Management of hereditary angioedema in pediatric, pregnant, and breast-feeding patients: An expert opinion

Hereditary angioedema (HAE) is a rare inherited condition marked by recurrent skin and submucosal edema. HAE is caused by a C1 inhibitor deficiency or decreased C1 inhibitor function. The initial attack may occur during childhood or pregnancy, with symptoms ranging from classic angioedema to nonspecific stomach cramps. In this review, we discuss strategies for children and pregnant women to manage HAE attacks effectively and safely in light of the recent increase in HAE diagnosis. To begin, aggressive work-up is necessary to confirm HAE–1/2 and to determine the most effective countermeasures. Secondly, in the event of an acute attack, plasma-derived C1-inhibitor is the first line of defense for children and pregnant women. Icatibant is also appropriate for use, except in pregnant women. Fresh frozen plasma (FFP) may be suggested as an alternative. Thirdly, proactive measures to prevent HAE attacks should be considered whenever a procedure is performed that may result in an exacerbation. Finally, FFP, attenuated androgen and antifibrinolytic agents are recommended for long-term prophylaxis in South Korea where the C1-inhibitor is scarce. However, when making a decision, it is necessary to consider both the efficacy and the risk of adverse effects. For proper management, written action plans and first-aid kits are required. The action plans should be customized to the patients’ unique circumstances.ope

Diagnosis and treatment of hereditary angioedema: An expert opinion

Hereditary angioedema (HAE) is a rare disease, but it severely interrupts daily life activities and can sometimes be life-threatening. Therefore, early diagnosis and prompt treatment of HAE attacks are critical. Physicians should be aware of how to diagnose and manage HAE to prepare not to miss a diagnosis when treating HAE patients. Physicians must also carry out tests to confirm the diagnosis of HAEs caused by C1 inhibitor deficiency (type 1) or C1 inhibitor dysfunction (type 2) in patients with recurrent angioedema. In addition, recent studies revealed another type of HAE which is not related to C1 inhibitor (normal C1 inhibitor HAE). Once HAE is confirmed, patients and their caregivers should be given with short-term and long-term treatment plans to relieve or prevent HAE attacks. HAE requires life-long measures, including psychological support for patients and self-management education.ope

Expert opinion: The clinical usefulness of skin tests prior to the administration of beta-lactam antibiotics

An allergy skin test is used to diagnose certain allergies by identifying sensitized allergens. In other words, it is a test for patients who are already sensitized to certain allergens. Because of the prevailing perception that beta-lactam allergy can be dangerous and potentially lethal, the intradermal test has long been routinely performed before use to screen beta-lactam allergy in Korea. The prevalence of penicillin allergy is estimated to be 1% to 2%. However, only 14% of the subjects with perceived penicillin allergy is considered to have true penicillin allergy. Moreover, it is difficult to justify performing a skin test on subjects who are very unlikely to be sensitized to beta-lactam, such as those who never used beta-lactam or never experienced allergy after previous use of beta-lactam. Therefore, allergists recommend beta-lactam skin testing in those who have allergy after the use of beta-lactam. Nevertheless, many hospitals in Korea are conducting routine skin tests on patients regardless of a history of beta-lactam allergy, which are not clinically validated but consume considerable human and material resources. False-positive results can consequently result in inappropriate labeling of beta-lactam allergy, leading to the unnecessary restriction of medication prescriptions and the increase in medical expenses. Herein, the drug allergy working group affiliated with the Korean Academy of Asthma, Allergy, and Clinical Immunology announces an expert opinion on the preuse beta-lactam skin test for subjects without a history of beta-lactam allergy based on the objective evidence from the literature and clinical relevance.ope

Soluble CD93 in allergic asthma

CD93 has been shown critical roles in inflammatory and immune diseases. However, in allergic asthma, the potential roles of soluble CD93 (sCD93) have not been well studied. We conducted house dust mite (HDM) stimulation with Der p 1 in BEAS-2B and U937 cells, followed by treatment with dexamethasone or small interfering RNA against CD93. A HDM-induced murine allergic asthma model was also established. We estimated the power of sCD93 to predict allergic asthma in a retrospective post-hoc analysis containing 96 human samples. HDM-stimulated BEAS-2B cells showed increased mRNA expression levels of IL-6, IL-8, IL-33, TSLP, and CD93. The CD93 level in culture supernatants steadily increased for 24 h after allergen stimulation, which was significantly suppressed by both dexamethasone and CD93 silencing. CD93 silencing increased IL-6 and TSLP, but not IL-33 levels in culture supernatants. HDM-induced asthma mice showed significant airway hyperresponsiveness and inflammation with Th2 cytokine activation, along with decreased CD93 expression in bronchial epithelial cells and lung homogenates but increased serum CD93 levels. The sCD93 level in asthma patients was significantly higher than that in healthy controls and could predict asthma diagnosis with moderate sensitivity (71.4%) and specificity (82.4%) (AUC = 0.787, P < 0.001). The level of sCD93 which has potential role to predict asthma significantly increased after HDM stimulation via IL-6 and TSLP in vitro and in vivo.ope

Long-Term Prognosis of Asthma-Bronchiectasis Overlapped Patients: A Nationwide Population-Based Cohort Study

Purpose: Asthma and bronchiectasis are common chronic respiratory diseases, and their coexistence is frequently observed but not well investigated. Our aim was to study the effect of comorbid bronchiectasis on asthma. Methods: A propensity score-matched cohort study was conducted using the National Health Insurance Service-Health Screening Cohort database. From 2005 to 2008, 8,034 participants with asthma were weighted based on propensity scores in a 1:3 ratio with 24,099 participants without asthma. From the asthma group, 141 participants with overlapped bronchiectasis were identified, and 7,892 participants had only asthma. Clinical outcomes of acute asthma exacerbation(s) and mortality rates were compared among the study groups. Results: The prevalence of bronchiectasis (1.7%) was 3 times higher in asthmatics than in the general population of Korea. Patients who had asthma comorbid with bronchiectasis experienced acute exacerbation(s) more frequently than non-comorbid patients (11.3% vs. 5.8%, P = 0.007). Time to the first acute exacerbation was also shorter in the asthmatics with bronchiectasis group (1,970.9 days vs. 2,479.7 days, P = 0.005). Although bronchiectasis was identified as a risk factor for acute exacerbation (adjusted odds ratio, 1.73; 95% confidence interval [CI], 1.05-2.86), there was no significant relationship between bronchiectasis and all-cause or respiratory mortality (adjusted hazard ratio [aHR], 1.17; 95% CI, 0.67-2.04 and aHR, 0.81; 95% CI, 0.11-6.08). Conclusions: Comorbid bronchiectasis increases asthma-related acute exacerbation, but it does not-raise the risk of all-cause or respiratory mortality. Close monitoring and accurate diagnosis of bronchiectasis are required for patients with frequent exacerbations of asthma.ope

The First Case Series of Cryopyrin-Associated Periodic Syndrome in Korea

Cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) is a hereditary autoinflammatory syndrome caused by mutations in NLRP3 (encoding cryopyrin), which presents with fever, fatigue and arthralgia. Thus far, however there have been no reports of CAPS in Korea. Herein, we report 3 cases of CAPS for the first time in Korea. The first case, a 28-year-old man with recurrent urticaria, arthralgia and fever induced by cold, all of which were observed in his father, showed elevated erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein. He exhibited a p.Gly303Asp variant of the NLPR3 gene. The second case, a 2-year-old girl who had recurrent urticaria, arthritis and oral and genital ulcers, was positive for HLA B51 and a p.Glu569Lys mutation in exon 3 of the NLRP3 gene. Administration of anakinra greatly improved her symptoms. The third case, a 4-year-old boy who presented with recurrent urticaria, arthralgia, and fever, exhibited a p.Val72Met mutation in exon 1 of the NLRP3 gene. Administration of tocilizumab improved all of his symptoms. This small case series suggests that clinicians consider CAPS and conduct genetic studies when arthralgia and fever are accompanied by urticaria in Korea.ope

Recent advances in diagnostic technologies in lung cancer

The increase in lung cancer incidence of Korea has been dampened since 2000; however, increased human lifespan, interest in health care and the widespread implementation of health examinations have resulted in a considerable rise in detection of small lesions that need to be differentiated from lung cancer. Detection of lung cancer at an early stage rather than at a symptomatic advanced stage is also increasing, suggesting that there are increasing diagnostic demands for small peripheral lung lesions. The development of new molecular diagnostics, including next generation sequencing, companion diagnostics that accompany development of new anti-cancer drugs, and re-biopsy for application of new therapeutic modality accelerate the development of lung cancer diagnostics. In this review, we extensively describe the current available diagnostic tools in lung cancer.ope

Reliability of Portable Spirometry Performed in the Korea National Health and Nutrition Examination Survey Compared to Conventional Spirometry

Background: The Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES) is a well-designed survey to collect national data, which many researchers have used for their studies. In KNHANES, although portable spirometry was used, its reliability has not been verified. Methods: We prospectively enrolled 58 participants from four Korean institutions. The participants were classified into normal pattern, obstructive pattern, and restrictive pattern groups according to their previous spirometry results. Lung function was estimated by conventional spirometry and portable spirometry, and the results were compared. Results: The intraclass correlation coefficients of forced vital capacity (FVC) (coefficient, 9.993; 95% confidence interval [CI], 0.988-0.996), forced expiratory volume in 1 second (FEV1) (coefficient, 0.997; 95% CI, 0.995-0.998), FEV1/FVC ratio (coefficient, 0.995; 95% CI, 0.992-0.997), and forced expiratory flow at 25-75% (FEF25-75%; coefficient, 0.991; 95% CI, 0.984-0.994) were excellent (all p<0.001). In the subgroup analysis, the results of the three parameters were similar in all groups. In the overall and subgroup analyses, Pearson's correlation of all the parameters was also excellent in the total (coefficient, 0.986-0.994; p<0.001) and subgroup analyses (coefficient, 0.915-0.995; p<0.001). In the paired t-test, FVC, FEV1/FVC, and FEF25-75% estimated by the two instruments were statistically different. However, FEV1 was not significantly different. Conclusion: Lung function estimated by portable spirometry was well-correlated with that estimated by conventional spirometry. Although the values had minimal differences between them, we suggest that the spirometry results from the KNHANES are reliable.ope

한국 공공계획의 진화에 관한 연구: 경제기획원에서 국정과제위원회로

학위논문 (박사)-- 서울대학교 환경대학원 : 환경계획학과, 2014. 8. 전상인.경제적 자유화, 정치적 민주화와 함께 국가 주도 경제정책의 공과에 대해 논의되면서 1994년에 경제기획원이 폐지되었다. 이러한 정치경제적 환경 변화와 더불어 세계화, 정보화, 지방화 등으로 인하여 발전의 개념 자체는 계속 확장되고 있으며, 다양한 정책 영역에 관련된 정부 위원회가 꾸준히 증가하고 있다. 이와 같은 배경 아래, 국가 주도 공공계획의 역할에 대한 논의는 여전히 계속되어 오고 있다. 이 연구는 경제기획원 폐지 이후 한국의 공공계획을 누가 어떻게 추진하고 있는가라는 문제의식에서 출발한다. 연구문제는 다음과 같다. 첫째, 계획기구의 소멸과 동시에 국가의 공공계획도 사라졌거나, 아니면 그 기능이 분산되어 다른 조직으로 편입되었을 수 있다. 만약 경제기획원의 폐지 이후에 계획기능이 분산되어 다른 조직으로 이관되었다면, 계획은 어느 조직에 의해 어떤 방식으로 추진되고 있는가? 둘째, 경제기획원 폐지 이후에 증가하고 있는 대통령소속 자문위원회를 새로운 형태의 계획기구라고 할 수 있는가? 노무현 정부의 국정과제위원회를 사례로서 살펴본다면, 어떤 계획기능을 어떻게 수행하는가? 셋째, 만약 국정과제위원회가 새로운 형태의 계획기구라면 과거 계획기구인 경제기획원과 비교해서 볼 때, 공공계획의 특성은 어떻게 변화했으며 이를 어떻게 평가할 수 있는가? 연구 결과는 다음과 같다. 첫째, 경제기획원이 폐지되면서 계획기능은 재정경제원 및 국무총리실로 이전되었다. 이는 경제계획에 관련된 기능에 제한된 것이며, 이후 발전 개념이 계속 확장되는 환경의 변화를 고려해서 본 결과, 일부 대통령소속 자문위원회를 통하여 계획기능이 이루어지고 있음을 확인하였다. 김영삼 정부에서 노무현 정부까지 국정운영 목표의 우선순위에 두고 정부가 추진한 정책을 검토한 결과, 대통령은 위원회 형태의 비상설 조직을 신설해 계획의 토대를 마련하였고, 대통령소속 자문위원회를 통하여 계획을 수립하거나 그 실적에 대해 심의한 것으로 나타났다. 특히 노무현 정부의 대통령소속 자문위원회인 국정과제위원회는 국정과제를 전담하여 총괄적으로 추진한 기구이다. 이에 따라 두 번째 연구문제에 대하여 노무현 정부의 국정과제위원회를 사례연구로 검토했다. 국정과제위원회는 자문위원회라는 법제상 권한이 제한적이었으므로, 청와대 정책실이나 관련 부처와 같은 외부조직의 지원과 위원회 설치 근거 강화 및 의제관리 체계 등을 통해 국정과제 추진업무에 필요한 기반을 구축했다. 대통령이 직접 추진한 국정과제인 대통령 프로젝트를 정책화한 형태가 100대 로드맵이었다. 국정과제위원회는 이 100대 로드맵을 수립하고 부처가 집행하는 과정을 조정하는 등 계획의 수립과 조정 기능을 수행하였다. 이러한 업무는 국정과제위원회의 정례적 회의 중, 대통령이 주재한 국정과제회의 및 국정과제조정회의에 의하여 효율적으로 이루어질 수 있었다. 국정과제회의는 국정과제위원회에서 기획한 구체적 계획을 심의·조정하여 대통령이 최종 결정하는 방식이었으며, 필요시 계획안을 국무회의로 바로 상정해 신속하게 정책화할 수 있었다. 국정과제조정회의에서는 대통령이 매주 국정과제위원회 구성원들을 통해 로드맵 과제가 추진된 실적을 점검하였다. 셋째, 공공계획 수립과 조정 기능을 수행한 국정과제위원회를 새로운 형태의 계획기구로 보고, 과거 계획기구인 경제기획원과 비교하여 검토한 결과는 다음과 같다. 공공계획은 계획 형태의 측면에서 볼 때 계획에서 로드맵으로 변화했고, 계획 방식의 측면에서는 관료 중심의 계획에서 민관 협력적 거버넌스에 의한 계획으로 바뀌었다. 또한 계획 영역에 있어서는, 과거에는 주로 경제계획적 특성을 보이나 점차 정책영역의 특성을 보이는 것으로 나타났다. 이와 같이 계획 형태·방식·영역의 측면에서는 변화를 보이지만, 일부 특성은 과거 계획제도로부터 경로의존적으로 지속되는 성향을 볼 수 있다. 경제기획원이 대통령의 신뢰 및 부처 예산 편성권을 근거로 공공계획을 추진할 수 있었던 제도적 자율성이 국정과제위원회의 국정과제 추진 과정에서도 나타났다. 대통령은 국정과제위원회의 대통령주재회의 운영에 주력하면서 국정과제위원회가 자문의 기능을 초월하여 심의·의결 기능을 하게 하였다. 또한 경제기획원이 예산편성권과 같은 특별 권한을 가졌던 것처럼, 일부 국정과제위원회는 설치근거로서 특별법을 제정하고 과제추진을 위한 재원을 확보하였다. 이는 국정과제위원회가 법률로 정한 공식적인 계획추진 전담기구가 되었으며, 정책과 예산의 통합구조를 실현했다는 의미를 지닌다. 이 연구를 통해 공공계획의 이론적 및 실천적 함의를 제시하면 다음과 같다. 첫째, 과연 한국의 공공계획은 합리적·종합적 계획에서 협력적 계획으로 패러다임이 전환되고 있는가? 국정과제위원회에 의한 공공계획은 일부 측면에서 보면 협력적 계획으로 전환한 것으로 보이나, 계획추진에 있어서는 경제기획원의 제도적 자율성과 유사한 특성을 보인다. 이는 계획 패러다임의 전환이라기보다는, 기존 제도의 일부를 수정하고 일부 제도는 그대로 유지하는 부분적 변경, 다시 말해 계획 제도의 진화로 볼 수 있다. 둘째, 경제기획원 폐지 이후의 공공계획을 검토해 볼 때, 대통령의 임기 5년과 중장기계획의 5년이라는 기간이 일치해서 나타나기 시작한다. 권력구조와 공공계획 기간의 일치로 인하여, 대통령은 임기 내에 계획을 수립하고 집행까지 마쳐야 하며, 이는 중장기계획의 성과적 측면에서 볼 때 다소 회의적인 결과를 가져올 수 있다. 따라서 공공계획의 이와 같은 구조적 문제는 향후 정권 변동 및 계획 추진 과정에서 고려할 필요가 있다. 마지막으로 새로운 계획기구로 등장한 대통령소속 자문위원회의 공과를 논의하면, 우선 국민의 공감대 위에서 국가의 발전방향을 조정하고 가용자원을 효율적으로 사용하기 위해서는 대통령직속 기구 형태이면서 수평적인 합의체계를 갖춘 위원회 조직이 향후 계획기구의 형태로서 제시될 수 있다. 특히 계획 환경이 점점 더 다양해진다는 점에서 민간인의 국정 참여는 혁신적 발상을 제공하는 기능을 할 수 있다. 그러나 이 연구에서도 나타나듯 일상적 업무에 익숙한 관료제적 특성이 변화하기는 어려우므로, 새로운 조직 시도에 문제가 발생할 수 있다. 또한 위원회 직무 자체를 명확히 구분하는데도 어려움이 따를 수 있다. 연구 결과 및 함의를 반영하여 국가의 공공계획을 수립하고 집행하는 등 향후 실천에 있어서, 권력구조의 영향을 받지 않으면서 계획 환경 변화에 대한 조정이 가능한 계획기구의 신설에 대해 논의할 수 있겠다.제 1장 서 론 1 1. 연구의 배경 1 2. 연구의 목적 3 제 2장 이론적 배경과 연구내용 5 1. 국가와 공공계획 5 1) 발전국가론 6 2) 공공계획론 13 2. 정부조직의 신설과 변화 21 1) 세계정체(政體)이론 21 2) 역사적 제도주의 26 3. 연구내용 32 1) 연구문제와 가설 32 2) 연구방법 35 제 3장 계획기구 및 기능의 역사적 경로 40 1. 계획기구로서의 경제기획원 40 1) 기획․조정 정부부처의 등장 40 2) 공공계획의 목표와 내용 49 3) 계획의 체계와 관리 55 2. 경제기획원의 해체와 기능의 분산 59 1) 경제기획원의 폐지 59 2) 계획수립 기능 및 예산편성권의 이관 62 3) 총괄조정 기능의 이전 65 3. 경제기획원 폐지 이후 국정목표와 국가정책 69 1) 김영삼 정부: 신경제5개년계획 70 2) 김대중 정부: 100대 국정과제 73 3) 노무현 정부: 100대 로드맵 과제 76 4. 대통령소속 자문위원회의 부상 79 1) 대통령소속 자문위원회의 위상 79 2) 대통령소속 자문위원회의 연혁 81 3) 대통령소속 자문위원회의 영역 84 제 4장 노무현 정부 국정과제위원회 사례연구 88 1. 국정과제위원회의 등장 88 1) 국정과제의 구축 88 2) 국정과제 추진기구의 설치 91 2. 국정과제위원회의 기반 조성 97 1) 조직 환경의 체계화 98 2) 조직 운영의 제도화 106 3. 대통령 프로젝트의 추진 체계 114 1) 국정과제의 직할 관리 114 2) 국정과제 집행의 조정 124 제 5장 경제기획원에서 국정과제위원회로: 평가와 함의 131 1. 공공계획의 진화 131 1) 계획의 형태: 계획에서 로드맵으로 131 2) 계획의 방식: 정부에서 거버넌스로 134 3) 계획의 영역: 경제계획에서 정책계획으로 137 2. 공공계획의 역사적 경로의존 141 1) 대통령 친정(親政) 리더십 142 2) 계획기구의 특별 지위 및 권한 152 3. 이론적 및 실천적 함의 159 1) 계획 패러다임의 전환 159 2) 권력구조와 공공계획 160 3) 위원회 방식의 공과 163 제 6장 결론 166 ․참고문헌 172 ․Abstract 191Docto

Application of Impulse Oscillometry in Adult Asthmatic Patients With Preserved Lung Function

Purpose: It is difficult to assess airway obstruction using spirometry in adult asthmatic patients with preserved lung function. Impulse oscillometry (IOS) can detect not only airway resistance but also reactance. Therefore, IOS may be useful in assessing pulmonary function in such patients. We investigated the applicability of IOS for asthma patients with preserved lung function. Methods: Between 2015 and 2018, 1,248 adult asthmatic patients suspected of having asthma who visited the Allergy and Asthma Center of Severance Hospital underwent both spirometry and IOS. Consequently, 784 patients had asthma, 111 had chronic obstructive lung disease (COPD) or asthma-COPD overlap, and 7 had parenchymal lung disease. The remaining 346 patients had chronic cough without underlying lung or airway disease. Among the 784 asthmatic patients, 191 with decreased lung function (predicted forced expiratory volume in 1 second [FEV1] < 80%) were excluded. Propensity score matching was performed to adjust baseline characteristics between 346 non-asthmatic and 593 asthmatic patients with preserved lung function. Subsequently, we compared the spirometry and IOS parameters between the 329 asthmatic and 329 non-asthmatic patients. Results: Multiple logistic regression analysis showed that the area of reactance (AX) was associated with asthma with preserved lung function. In receiver operating characteristic (ROC) curve analysis, the area under the curve (AUC) of AX (AUC = 0.6823) for asthma was not significantly different from that of FEV1 (AUC = 0.6758). However, the AUC of a combination of AX and FEV1 (AUC = 0.7437) for asthma was significantly higher than that of FEV1 alone. The cutoff value of AX was 0.51 kPa/L in univariate ROC analysis. Conclusions: AX is associated with adult asthma with preserved lung function. Performing spirometry together with IOS is more beneficial than performing spirometry alone for diagnosing asthma in adult patients with preserved lung function.ope