다발성골수종 환자에서 MYC 유전자 변이의 임상적 및 유전학적 특징

배경: 다발성 골수종에서 유전적 변이는 다발성 골수종의 병태 생리와 그 예후에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. MYC 유전자 변이는 Burkitt 림프종과 여러 B cell 림프종에서 중요한 병태생리적 가치를 갖는 것으로 알려져 있으며, 나쁜 예후를 보이는 것으로 알려져 있다. 반면 다발성 골수종 환자에서는 MYC 유전자 변이가 병태생리에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으나, 그 예후인자로서의 가치는 아직 논란의 여지가 있다. 이번 연구에서는 FISH(Fluorescence in situ hybridization)를 이용하여 다발성골수종에서 나타나는 MYC 유전자 변이의 종류를 살펴보고, MYC 유전자 변이가 있는 다발성 골수종의 임상적 특징과 다발성 골수종에서 나타나는 다른 유전자 변이들과의 관계, Risk stratification stage와의 연관성을 통하여 간접적으로 다발성 골수종에서 MYC 유전자의 예후인자로서의 가치를 예측해보고자 한다. 대상 및 방법: 총 82명의 다발성 골수종을 진단 받은 환자의 골수 검체를 이용하여 검사를 진행하였다. 환자군의 평균연령은 62세(38~87세)이고, 남성 52명 여성 30명 이었다. 골수 검체에서 MYC 유전자의 변이는 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 방법을 이용하여 검사하였다 (Cytocell, c-MYC Breakapart Probe and Cytocell, MYC Breakapart Probe). 모든 환자들에 대해서 다발성 골수종 FISH panel(1q, IGH/FGFR3, IGH/CCND1, 13q, IGH/MAF, TP53) 과 염색체 검사를 시행하였다. 환자에서 검사실 검사 결과와 유전자 검사 결과를 분석하였고, 환자들에 대한 다발성 골수종의 위험도 평가(international staging system (ISS), revised international staging system (R-ISS), Mayo stratification of myeloma and risk-adapted therapy (mSMART), IMWG consensus on risk stratification in multiple myeloma (IMWG))을 진행하였다. MYC 유전자 변이가 있는 환자군과 없는 환자군을 전체 생존율과 1년 생존율로 비교하여 예후를 예측하였다. 결과: MYC 유전자의 변이는 총 35명(42.7%)의 환자에서 관찰되었다. 이중 19명(54.3%)의 환자는 유전자의 수적 증가(gain)를 보였고, 15명(42.9%)의 환자는 MYC 유전자의 재배열(rearrangement)이 관찰되었다. 1명(2.9%)의 환자에서 MYC 유전자의 10개 이상의 증폭이 관찰되었다. MYC 유전자 재배열 그룹이 LD와 골수에서의 형질세포 분율이 유의하게 높았다 (p0.05), MYC 재배열 그룹과 불량한 예후를 보인다고 알려진 고위험군 유전자 이상그룹(IGH/FGFR3, IGH/MAF, TP53 deletion) 사이에는 통계적으로 유의한 차이를 보이지는 않았다. 1q gain이 있는 그룹에서 MYC 재배열의 양성과 음성인 군간의 비교에서, MYC 재배열 양성군이 혈색소 수치와 LD값이 유의하게 높았다(p<0.05). MYC 유전자의 재배열이 있는 환자군은 전체 생존율에서는 MYC 유전자 이상이 없는 환자군과 차이를 보이지 않았으나(p=0.145), 1년 생존율에서는 유의한 차이를 보였다(p<0.05). 결론: 본 연구의 결과에서 MYC 유전자의 변이는 다양한 형태를 보였으며 IGH/FGFR3, IGH/MAF 재배열과 같은 유전자 변이와는 독립적으로 존재하였다. 높은 LD값, 골수내 형질세포 분율, 높은 PCLI 는 MYC유전자의 재배열이 다발성골수종에서의 악성 형질세포의 과도한 증식에 중요한 역할을 하는 것을 시사한다. 본 연구는 대상 환자수가 적고 추적기간이 짧았지만 MYC유전자 재배열을 가진 환자들이 낮은 1년 생존율을 보여 MYC 유전자 재배열이 다발성골수종에서 불량한 예후인자로 작용할 수 있다. 따라서 MYC 유전자 재배열을 검출하는 FISH 검사를 다발성골수종의 FISH 패널검사에 포함시키는 것을 제안한다. |Introduction: MYC gene rearrangement is frequently observed in non-Hodgkin lymphoma including Burkitt lymphoma and aggressive B-cell lymphomas. However, only a few studies have been recently conducted on MYC gene rearrangement in multiple myeloma (MM). This study aimed to investigate the characteristics of MYC gene aberrations and their correlation with other genetic abnormalities. Methods: A total of 82 patients with MM were examined at the time of diagnosis. The median age was 62 years (range, 3887); the study included 52 males and 30 females. We performed the Immuno-FISH using MYC breakapart probe in bone marrow samples.Chromosomal analysis and MM FISH panel for 1q, IGH/FGFR3, IGH/CCND,13q, IGH/MAF, and TP53 were performed on all patients. We also analyzed laboratory data and MM scoring results (International Staging System, Revised International Staging System, Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy, and IMWG Consensus on Risk Stratification in Multiple Myeloma). Results: MYC gene aberrations were detected in 35 (42.7%) patients. Nineteen patients (54.3%) had gain in MYC gene copy number. MYC gene rearrangements were detected in 15 patients (42.9%). One patient showed MYC gene amplification more than 10 copies. MYC gene rearrangements showed higher LD level and higher plasma cell proportion in bone marrow examinations (p0.05). In patients with 1q gain, patients with MYC gene arrangements showed higher LD level (p<0.05). Though, hemoglobin levels were lower in patients without MYC gene rearrangements (p<0.05). MYC gene rearrangement showed lower 1 year survival rate (p<0.05). Whereas, overall survival rate did not show difference between two groups. Conclusions: MYC gene rearrangement was significantly associated with plasma cell proportion in bone marrow, suggesting that MYC gene play a role in excessive proliferation of neoplastic plasma cells. The relationship between MYC gene rearrangement and poor prognostic factors such as high LD, high plasma cell proportion, and high plasma cell labeling index, could be an evidence of negative prognostic influence of MYC gene rearrangement. MYC gene rearrangement were associated with worse 1 year survival rate. The finding suggest MYC FISH should be included in multiple myeloma FISH panel.Maste

안손상과 안와골절 양상의 임상적 상관관계

Dept. of Medicine/석사[한글] 목적: 외상에 의한 안손상과 안와골절 양상간의 임상적 연관성을 알아보고자 하였다.방법: 2004년 1월부터 2007년 5월까지 안와파열골절로 진단받은 환자 183명의 임상기록과 안와 전산화 단층촬영 결과를 후향적으로 분석하였다.결과: 시력에 심각한 영향을 미칠 수 있는 안손상의 빈도 및 동반된 안면골 손상은 안와골절의 크기가 커짐에 따라 증가하는 것으로 나타났다.결론: 시력에 심각한 영향을 줄 수 있는 안외상의 빈도는 안와골절의 크기가 증가함에 비례하며 이는 안구에 직접 충격이 전해지는 “hydraulic”이론을 뒷받침하는 것으로 보인다. [영문] Purpose: To assess the clinical association of traumatically induced ocular injuries and characteristics of blowout fractures.Methods: Retrospective review of medical records and orbital computed tomography (CT) of 183 patients from January 2004 to May 2007.Results: The number of vision threatening ocular injuries and associated facial bone fractures increase in larger blowout fractures.Conclusion: The incidence of vision threatening ocular injuries increase as the size of the blowout fractures increases. This may indicate that direct impact on the globe may result blowout fractures which favors the hydraulic theory.ope

서울 거주가구의 출신지역별 주거복지수준 격차

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :농경제사회학부 지역사회개발전공,2003.Maste