한데, 한국에는 유전적 요인을 이용한 유방암 예측 모델이 아직까지 부재하다. 최근 유방암의 유전형질(genetic susceptibility)을 다수의 단일염기다형성(single nucleotide polymorphism, SNP)의 합(joint effect)인 다유전자성 위험도(polygenic risk score)를 통해 설명하려는 연구가 증가하고 있어 본 연구에서는 다유전자성 위험도와 비유전적 위험요인을 결합한 한국형 유방암 예측 모델을 수립하려고 한다. 방법: 출간된 (published) 아시아인과 유럽인의 다유전자성 위험도 모델 일곱 개를 이용하여, 결합된 형태의 다유전자성 위험도 모델을 형성하여, 20,434 명의 한국인에서 유방암 위험도 예측력을 검증하고 최적의 한국형 유방암 예측 모델을 수립하였다. 예측력은 곡선아래면적(AUC)과 표준편차당 승산비(OR per SD)로 측정하였다. 이후에 다유전자성 예측 모델에 한국인의 비유전적 위험요인을 결합하여 통합 예측 모델을 개발하여 위험도 예측력 향상을 검증하였다. 위험도 예측 모델은 유방암의 위험인자인 폐경을 고려해 50세 전후로 구분하여 각각 수립하였다. 완성된 최종 통합 모델로 한국인의 유방암 평생 절대 유방암 위험도 (absolute risk)를 예측하였다. 절대 유방암 위험도를 일곱 개 그룹 (0-5%, 5-15%, 15-35%, 35-65%, 65-85%, 85-95%, 95-100%)으로 나누어 유방암 위험군을 분류하고, 위험군 및 연령 대에 따른 유방암 발생의 특성을 살펴보았다. 또한 위험도와 비유전적 위험요인 사이의 연관성을 분석하여, 비유전적 위험 요인(수정 가능한 요인)의 영향력이 가장 큰 위험군을 살펴보았다. 결과: 13개의 다유전자성 모델 중 PRS38_ASN+PRS190_EB 이 가장 높은 AUC (0.521)와 OR per SD 1.45 (95%CI: 1.31-1.61)을 보였다. 평균수준의 위험도 그룹과 (35-65%) 비교하였을 때, 최상위 5% 위험도 그룹의 유방암 위험도는 2.5배 높았다. 비유전적 위험요소를 다유전자성 모델에 결합시켰을 때 50세 이상의 여성에서 AUC가 상승하였다. PRS38_ASN+PRS190_EB+NGRF(비유전 위험요소) 모델을 이용해 예측한 한국인의 평균 절대 유방암 위험도는 5.06%였다. 80세의 평생 절대 유방암 위험도는 최상위 5%그룹에서 9.93%였던 반면, 최하위 5% 그룹에서는 2.22% 였다. 유방암의 고위험군 일수록 비유전적 위험요소의 결합에 따라 분산이 커져서, 생활 습관 교정에 민감한 반응을 보일 수 있을 가능성이 있음을 확인하였다. 결론: 아시아인과 유럽인의 다유전자성 위험도를 결합시킨 모델이 한국 여성의 유방암을 잘 예측하였다. 또한, 다유전자성 위험도에 한국인의 비 유전적 위험요인을 결합시킨 통합 유방암 예측 모델 수립하여 한국 여성의 유방암의 절대 위험도를 측량하였다. 이 연구의 결과를 한국여성에게 유방암 위험도에 따른 개별화된 최적의 검진 및 예방 전략을 수립하는 데 필요한 기초 자료로 활용할 수 있을 것이다. 중요성: 한국 여성의 유방암을 예측하는데 있어서 유전학적 감수성과 비유전적 위험요소의 관계에 대한 통찰을 준다.Chapter 1. Introduction 1 1.1 Background 1 1.1.1 Breast cancer incidence in Korea 1 1.1.2 Breast cancer prediction models 1 1.1.3 Transferability of European models 3 1.2 Aims of the study 5 Chapter 2. Materials and Methods 6 2.1 Study design overview 9 2.2.1 Study populations 9 2.2.2 Ethics Approval and Consent to Participate 10 2.3 Genetic data acquisition 10 2.4 Construction of Breast Cancer Prediction Models 12 2.4.1 Construction of breast cancer PRS model 12 2.4.2 Models incorporating non-genetic risk factors 16 2.5 Statistical analysis 17 2.5.1 PRS association analysis and evaluatio of predictive performance 17 2.5.2 Estimation of the absolute risk of breast cancer according to PRS percentiles 19 Chapter 3. Results 21 3.1 Study population 21 3.2 Performance of PRS in the Korean population 21 3.3 Performance of the prediction model incorporating non-genetic risk factors 28 3.4 Absolute risk of breast cancer according to PRS percentiles 31 Chapter 4. Discussion 38 Chapter 5. Conclusion 46 References 47 Abstract in Korean 58 Acknowledgements 61박

소비자의 예약구매 영향요인 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 소비자학과, 2013. 8. 김난도.소비자의 예약구매 영향요인 연구 현대 소비사회의 상품 주기가 빨라지면서 소비자들은 시장에 출시되기 전부터 신제품에 대한 소유를 갈망한다. 최근 많은 기업들이 정식 출시 전, 제품을 예약판매하고 있으며, 이에 대한 소비자의 반응 또한 뜨겁다. 예약판매란 제품이 출시되기 이전에 제품을 구입하는 소비자들에게 가격을 할인하여 주거나, 다양한 추가적 서비스를 제공하는 것으로, 사전마케팅의 한 종류로 정의된다(리대룡 외, 1998). 소비자 입장에서 예약구매는 출시 후 제품을 빨리 소유할 수 있지만 다양한 정보 원천을 사용할 수 없다는 점에서 새로운 구매방식이라고 할 수 있다. 예약구매의 등장으로 소비자들이 새로운 구매행동을 경험하게 되었다는 점에서 예약구매에 관한 소비자 측면에서의 연구가 필요하다. 본 연구는 예약구매를 결정하는 요인으로 위험지각과 소비가치의 영향력을 검증하였으며, 제품군에 따라 영향요인의 차이를 비교함으로써 제품군의 특성을 반영하였다. 본 연구의 연구문제는 다음과 같다. 연구문제 1 : 예약구매 비경험자와 경험자의 인구통계학적 차이와 제품군에 따른 구매행태는 어떠한가? 연구문제 2 : 예약구매 비경험자와 경험자의 위험지각, 소비가치의 수준과 제품군에 따른 위험지각, 소비가치의 수준은 어떠한가? 연구문제 3 : 예약구매 경험에 영향을 미치는 변수는 무엇이고, 제품군별 영향 요인의 차이는 어떠한가? 이상의 연구문제를 규명하기 위해 예약구매 비경험자 119명 경험자 265명으로, 총 384명을 대상으로 설문조사를 실시하였다. 본 연구의 주요 연구 결과는 다음과 같다. 첫째, 예약구매 경험 집단은 비경험 집단에 비해 연령대가 낮고, 미혼이며, 소득은 하위집단이거나 400만 원 이상의 상위 집단에 분포하고 있었다. 예약구매 경험자 집단을 대상으로 제품군에 따른 구매행태를 분석한 결과 IT제품군과 달리 의류·패션 제품군과 도서·음반 제품군은 예약과 동시에 가격을 모두 지불하는 것으로 나타났다. IT제품은 추가적 혜택이 없어도 예약구매를 하며, 의류·패션 제품군은 얼마나 희소성을 제공하느냐가 중요하고 도서·음반 제품군은 저자의 친필사인 같은 비 경제적 혜택을 중요시하였다. 둘째, 예약구매 비경험자 집단과 경험자 집단의 위험지각, 소비가치 차이와 제품군 별 차이를 분석하였다. 위험지각은 성능 위험, 진부화 위험, 교환·환불 위험으로 구성되었으며, 예약구매 경험 집단이 비경험 집단에 비해 모든 하위 요인에서 낮은 수준을 나타냈다. 소비가치는 실리·인지적 성향, 독특성 추구, 쾌락·감각적 성향, 과시성으로 구성되었으며, 예약구매 경험 집단이 비경험 집단에 비해 독특성 추구, 쾌락·감각적 성향, 과시성에서 높은 수준을 나타냈다. 도서·음반 제품군에 비해 IT제품군에서 위험지각에 있어서는 진부화 위험이, 소비가치 있어서는 과시 성향이 높았다. 셋째, 예약구매 여부에 영향을 미치는 변수로는 연령, 월평균 소득, 학력, 성능 위험 및 실리·인지적 성향, 독특성 추구, 쾌락·감각적 성향이 있었다. 연령이 어리고 월평균 소득이 높을수록, 대학재학 이상 집단일수록 예약구매 확률이 높아졌고, 성능 위험을 낮게 지각하고 실리·인지적 성향이 낮을수록, 독특성 추구성향과 쾌락·감각적 성향이 높을수록 예약구매 확률이 높아졌다. 제품군에 따른 차이를 비교한 결과, IT제품군은 기능위험을 낮게 지각하거나 실리·인지적 성향이 낮을수록, 쾌락·감각적 성향이 높을수록 예약구매 확률이 높아졌다. 의류·패션군은 성능 위험과 진부화 위험을 낮게 지각할수록, 쾌락·감각적 성향이 높을수록 예약구매 확률이 증가하였다. 도서·음반 제품군은 성능 위험과 진부화 위험을 낮게 지각하고, 독특성 추구 성향이 높을수록 예약구매를 하는 것으로 나타났다. 이와 같은 결과를 통해 위험지각과 소비가치라는 요인이 예약구매 행동에 영향을 준다는 사실을 확인할 수 있었다. 또한 어떤 제품군을 예약구매 하느냐에 따라 영향요인들 간의 차이가 나타났다. 후속연구에서는 예약구매를 보다 정교하게 정의하고 구매에 영향을 주는 다양한 변수들을 적용함으로써 예약구매 행동을 보다 깊이 이해하고 합리적인 예약구매 환경을 만드는데 기여할 수 있을 것이다.목 차 제 1 장 서론 1 제 1 절 문제 제기 1 제 2 절 연구 목적 3 제 2 장 이론적 배경 5 제 1 절 예약구매의 정의와 특성 5 1. 예약구매의 정의 5 2. 구매행동으로서의 예약구매 7 제 2 절 예약구매의 유사개념 고찰 11 1. 예약구매와 프리어나운싱(preannouncing) 11 2. 예약구매와 온라인 구매 13 제 3 절 예약구매의 영향요인 16 1. 위험지각 변수 16 2. 소비가치 변수 20 3. 인구통계학적 변수 25 제 3 장 연구문제 및 연구방법 26 제 1 절 연구 문제 26 제 2 절 연구 방법 27 1. 조사대상 27 2. 측정방법 29 제 3 절 자료수집과 분석방법 32 1. 자료의 수집방법 32 2. 자료의 분석방법 33 제 4 절 조사 대상자의 인구·통계적 특성 34 제 4 장 분석결과 및 논의 36 제 1 절 인구통계학적 차이와 제품군에 따른 행태 36 1. 예약구매 비경험자와 경험자의 인구통계학적 차이 분석 36 2. 제품군에 따른 예약구매 경험자의 행태 39 제 2 절 위험지각과 소비가치의 수준 43 1. 예약구매 비경험자와 경험자의 위험지각 수준 43 2. 예약구매 비경험자와 경험자의 소비가치 수준 47 3. 제품군에 따른 예약구매 경험자의 위험지각, 소비자치 수준 51 제 3 절 예약구매의 영향요인 53 1. 예약구매의 영향요인 분석 53 2. 제품군별 예약구매의 영향요인 비교 56 제 5 장 결론 62 제 1 절 요약 및 결론 62 제 2 절 함의와 제언 66 참 고 문 헌 69 부록 80 Abstract 87Maste

Orientia tsutsugamushi 감염에 의한 수지상세포의 기능 변화

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의과학과, 2012. 8. 조남혁.수지상 세포는 선천면역과 적응면역을 연결하는 가장 강력한 항원제시세포로써 항원특이 면역을 유도하는데 중요한 역할을 한다. 외부항원 포식 후, 수지상세포는 성숙과정을 거치고 세포 표면에서 주조직적합복합체와 보조자극 분자들의 발현이 증가한다. 그리고 수지상세포는 항원을 포획한 후 활발하게 가까운 림프절로 이동하여 항원 특이 처녀 T 세포를 활성화 시킨다. 이번 연구에서는 쯔쯔가무시병의 병원체인 쯔쯔가무시균과 수지상세포의 기능적 상호작용을 연구하였다. 쯔쯔가무시균은 수지상세포에 효과적으로 감염되어 증식하였으며, 세포 표면의 주조직적합복합체와 보조자극 분자들의 발현을 유도했다. 또한 쯔쯔가무시균에 감염된 수지상세포는 인터루킨-6, 인터루킨-12, MCP5, MIP-1α, RANTES 등을 분비하였다. 하지만 쯔쯔가무시균에 감염된 세포는 LPS자극 세포와 비교했을 때 CCL19의 농도구배가 존재하는 3D collagen matrix 상에서의 이동능과 쥐 귀의 진피층에 존재하는 림프관 안으로의 이동능이 현저하게 훼손되었다. 게다가 in vivo 분석에서도 쯔쯔가무시균에 감염된 수지상세포의 이동이 미성숙 수지상세포와 비슷한 정도로 매우 적은 것을 확인할 수 있었다. 이러한 결과들은 쯔쯔가무시균이 수지상세포의 이동능 억제를 통하여 기능적 성숙을 지연시키거나 약화시켜 항원특이적 면역반응을 저해할 수 있으며, 포유동물에 감염된 초기에 이들 선천면역세포를 복제 공간으로 이용하여 병원성을 나타내는데 기여할 수 있음을 시사한다.Dendritic cells (DCs) are the most potent antigen-presenting cells that link innate and adaptive immune responses and play a pivotal role in triggering antigen-specific immunity. Antigen uptake by DC induces maturational changes that include increased surface expression of major histocompatibility complex (MHC) and co-stimulatory molecules. In addition, DCs actively migrate to regional lymph nodes after capturing antigens and activate antigen-specific naïve T cells. In this study, I first characterized the functional interaction of Orientia tsutsugamushi, the causative of scrub typhus, with DCs differentiated from mouse bone marrow. O. tsutsugamushi efficiently infected bone marrow-derived DCs and induced surface expression of MHC and costimulatory molecules. DCs also secreted cytokines/chemokines such as IL-6, IL-12, MCP5, MIP-1α, and RANTES. In contrast, in vitro migration of BMDCs in the presence of CCL19 gradient within 3D collagen matrix was impaired when infected with O. tsutsugamushi. The infected cells migrated much less efficiently into lymphatic vessels of ear dermis ex vivo when compared to LPS-stimulated BMDCs. Furthermore, in vivo migration assays showed that migration of O. tsutsugamushi-infected DCs to the regional lymph nodes were drastically impaired and similar to those of immature DCs. These results suggest that O. tsutsugamushi can target DCs to delay or impair the functional maturation of DCs, but exploit the sentinel cells as replication reservoirs in the early phase of infection in mammals.Abstract i Contents ii List of tables and figures iii List of abbreviations and symbols iv Introduction 1 Material and Methods 5 Results 12 Discussion 28 References 34 Abstract in Korean 40Maste

장기요양시설 입소노인의 구강건강과 영양섭취문제 및 우울의 관계

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 보건대학원 보건학과, 2018. 2. 김홍수.전 세계적으로 급속한 고령화는 건강 인식의 변화를 가져왔고 국소적으로 생각됐던 노인 구강건강이 중요한 건강요인으로 인지되고 있다. 노인의 구강건강은 영양섭취문제에 영향을 줄 수 있고, 나아가 우울과 같은 정신 건강에 중요한 요인임이 여러 연구에서 보고되고 있다. 이러한 중요성에도 불구하고 국내 장기요양시설 입소노인의 구강건강과 영양섭취문제 및 우울 관계 연구는 매우 미흡한 실정이다. 본 연구는 대표성 있는 장기요양기관에 입소한 노인의 구강건강과 영양섭취문제 및 우울의 관계를 살펴보고 관련 요인을 파악하고자 하였다. 본 연구는 2013년에 전국 장기요양시설을 대표 할 수 있는 기관의 표본 91개 시설을 선정하여 입소노인의 건강 및 기능 수준과 장기요양 시설 특성을 조사한 자료를 2차 분석하였고, 연구 대상은 65세 이상 노인 1,469명이다. 본 연구에서 구강건강은 구강상태의 문제인 구강통증과 저작불편감 유무로 측정하였고, 영양섭취문제는 식단변경 필요의 유무로 측정하였다. 우울은 우울척도점수(Depression Rating Scale)를 이용하여 측정하였다. 구강건강과 영양섭취문제 및 우울 상태를 확인하기 위해 기술 분석을 실시하였고, 개인 특성 및 기관 특성을 반영하는 변수를 선정하여 단변량 분석, 다수준 로지스틱 회귀분석을 실시 하여 구강건강과 영양섭취문제 및 우울의 관계를 파악하였다. 연구 결과 입소노인의 27.37%가 구강통증과 저작불편감이 있었고, 영양섭취문제가 있는 노인은 26%였으며, 42.6%의 노인에게 우울이 있는 것으로 나타났다. 구강건강에 관련한 요인으로 연령, 의료급여 여부, 일상생활수행능력이 유의하였고, 연령이 높을 수록, 의료급여 자 인 경우, 일상생활수행능력이 전적으로 의존적인 노인에게 구강통증과 저작불편감이 많이 나타났다. 구강통증과 저작불편감으로 측정한 구강건강에 문제가 있는 경우 영양섭취문제가 있을 확률이 높은 것으로 나타나 구강건강과 영양섭취문제의 유의한 상관관계가 있는 것으로 나타났다. 이 밖에 장기요양등급, 일상생활수행능력, 인지 상태가 영양섭취문제와 관련 있는 요인으로 확인되었다. 구강건강과 영양섭취문제 및 우울의 관계에서 구강통증과 저작불편감이 많은 노인일수록 우울을 경험할 확률이 높아 구강건강과 우울이 유의한 상관관계가 있는 것으로 나타났다. 그러나 영양섭취문제는 우울과 유의한 상관관계가 나타나지 않아 우울에 관련된 요인으로 구강건강의 영향이 큰 것으로 확인되었다. 그 밖에 성별, 장기요양등급, 입소 기간. 일상생활수행능력이 우울과 관련 있는 요인으로 파악되었다. 본 연구 결과는 장기요양시설 입소노인의 구강건강이 영양섭취와 정신건강에 관련이 있음을 보여준다. 따라서 장기요양시설 입소노인의 건강을 위한 구강건강관리의 제공과 구강보건서비스 강화가 필요함을 알 수 있었다.제 1 장 서 론 1 제 1 절 연구 배경 및 필요성 1 제 2 절 연구 목적 3 제 2 장 선행연구 고찰 4 제 1 절 장기요양입소 노인의 구강건강 4 1. 구강건강 정의와 측정 4 2. 구강건강과 영양섭취 및 우울의 관계 6 3. 장기요양시설 구강건강 관련 주요 이슈 10 제 2 절 장기요양시설 입소노인의 구강건강과 영양섭취 및 우울 관련 요인 13 1. 구강건강 관련 요인 13 2. 구강건강과 영양섭취 및 우울 관련 요인 16 1) 구강건강과 영양섭취 관련 요인 16 2) 구강건강과 우울 관련 요인 18 제 3 절 선행연구 고찰 시사점 23 제 3 장 연구방법 25 제 1 절 연구 모형과 변수 25 1. 연구 모형 25 2. 연구 변수 27 제 2 절 연구 방법 29 1. 연구 자료 및 대상 29 2. 분석 방법 30 제 4 장 연구결과 31 제 1 절 연구 대상자의 특성 31 1. 연구 대상자의 개인 및 기관 특성 31 1) 연구 대상자의 개인 특성 31 2) 연구 대상자의 기관 특성 33 2. 연구 대상자의 구강건강과 영양섭취문제 및 우울 35 제 2 절 연구 대상자의 구강건강 관련 요인 37 1. 연구 대상자의 구강건강 관련 요인(단변량) 37 2. 연구 대상자의 구강건강 관련 요인(다수준) 39 제 3 절 연구 대상자의 구강건강과 영양섭취문제의 관계 41 1. 구강건강과 영양섭취문제의 관계(단변량) 41 2. 구강건강과 영양섭취문제의 관계(다수준) 43 제 4 절 연구 대상자의 구강건강과 영양섭취문제 및 우울의 관계 45 1. 구강건강과 영양섭취문제 및 우울의 관계(단변량) 45 2. 구강건강과 영양섭취문제 및 우울의 관계(다수준) 47 제 4 장 고찰 49 참고문헌 59 Abstract 67Maste

Effect of dopamine on the image quality of excretory urography and the prevention of radiocontrast-induced nephropathy in dogs 개에서 dopamine이 배설성 요로조영술의 영상과 조영제 유발 신증 예방에 미치는 효과

Thesis (master`s)--서울대학교 대학원 :수의학과 수의외과학전공 (방사선학),2000.Maste

임신 및 수유기 동안 어미 쥐가 섭취한 단백질 종류가 화학물질로 유도한 자손 쥐의 성인기 간암 발생에 미치는 영향

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 식품영양학과, 2012. 8. 권영혜.모체의 영양상태는 태아의 생애 초기 성장과 발달에 영향을 미치며, 이는 자손의 성인기 만성질환 발병과 밀접한 관련이 있는 것으로 보고되고 있다. 분리대두단백 (SPI)는 카제인 단백질 (CAS)과 달리 이소플라본을 함유하고 있으며, 글리신과 아르기닌의 함량이 높은 반면 메티오닌 함량이 낮은 특성을 가지고 있다. 선행연구에 따르면 모체의 SPI 섭취가 자손의 질병 발병에 미치는 효과는 이소플라본의 효과와 차이가 있다. 본 연구실의 선행연구에서 SPI를 섭취한 어미 쥐로부터 얻어진 생후 3주령의 자손 쥐에서 간 세포의 증식이 활발하게 나타나는 것을 확인하였다. 따라서 본 연구는 이소플라본의 효과가 배제된 SPI의 효과를 살펴보고자 임신 전 2주, 임신기, 수유기 동안에 어미 쥐에게 이소플라본 함량이 적은 SPI를 제공하여 어미 쥐가 섭취한 단백질 급원의 차이가 자손 쥐의 성인기 간암 발생에 미치는 영향을 밝히는데 목적을 두었다. 7주령의 SD종 암컷 쥐를 구입하여 1주간 적응시킨 후 실험식이 종류에 따라 두 군으로 나누어 임신 전 2주, 임신기, 수유기 동안 AIN-93G 기반에 단백질 급원이 CAS 또는 SPI인 식이를 제공하였다. 출산 후 생후 3주령의 수컷 자손 쥐를 어미 쥐로부터 분리시킨 후 chow diet를 공급하고 1주일 간의 적응기를 거쳐 생후 4주째부터 간암유도를 시작하였다. 간암을 유도하는 물질로서 diethylnitrosamine (50 mg/kg body weight) 을 투여 받는 실험군 (DEN group, n = 10)과 0.9% NaCl을 투여 받는 대조군 (CON group, n = 6)으로 나눈 후 주 1회 복강투여를 14주간 수행하였다. 마지막 투여 후 1주일의 유도기를 가진 후 수컷 자손 쥐를 희생시켰으며, 혈액과 간을 적출하여 분석하였다. 본 연구에서 SPI/DEN군은 실험기간 동안 낮은 생존율을 보였으며, 육안상 간 조직을 관찰한 결과 tumor multiplicity가 SPI/DEN군에서 유의적으로 높게 나타났다. H&E염색을 통한 간암 진단에서 역시 CAS/DEN군과 SPI/DEN군이 각각 11.1%와 71.4%의 간암 발생률을 나타내며 유의적인 차이를 보였다. 혈청 gamma-glutamyltransferase와 간 조직 특이적 단백질인 liver-fatty acid binding protein의 측정에서 SPI/DEN군의 간암 발현이 높음을 확인하였으며, 간암의 전이성을 나타내는 matrix metalloproteinase-9의 mRNA발현은 동일한 DEN 처리시 어미 쥐가 SPI식이를 섭취한 경우에만 유의적으로 증가하였다. 세포 증식 지표인 proliferating cell nuclear antigen의 발현은 CAS/DEN군과 SPI/DEN군간에 차이가 없었으나 사멸지표인 cleaved caspase-3 의 경우 SPI/DEN군에서 감소되었다. 이러한 결과들을 종합하여 볼 때 임신기 및 수유기 동안 어미 쥐의 SPI 섭취는 자손 쥐의 간암 발생을 촉진하였을 것으로 사료된다.Maternal nutrition has been reported to program the offsprings susceptibility to later development of chronic diseases. Because the liver has a major role in coordinating metabolism, changes in liver phenotype may be involved in the development of certain disease in later life. Soy protein isolate (SPI) has isoflavone and low methionine. Previous studies using SPI have mostly focused on the effect of maternal consumption of isoflavone on chronic diseases of adult offspring. Although amino acid composition of SPI is possible to affect the phenotype of the disease, it has not been established that whether the amino acid composition of SPI affects hepatocarcinogenesis in male adult rat offspring. Therefore, we investigated the effect of maternal consumption of a low-isoflavone SPI during pregnancy and lactation on diethylnitrosamine (DEN)-induced hepatocarcinogenesis in male adult rat offspring. Female SD rats were fed purified AIN-93G diets with casein or SPI as the sole protein source for 2 weeks before mating and throughout pregnancy and lactation. At the 3 weeks of age, male offspring were separated from their dams and weaned to a chow-diet throughout the study. From 4 weeks of age, offspring were divided into 4 groups: CAS/CON (offspring rats of dams fed a casein diet received 0.9% NaCl, n = 6)CAS/DEN (offspring rats of dams fed a casein diet received DEN, n = 10)SPI/CON (offspring rats of dams fed a SPI diet and received 0.9% NaCl, n = 6)SPI/DEN (offspring rats of dams fed a casein diet received DEN, n = 10). Injections of DEN at 50 mg/kg body weight were provided once a week for 14 weeks to induce hepatocellular carcinoma (HCC). We observed higher mortality rate and tumor multiplicity compared with the CAS/DEN group. Based on histological examination, HCC incidence was higher in the SPI/DEN group compared with the CAS/DEN group, although we did not find significant differences in histological grade of inflammation, necrosis, steatosis, and fibrosis. In serum analysis, DEN significantly increased aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels in the SPI group only, but not in the CAS group. As evidenced by a higher serum gamma-glutamyltransferase activity and a lower hepatic liver-fatty acid binding protein level, we confirmed a higher incidence of HCC in the SPI/DEN group relative to CAS/DEN group. The expression of matrix metalloproteinase-9, an important maker reflecting HCC invasion, showed a significant increase in the SPI/DEN group. However, the expression of proliferating cell nuclear antigen, a cell proliferation marker, was not significantly different between the CAS/DEN and SPI/DEN groups. Contrary to this, the SPI/DEN group showed decreased expression of cleaved caspase-3, which indicates decreased cell apoptosis. These results demonstrated that maternal consumption of SPI during pregnancy and lactation promotes DEN-induced HCC in rat offspring.Contents Abstract----------------------------------------------ⅰ Contents----------------------------------------------ⅳ List of Figures---------------------------------------ⅵ List of Tables----------------------------------------ⅷ List of Abbreviations---------------------------------ⅸ Introduction -----------------------------------------1 Review of literatures---------------------------------1 Fetal programming by maternal nutrition --------------1 Offsprings liver development and maternal nutrition--4 Maternal soy protein consumption and offsprings cancer -----------------------------------------------5 Diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma---8 Aim of this study------------------------------------10 Materials and Methods--------------------------------11 Diets------------------------------------------------11 Animals----------------------------------------------11 Serum biochemistry analysis--------------------------15 The observation of nodules on surface of liver --------------------------------------------------------------15 Histological analysis--------------------------------15 Measurement of hepatic thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level-----------------------------17 Liver protein extraction and Western blotting analysis-------------------------------------------------------17 Total RNA extraction and quantitative real-time PCR (qRT-PCR) analysis-----------------------------------18 Statistical analysis---------------------------------19 Results----------------------------------------------21 Effect of maternal diet on mortality rate and body weight in DEN-treated rat offspring------------------21 Effect of maternal diet on final body, organ and relative organ weight in DEN-treated rat offspring ----------------------------------------------------------23 Effect of maternal diet on nodule development in DEN-treated rat offsprin---------------------------------25 Effect of maternal diet on histological changes in DEN-treated rat offspring--------------------------------28 Effect of maternal diet on HCC incidence in DEN-treated rat offspring----------------------------------------32 Effect of maternal diet on serum biochemical parameters and hepatic protein level in DEN-treated rat offspring-------------------------------------------------------34 Effect of maternal diet on the progression of HCC in DEN-treated rat offspring----------------------------36 Effect of maternal diet on oxidative stress in DEN-treated rat offspring--------------------------------40 Effect of maternal diet on inflammation in DEN-treated rat offspring----------------------------------------44 Effect of maternal diet on cell proliferation and apoptosis in DEN-treated rat offspring---------------47 Summary of results ----------------------------------51 Discussion ------------------------------------------54 Reference -------------------------------------------60 국문초록----------------------------------------------68Maste

노스탁 펑크티포르메 유래의 디브랜칭 효소의 특성 규명과 응용

Thesis(doctors) --서울대학교 대학원 :농생명공학부,2009.2.Docto

(The) performance of QI Programs in general hospitals.

보건행정학과/석사[한글] 본 연구는 우리나라 종합병원의 질 향상(QI) 사업의 내용의 정리와 개선효과분석을 통해 우리나라 QI 사업의 실태와 나아가야 할 방향들을 제시하고자 하였다.연구자료는 대한병원협회에서 발행한 전국병원명부 중 전국 264개의 종합병원을 대상으로 2001년 10월 27일부터 11월 10일까지 우편설문을 하였으며, 최종분석에 사용된 자료는 59개 병원의 응답자료를 사용하였다. 본 연구에 사용된 QI 사업의 주제는 외부고객만족, 임상진료의 질과 의료의 질향상, 업무효율성, 비용절감, Risk Management와 관련된 주제들을 사용하였으며, 세부적으로는 총 52개의 사업내용들을 사용하였다. 분석방법으로는 SPSS 통계 Package를 이용하여 각각의 QI 사업의 내용별로 빈도분석과 백분율을 산출하였으며, QI 사업의 시행과 시행 후 개선효과정도를 빈도분석하였다. 또한 응답병원의 특성을 이용하여, QI 시행여부 및 시행 후 개선효과정도와 설정한 변수간에 유의한 차이가 있는 지를 T-TEST 하였다.주요 연구 결과는 다음과 같다.1. 응답병원의 QI 사업주제의 시행빈도는 외부고객만족관련주제가 80.4%의 가장 높은 빈도를 보였고, 비용절감 관련주제가 66.1%, 임상진료의 질과 의료의 질향상 관련주제가 62.4%, 업무효율성 관련주제가 54.2%, Risk Management 관련주제가 39.9%의 순으로 나타났다. 2. QI 사업내용에 대한 시행빈도와 시행 후 개선효과는 다음과 같다. 첫 번째, 외부고객만족관련주제 있어서는 대부분의 병원들이 친절도 향상과 관련된 사업들을 많이 시행하고 있었으며, 그 중 간호사의 친절도 향상에는 만족을 크게 느끼는 반면, 주치의의 친절도 향상에는 낮은 만족도를 보였으며, 환자 급식 만족도 향상 또한 낮은 만족도를 보였다. 두 번째, 임상진료의 질과 의료의 질향상 관련주제에 있어서는 감염관리활동이 가장 높은 시행빈도와 만족도를 보여주었으며, 표준진료지침서 개발에 관한 연구활동과 진료과정에서의 Critical Pathway 정착화가 상대적으로 낮은 만족도를 보였다. 세 번째, 업무효율성 향상 관련주제에 있어서는 인사고과제도 개선과 QI 사업참여를 위한 인센티브 사업내용이 낮은 만족도를 보였다. 네 번째, 비용절감 관련주제에 있어서는 재촬영건수 감소 활동과 재원일수 단축 활동에 대해서 낮은 만족도를 보였다. 다섯 번째, Risk Management 관련주제 있어서는 폐기물관리 사업내용을 제외하고 전체적으로 만족도가 낮았으며, 그 중 독립적인 계약자 및 자문가를 통한 검토 사업이 가장 낮은 만족도를 보였다. 3. QI 사업주제 시행여부와 병원 특성에 대하여 T-TEST한 결과, QI 사업 활동기간이 2년미만일 때 보다 2년이상일 때, 외부고객만족관련주제, 임상진료의 질과 의료의 질향상 관련주제, 업무효율성 관련주제, 비용절감 관련주제를 더 시행하고 있는 것으로 나타났으며, 그 중 임상진료의 질과 의료의 질향상 관련주제는 통계학적으로 가장 유의한 차이를 보였다.4. QI 시행후 개선효과정도와 병원 특성에 대하여 T-TEST한 결과, QI 사업 활동기간이 2년미만일 때 보다 2년이상일 때, 임상진료의 질과 의료의 질향상 관련주제는 개선효과부분에서 만족도가 더 높다라고 나타났다. 위의 주요 결과들을 종합해 보았을 때 제언하고 싶은 부분은 가장 낮은 시행 빈도를 보여주었던 Risk Management 관련주제에 대해 인식도를 높이고 활성화 시킬 수 있도록 각 의료기관들은 다양한 대안 방법들을 모색해야 할 것이며, 특별히 개선효과부분에서 낮은 만족도를 보였던 사업내용들을 중점으로 QI 사업을 보완·진행해 나아가야 할 것이다. 본 연구의 향후 연구방향으로 가장 중점을 두고 싶은 점은 모든 의료기관에 적용할 수 있는 개선효과 분석의 표준화된 지표개발과 효과를 분석할 수 있을 만한 충분한 시간의 여유를 두어 연구를 진행해야 된다는 점이다. [영문] The purpose of this study is to investigate the performance of quality improvement programs. The data from in this study was collected with self-administered questionnaires from 264 in general hospitals from Oct. 27 to Nov. 10 in 2001. A total of 59 returned questionnaires were used by frequency distribution and t-test analysis. The major findings of the study were as follows : 1. Such programs as customer satisfaction, clinical practice improvement, work efficiency and cost containment were being conducted in over 50% of respondent hospitals, while risk management program were in only 39.9% of the hospitals. 2. Among the customer satisfaction programs, customer-oriented behavior of physicians and the quality of food services were found to be enforced programs in the quality improvement activities.3. With regard to the clinical practice improvement activities, the programs of the development of clinical practices guidelines should be enforced among the respondent hospitals. shall 4. With regard to the work efficiency improvement activities, the programs of the performance evaluation and the incentive system were found to be enforced ones in the quality improvement activities. 5. Among the cost containment activities, the programs of lessening the length of stay and waste of radiographics were found to be enforced ones in the quality improvement activities in the respondent hospitals.6. With regard to the risk management activities, almost all of the programs were found to be enforced ones.The above findings imply that Korean hospitals still need to improve the quality of hospital services through the various programs of the quality improvement.ope

Development and evaluation of a posture management program for adolescents with idiopathic scoliosis based on the theory of planned behavior

간호학과/박사본 연구는 특발성 척추측만증 청소년의 척추건강 증진을 위해 계획된 행위이론 기반의 자세관리프로그램을 개발하고 그 효과를 평가하고자 시도되었다. 계획된 행위이론 기반의 자세관리프로그램은 특발성 척추측만증 청소년의 자세관리 행위결정요인과 자세관리 동작 강화를 중재내용으로 보건교사가 효율적으로 사용할 수 있도록 개발된 프로그램이다. 개발된 중재프로그램의 효과 평가는 2011년 10월부터 2012년 6월까지 W시와 J시의 경증 특발성 척추측만증 여자 중학생 35명을 대상으로 계획된 행위이론 기반의 자세관리프로그램에 참여한 실험군과 참여하지 않은 대조군 간의 시간의 경과에 따른 차이를 비교하기 위한 단절적 시계열 비교집단설계의 유사실험연구로 이루어졌다. 자료의 수집은 중재 전, 중재 직후 및 중재 2주후, 총 3회에 걸쳐 이루어졌으며 자세관리 행위결정요인(자세관리행위에 대한 태도·주관적 규범·지각된 행위통제·행위의도), 자세관리 행위(자세관리 행위 실천빈도) 및 자세관리 신체특성(유연성, 근력, Cobb''s 각도)을 묻는 질문지 조사와 신체 측정으로 이루어졌다. 수집된 자료는 PASW/WIN 18.0을 이용하여 χ2-test, Repeated measure ANOVA 및 Independent t-test로 분석하였다. 연구의 결과는 다음과 같다. 첫째, 계획된 행위이론기반의 자세관리프로그램은 문헌고찰, 중재프로그램 초안 개발, 전문가 집단 타당도 확인, 중재프로그램 가상 구현, 수정·보완 및 최종안 구성의 단계를 거쳐 개발되었다. 둘째, 개발된 프로그램의 효과 평가를 위한 연구가설 검증 결과, 자세관리 행위결정요인 효과는 계획된 행위이론 기반의 자세관리프로그램을 제공받은 실험군이 대조군보다 시간의 경과에 따라 자세관리행위에 대한 태도(F=11.56, p<0.001), 지각된 행위통제(F=8.07, p=0.001) 및 행위의도(F=6.73, p=0.001)가 유의하게 증가되어 연구가설이 지지되었으나, 주관적 규범(F=2.47, p=0.092)은 유의한 차이를 보이지 않아 연구가설이 기각되었다. 자세관리 행위효과는 실험군의 자세관리 행위의 실천빈도가 시간의 경과에 따라 유의하게 증가하여 연구가설이 지지되었다(F=2.24, p=0.035). 자세관리 신체특성 효과는 실험군이 대조군보다 시간의 경과에 따라 유연성(F=16.56, p<0.001)과 근력(F=24.24, p<0.001)이 유의하게 증가하여 연구가설이 지지되었고, Cobb''s 각도(t=-5.65, p<0.001)의 감소량도 실험군이 대조군보다 유의하게 커 연구가설이 지지되었다. 따라서 본 연구에서 개발된 계획된 행위이론 기반의 자세관리프로그램은 특발성 척추측만증 청소년의 자세관리 행위결정요인과 자세관리 행위 및 신체특성에 지속적인 효과가 있음을 알 수 있다. 본 연구의 결과를 바탕으로 보건교사가 계획된 행위이론 기반의 자세관리프로그램을 효율적으로 활용하여 특발성 척추측만증 청소년의 척추건강 증진에 일차적인 건강관리자로서의 역할이 확대되고 질환 청소년이 속해있는 가정, 학교 및 지역사회에까지 그 역할이 확장되기를 기대한다.ope

콜로이드 산화아연 나노막대와 은-산화아연 복합체의 합성과 특성 분석

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 과학교육과(화학전공), 2012. 2. 홍훈기.In this study, colloidal ZnO nanorods and Ag-ZnO heterostructures was synthesized and characterized to investigate their optical properties. Solvothermal synthesis was employed to control the length of ZnO nanorods with uniform diameter. Varying the added amount of KOH in solvothermal growth stage led the formation of anisotropic ZnO nanorods with various aspect ratios. Ag-ZnO heterostructures with Ag nanoparticles deposited on ZnO nanorods were synthesized in aqueous phase. Ag-ZnO heterostructures prepared via simple silver mirror reaction in presence of ZnO nanorods showed dimer-like structures with single Ag nanoparticles attached on the tips of individual ZnO nanorods. Through the surface modification of ZnO nanorods with polyelectrolytes and Sn(II) prior to the silver mirror reaction of Ag(I), Ag-ZnO heterostructures with multiple Ag nanoparticles evenly deposited on the surface of ZnO nanorods were prepared. UV-vis absorption spectra of Ag-ZnO heterostructures showed the absorption peaks arising from the band gap of ZnO and the surface plasmon resonance of Ag nanoparticles. And surface enhanced Raman scattering (SERS) activity of Ag-ZnO heterostructures was examined. The resulting ZnO nanorods and Ag-ZnO heterostructures were characterized with transmission electron microscopy, X-ray diffractometer, UV-vis spectroscopy, and micro-Raman spectrometer.본 연구에서는 콜로이드 상태의 산화아연 나노막대와 은-산화아연 복합체를 합성하고 그 특징을 탐구하였다. 균일한 지름을 가진 산화아연 나노막대의 길이 조절을 위해 용매열합성법을 이용했다. 용매열합성법에서 수산화칼륨의 추가적인 첨가의 조절은 비등방성 산화아연 나노막대의 다양한 종횡비를 초래했다. 은 나노입자가 산화아연 나노막대에 부착된 은-산화아연 복합체는 수용액 상태에서 합성되었다. 산화아연 나노막대가 있는 상태에서 은거울반응으로 합성된 은-산화아연 복합체에서는 하나의 은 나노입자가 하나의 산화아연 나노막대에 부착되었다. 산화아연 나노막대 표면을 고분자전해질과 Sn2+로 처리하고 Sn2+와 포름알데하이드로 은을 환원시키면 여러 개의 은 나노입자가 균일하게 산화아연 막대의 표면에 부착된 은-산화아연 복합체가 합성되었다. 은-산화아연 복합체의 자외선-가시광선 흡수 스펙트럼에서는 산화아연의 밴드갭과 은 나노입자의 표면 플라즈몬 공명에 의한 흡수 피크가 관찰되었다. 그리고 은-산화아연 복합체의 표면 증강 라만 산란(SERS) 활성이 관찰되었다. 산화아연 나노막대와 은-산화아연 복합체의 성질은 투과 전자 현미경, X선 회절 분석기, 자외선-가시광선 분광광도계, 마이크로 라만 분광계로 분석되었다.Maste