14 research outputs found

    Trisomy 21-induced Dysregulation of Microglial Homeostasis in Alzheimer’s Brains is Mediated by USP25

    Get PDF
    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种最为常见的与记忆、认知能力退化相关的渐进性神经退行性疾病。唐氏综合征(Down’s syndrome, DS)是早发型阿尔茨海默病的一个重要风险因素,作为最常见的智力障碍遗传疾病,厦门大学医学院神经科学研究所王鑫教授团队揭示了治疗阿尔茨海默病和唐氏综合征新的治疗靶点,并且在小鼠模型上利用USP25小分子抑制剂成功地改善了阿尔茨海默病小鼠的认知功能,缓解了神经退行性病变的病理进程。该研究工作由王鑫教授指导完成,厦门大学医学院助理教授郑秋阳和博士生李桂林完成主要实验工作,王世华、朱琳、高月、邓青芳、张洪峰、张丽珊、吴美玲、狄安洁参与了部分研究工作。厦门大学医学院许华曦、赵颖俊和孙灏教授在研究过程中给予大力帮助和支持,清华大学董晨教授提供了Usp25基因敲除小鼠,厦门大学附属妇女儿童医院周裕林教授和郑良楷博士帮助收集了脑组织样品。Down syndrome (DS), caused by trisomy of chromosome 21, is the most significant risk factor for early-onset Alzheimer’s disease (AD); however, underlying mechanisms linking DS and AD remain unclear. Here, we show that triplication of homologous chromosome 21 genes aggravates neuroinflammation in combined murine DS-AD models. Overexpression of USP25, a deubiquitinating enzyme encoded by chromosome 21, results in microglial activation and induces synaptic and cognitive deficits, whereas genetic ablation of Usp25 reduces neuroinflammation and rescues synaptic and cognitive function in 5×FAD mice. Mechanistically, USP25 deficiency attenuates microglia-mediated proinflammatory cytokine overproduction and synapse elimination. Inhibition of USP25 reestablishes homeostatic microglial signatures and restores synaptic and cognitive function in 5×FAD mice. In summary, we demonstrate an unprecedented role for trisomy 21 and pathogenic effects associated with microgliosis as a result of the increased USP25 dosage, implicating USP25 as a therapeutic target for neuroinflammation in DS and AD.This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (31871077, 81822014, and 81571176 to X.W.; 81701130 to Q.Z.), the National Key R&D Program of China (2016YFC1305900 to X.W.), the Natural Science Foundation of Fujian Province of China (2017J06021 to X.W.), the Fundamental Research Funds for the Chinese Central Universities (20720150061 to X.W.), and the BrightFocus Foundation (A2018214F to Yingjun Zhao). 该研究工作得到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、福建省自然科学基金、厦门大学校长基金的资助和支持

    Design and Operational Testing of the Data Acquisition and Management System of Seafloor Cabled Observatories

    No full text
    文中设计了一套用于海底观测网的信息采集系统。提出了一种基于事件触发和定时驱动相结合的通过光网传送IP包的信息监控系统运行机制;提出了由岸站监控中心层、光传输主干层、海洋数据采集层组成的监控和信息采集监控系统总体构架;设计了通讯控制策略及自定义的通讯协议。采用该信息采集系统的海底观测网在试验海域进行了海底布放。经过8个月的海底连续运行,数据采集系统运行稳定,能够正确地采集海洋传感器和自身系统运行数据

    Underwater electric feedback cradle head without transport motion

    No full text
    一种无牵连运动的水下电动反馈云台,用于满足水下机器人及水下施工设备上的摄像机照明灯的搭载要求。包括带有电机舱的密封舱体、放置摄像机的托架,所述密封舱体上设有用于电缆通过的水密接插件,还包括置于密封舱体内并伸出密封舱体与托架连接的俯仰机构和回转机构;回转机构的涡轮通过回转套安装在驱动杆上,驱动杆通过可沿螺杆升降的升降架安装在螺杆上,俯仰机构的驱动杆伸出密封舱体的下盖板与托架连接,其上安装的回转套也伸出下盖板,通过连杆和夹套与托架连接,实现俯仰和回转运动。本发明在工作时,主体结构保持静止,只有必要的输出部件相对主体结构运动,避免了电缆等脆弱部件的缠绕干涉问题,提高了设备的可靠性

    低功率激光辐照对弯曲成形件表面残余应力的影响

    No full text
    目的针对航空铝合金构件维修加工后存在残余拉应力,进而影响部件使用寿命的难题,研究一种基于低能量输入激光辐照消减构件表面残余应力的方法。方法采用激光辐照材料残余应力集中区域,通过激光热作用诱导弹性内能转化为塑性功,从而降低残余应力。为了验证该方法的可行性,对2A12铝合金试样进行四点弯曲加载,通过不均匀塑性变形产生残余应力,再通过激光扫描应力集中区域诱导表面残余应力局部释放。结果采用X射线衍射法测量表面残余应力的结果表明,激光扫描后,试样表面的残余拉应力完全消除,当激光功率增大到95 W时,残余应力可以消除77%左右。通过理论分析和微观形貌对比,发现材料在激光辐照前后并没有相变。通过分析材料Al(311)晶面X射线衍射峰半高宽的变化,发现激光辐照使材料表面位错密度下降,随着激光功率增大,位错密度下降幅度增大,这也是残余应力降低的原因之一。结论在不改变材料微观组织的前提下,采用低功率激光辐照可以显著降低材料表面残余应力分布

    Controlled test platform applied into simulated hydrostatic test device

    No full text
    本实用新型涉及试验平台,具体地说是一种应用于模拟水压试验装置内的可控式试验平台,包括摄像照明集成平台、水密电子舱及计算机控制平台,摄像照明集成平台包括平台主支架、水下灯及水下摄像机,水下灯及水下摄像机分别安装在平台主支架上,且安装角度可调;水密电子舱包括舱体、舱盖、测温深度传感器、光多路复用器及接线端子,测温深度传感器、光多路复用器及接线端子分别安装在舱体内,通过舱盖密封,测温深度传感器、光多路复用器及水下灯、水下摄像机分别与接线端子电连接。本实用新型将试验过程变为全程可视化,实现温度和压力的测量,使试验过程变为全程可遥控、记录的交互式试验过程,从而提高我国海洋工程装备整体的可靠性和安全性

    Cable releaser for underwater salvage

    No full text
    本发明涉及水下机器人进行深海打捞作业的设备,具体地说是一种无动力的水下打捞用缆绳释放器,包括支撑框架、卷筒组件及缆绳,其中卷筒组件可转动地安装在支撑框架上,缆绳的一端与卷筒组件的卷轴相连,另一端一圈挨一圈由内向外一层一层地缠绕于卷筒组件的卷轴上;所述缆绳的另一端为引出端,与弹簧挂钩连接。本发明缆绳的一端与卷筒组件的卷轴相连,另一端一圈挨一圈由内向外一层一层地缠绕于卷筒组件的卷轴上,可以从缆绳释放器中有序顺畅的释放,而且释放过程不存在缆绳塌陷和螺旋圈,提高了缆绳释放器的工作安全性、可靠性以及再次缠绕缆绳的便易性

    The Development of a Deep-sea Oil Bladder Type Buoyancy Adjustment System

    No full text
    浮力调节系统是深海潜水器的重要组成部分,可用来补偿潜水器浮力变化和调整潜水器姿态,基于6000 m无人遥控潜水器浮力调节需求,研制了一套深海油囊式浮力调节系统。详细介绍了系统组成、工作原理及关键部件的设计,对关键承压部件耐压油舱进行了强度分析、稳定性校核和深海模拟压力环境测试。试验表明该系统能够向油囊排出60 MPa高压油,深海模拟压力试验结果显示油舱能够承受66 MPa压力,两项试验说明该系统可在6000 m深海进行浮力调节;此外还对系统进行了水池姿态调节模拟实验,进一步验证了该系统进行浮力和姿态调节的有效性和可行性

    中国被子植物濒危等级的评估

    No full text
    本文基于文献和标本信息收集以及专家提供的数据,运用IUCN濒危物种红色名录方法首次对中国范围内所有已知被子植物进行灭绝风险评估。结果显示,在评估的30,068种被子植物中,灭绝等级(含灭绝、野外灭绝、地区灭绝)共计40种;受威胁等级(极危、濒危、易危)3,363种,受威胁比例为11.18%。从空间分布看,我国受威胁被子植物主要集中分布在西南地区以及台湾、海南等岛屿,且主要分布在中低海拔地区。对受威胁物种的分析结果表明,包括原生植被破坏在内的生境丧失及破碎化是我国被子植物濒危的首要因子,涉及约84.1%的受威胁物种;过度采挖和物种内在系统问题位列致危因子的第二、三位,分别涉及38%和14%的物种。其他的致危因子包括外来入侵种在内的种间竞争、环境污染、自然灾害和全球气候变化等。一个物种的致危因子往往是多方面的。本次评估与2004年红色名录相比,生境变化、实施保护措施及分类学新修订使一些物种的濒危等级发生了变化,这也印证了红色名录是一个动态的系统,需要根据最新信息进行更新,以便为生物多样性保护提供实时准确的基础数据

    中国高等植物受威胁物种名录

    No full text
    2008年,环境保护部和中国科学院联合启动了《中国生物多样性红色名录——高等植物卷》的编制工作。通过这项工作,我们依据IUCN濒危物种红色名录标准对中国野生高等植物的濒危状况进行了全面评估,编制了中国高等植物红色名录。2013年9月,该名录以环境保护部、中国科学院第54号公告形式发布,即《中国生物多样性红色名录—
    corecore