중증열성혈소판감소증후군 바이러스 중화 항체의 개발과 검증에 대한 연구

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :의과대학 협동과정 종양생물학전공,2019. 8. 정준호.Severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) is an emerging infectious disease localized to China, Japan, and Korea that is characterized by severe hemorrhage and a high fatality rate. Currently, no specific vaccine or treatment has been approved for this viral disease. To develop a therapeutic agent for SFTS, we isolated antibodies from a phage-displayed antibody library that was constructed from a patient who recovered from SFTS virus (SFTSV) infection. One antibody, designated as Ab10, was reactive to the Gn envelope glycoprotein of SFTSV and protected host cells and A129 mice from infection in both in vitro and in vivo experiments. Notably, Ab10 protected 80% of mice, even when injected 5 days after inoculation with a lethal dose of SFTSV. Using cross-linker assisted mass spectrometry and alanine scanning, we located the non-linear epitope of Ab10 on the Gn glycoprotein domain II and an unstructured stem region, suggesting that Ab10 may inhibit a conformational alteration that is critical for cell membrane fusion between the virus and host cell. Ab10 reacted to recombinant Gn glycoprotein in Gangwon/Korea/2012, HB29, and SD4 strains. Additionally, based on its epitope, we predict that Ab10 binds the Gn glycoprotein in 247 of 272 SFTSV isolates previously reported. Together, these data suggest that Ab10 has potential to be developed into a therapeutic agent that could protect against more than 90% of reported SFTSV isolates.중증열성혈소판감소증후군은 최근 생겨난 감염병으로, 중국, 일본, 한국 지역에 제한적으로 발생하며, 심한 체내 출혈과 높은 치사율을 보인다. 현재 이 바이러스 질환에 대한 특이적인 백신이나 치료제가 허가된 바는 없다. 중증열성혈소판감소증후군의 치료제를 개발하기 위해, 먼저 중증열소판감소증후군 바이러스의 감염에서 회복한 환자로부터 수립된 파지-항체 라이브러리로부터 항체들을 분리해냈다. 그 중, Ab10으로 명명한 항체는 중증열성혈소판감소증후군 바이러스의 Gn 외막 당단백질에 반응하였고, 시험관내 세포실험과 동물실험에서 숙주 세포와 A129 마우스의 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 감염을 막는 효과를 보였다. 특히, Ab10 항체의 보호 효과는 치사량의 바이러스가 주입된 5일 이후에도 80%의 마우스에서 보여졌다. 가교제를 이용한 질량분석과 알라닌 아미노산 치환 스캔 기법을 통해 Gn 당단백질의 도메인2과 줄기 부분에 존재하는 Ab10 항체의 구조적 결합 부위 위치를 찾아낼 수 있었고, 이는 Ab10 항체가 바이러스와 숙주 세포간 세포막 결합에 중요한 바이러스의 구조 변화를 막을 수 있음을 보여준다. Ab10 항체는 Gangwon/Korea/2012, HB29, SD4 바이러스 변종의 재조합 Gn 당단백질에 모두 결합했다. 그리고 항체 결합 부위를 토대로 하여 분석한 결과, 기존에 발표된 272종의 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 분리주들 중 247종에서 Gn 당단백질에 결합할 수 있다고 예측되었다. 따라서, 이들 결과는 Ab10항체가 치료제로서 개발될 가능성이 높으며, 90% 이상의 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 분리주들로 부터 보호 효과를 보일 수 있음을 시사한다.1 Introduction 1 2 Materials and methods 20 3 Results 33 4 Discussion 64 5 References 70Docto

이론적 합리성과 실천적 합리성

우리는 세상에 대하여 알고자 하여 이러저러한 믿음을 구성한다. 우리는 또 이들 믿음이 합리적으로 구성되었는가를 묻고, 합리적인 믿음을 위한 기준을 찾으려 하며, 이를 통하여 진리를 향한 우리의 인식을 향상시키고자 한다. 한편 우리는 세상에 대한 진리 탐구만 할 수는 없으며, 구체적인 행위를 통하여 실천하며 살아가야 한다. 현실 상황에서의 우리의 구체적인 행위를 통하여 실천하며 살아가야 한다. 현실 상황에서의 우리의 구체적인 행위가 합리적으로 이루어졌는가라는 질문이 제기된다. 현명한 행위 선택을 위한 질문은 행위 지침을 유도하며 우리는 이런 과정을 통하여 합리적인 행위자가 되어 간다. 전자와 관련된 합리성의 문제는 흔히 인식적 또는 이론적 합리성이라는 제목 하에 인식론과 과학철학의 탐구 대상이 되어 왔다. 반면에 후자는 실천적 합리성이라는 제목 하에 사회과학자, 철학자, 윤리학자들의 관심이 되어 독자적인 영역으로 발전하고 있다

암 진단 및 치료에 적용 가능한 마이크로파 능동 집적 탐침에 관한 연구

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 전기·컴퓨터공학부, 2015. 2. 권영우.본 논문에서는 암 진단 및 치료에 적용 가능한 초소형 마이크로파 능동 집적 탐침에 대해 기술하였다. 생체 조직의 광대역 측정과 저전력 온열 치료에 적용 하기 위해 유전율 측정 회로를 평면형 동축 탐침에 집적하였고, 마이크로파 발생 회로를 어플리케이터에 집적하였다. MEMS 기술과 MMIC 기술을 적용함으로써 단일 플랫폼에 집적된 시스템으로 구현하여 집적도를 향상 시키고, 시스템을 소형화 하였다. 먼저 multi-state reflectometer를 이용하여 암 진단에 활용 가능한복소 유전율 측정 기술에 대해 제안하였다. 2, 16 GHz에서 동작하는 광대역 reflectometer는 이중 대역 위상 고정 루프 (PLL), 임피던스 튜너, RF 전력 검출기 등의 MMIC와 MEMS 기반의 방향성 결합기, 평면형 탐침을 집적하여 구현하였다. 제작한 능동 집적 탐침 시스템을 이용하여 생체 조직과 암 조직 등의 유전율을 측정함으로써 유용함을 확인하였고, 측정된 유전율과 표준값을 비교하여 시스템의 측정 정확도를 검증하였다. 또한 저전력 마이크로파 온열 치료 요법을 위한 능동 집적 탐침을 개발하였다. MEMS 공정을 통해 제작한 평면형 실리콘 탐침에 전압 제어 발진기, 구동 증폭기, 전력 증폭기를 집적하여 능동 집적 탐침 시스템을 제작하였다. 치료를 진행하는 동안, 마이크로파의 전력을 측정할 수 있도록 전력 검출기와 방향성 결합기도 함께 집적하였다. 암, 근육 등 다양한 생체 조직을 이용한 실험의 결과로부터 Ku 대역의 주파수에서 저전력 마이크로파 온열 치료가 가능함을 확인하였다. 마지막으로 자성 나노입자를 이용한 온열 치료에 적용하기 위해 능동 집적 탐침을 개발하였다. 자성 나노입자가 온열 치료 요법에 미치는 영향을 분석하기 위해 전자기-열 결합 해석을 수행하였고, 이로부터 자성 나노입자의 선택도 향상을 위한 최적의 주파수를 결정하였다. 발진기와 전력 증폭기 MMIC와 이중 채널 로그 전력 검출기, 방향성 결합기를 탐침에 집적하여 시스템을 제작하였다. 이를 이용한 실험 결과로부터 능동 집적 탐침의 성능을 확인하였으며, 자성 나노입자가 저전력 및 암 특이 마이크로파 온열 치료의 효율과 선택도를 향상시키는데 유용함을 검증하였다.This thesis presents miniaturized microwave active integrated probe systems applicable to cancer detection and treatment. To realize broadband detection and low-power hyperthermia, planar-type coaxial probes and heat applicators have been integrated with active circuits for permittivity measurement and microwave generation, respectively. Each integrated system is implemented on a single platform using Microelectromechanical Systems (MEMS) and monolithic microwave integrated circuit (MMIC) technologies for miniaturization and integration. First, a complex permittivity measurement technique using an integrated multi-state reflectometer (MSR) is proposed for cancer detection application. The broadband MSR covering both 2 and 16 GHz bands consists of a dual-band phase-locked loop, a directional coupler, an impedance tuner, two RF power detectors, and a micromachined silicon planar probe with an open-ended coaxial aperture. All the active and passive circuit components have been integrated on the micromachined probe platform in a small form factor of 6.8 mm × 50 mm × 0.6 mm. The performance of the fabricated integrated probe has been evaluated by comparing the measured permittivities of 0.9% saline, pork muscle, fat, and xenografted human breast cancer with the reference data. For low-power microwave hyperthermia, a Ku-band active integrated heat applicator is demonstrated. A planar-type coaxial applicator has been fabricated using silicon micromachining technology, on which a Ku-band voltage controlled oscillator (VCO), a driver amplifier, and a power amplifier (PA) have been integrated. A directional coupler and power detectors are employed for power monitoring. The fully integrated heat applicator has been realized in a small footprint of 8 mm × 56 mm. In-vitro and in-vivo ablation experiments on pork muscle, fat, and human-cancer xenografted nude mouse demonstrate the feasibility of low-power hyperthermia using Ku-band microwaves. Finally, an active integrated heat applicator for magnetic nanoparticle (MNP)-assisted hyperthermia is developed. The effect of the MNP on microwave hyperthermia has been analyzed by a coupled electromagnetic-thermal analysis. The optimum frequency for hyperthermia is determined by the coupled analysis. A 2-GHz source module consisting of a VCO and a PA has been implemented in MMICs and integrated on the heat applicator platform. A dual-channel log detector and a directional coupler have been also employed to monitor the power levels during hyperthermia. Experiment results show not only sufficient heating performance of the integrated applicator, but also the effectiveness of the MNP for low-power and cancer-specific microwave hyperthermia.Abstract i Contents iv List of Figures viii List of Tables xv 1. Introduction 1 1.1 Motivation 1 1.2 Microwave Cancer Detection 4 1.3 Microwave Hyperthermia 5 1.4 Outline of Thesis 7 2. Active Integrated Probe for Cancer Detection 9 2.1 Introduction 9 2.2 Principle of Operation 13 2.2.1 Multi-State Reflectometer 14 2.2.2 Governing Equation for Complex Permittivity 15 2.2.3 Determination of Complex Permittivity 17 2.2.4 Calibration 19 2.3 Design and Fabrication 21 2.3.1 Micromachined Planar Coaxial Probe 21 2.3.2 Impedance Tuner 30 2.3.3 Directional Coupler 34 2.3.4 Power Detector 37 2.3.5 Signal Source 39 2.3.6 Active Integrated Probe System 43 2.4 Measurement Results 46 2.5 Summary 52 3. Ku-Band Active Integrated Heat Applicator for Cancer Ablation 54 3.1 Introduction 54 3.2 Design and Fabrication 57 3.2.1 Micromachined Planar Coaxial Applicator 58 3.2.2 Microwave Source 63 3.2.3 Power Monitoring Circuits 67 3.2.4 Ku-Band Active Integrated Applicator System 67 3.3 Experiment Results 70 3.4 Summary 77 4. Active Integrated Heat Applicator for Magnetic Nanoparticle-Assisted Hyperthermia 79 4.1 Introduction 79 4.2 Magnetic Nanoparticle (MNP) 82 4.2.1 Heating mechanism of MNP 83 4.2.2 Permeability of MNP 84 4.3 Coupled Electromagnetic-Thermal Analysis 88 4.3.1 Coupled Electromagnetic-Thermal Problems 88 4.3.2 Electromagnetic Analysis 92 4.3.3 Thermal Analysis 94 4.3.4 Analysis Results 96 4.4 Design and Fabrication 103 4.4.1 Spiral Applicator 104 4.4.2 Microwave Source 107 4.4.3 Power Monitoring Circuits 111 4.4.4 Active Integrated Applicator for MNP-Assisted Hyperthermia 119 4.5 Experiment Results 122 4.6 Summary 132 5. Conclusion 134 Bibliography 137 Abstract in Korean 152Docto

아구스틴 쿠에바의『라틴아메리카 자본주의 발달사』

필자는 1986년 멕시코국립대학교(UNAM)라틴아메리카 지역학과로 유학을 갔다. 학기가 시작하기까지는 약간의 시간이 있어서 학과 교수를 찾아뵙고 미리 읽을 만한 책을 소개해 달라고 부탁했다. 그때 이것만은 꼭 읽고 오라고 추천해준 책이 바로 에두아르도 갈레아노의『수탈된 대지』, 스탠리 스테인과 바바라 스테인의 『라틴아메리카의 식민 유산』, 아구스틴 쿠에바 (Agustín Cueva, 1937~1992)의 『라틴아메리 카 자본주의 발달사』(El desarrollo del capitalismo en America Latina) 이렇게 세 권이었다. 나는 이 책들을 모르는 단어 하나하나 빠짐없이 사전을 찾아가면서 정말 꼼꼼히 읽었다. 국내에서는 쉽게 접할 수 없었던 시각, 그야말로 자신의 문제를 자신의 방식으로 이해하고자 하는 참신함이 돋보이는 책들이었다. 나는 이 세 권의 책을 통해 라틴아메리카에 대해 눈을 뜨게 되었고, 지금까지도 그때 습득한 시각이 나의 라틴아메리카 인식의 기본 바탕을 형성하고 있다

공대와 농생대 대학원생을 위한 워크숍: 다시 배운 말하고 쓰기

자신이 가지고 있는 지식이나 생각을 다른 사람에게 전달하고자 할 때 글이나 말을 사용하게 된다. 아무리 우수한 연구결과라도 말이나 글로써 제대로 표현하지 못한다면 빛을 보지 못하고 땅속에 묻히게 될 것이다. 나를 포함한 대부분의 공대생들은 말이나 글로 표현하는 능력이 부족 해, 연구를 진행하면서도 항상 그 부분에 망설임과 두려움이 앞선다. 좋은 연구 결과뿐만 아니 라, 그 연구 결과를 타인에게 정확하고 잘 전달하고 싶다는 욕망에 휩싸여 있던 이 때, 마침 나 의 이러한 욕망을 해소해 줄만한 <공과대학 대학원생을 위한 워크숍 -강의법에서 논문작성법 까지->을 교수학습개발센터에서 개최한다는 소식을 듣고 곧바로 신청하게 되었다

라틴아메리카 통합과 분열 : 남미국가연합, 라틴아메리카-카리브해 국가공동체, 남미공동시장, 태평양 동맹

남미 독립의 영웅 시몬 볼리바르는 독립투쟁 당시 잠시 피신했던 자메이카에서 보낸 편지에서 다음과 같은 구상을 언급했다. 신대륙 전체를 각 지역 간에 밀접히 연결된, 하나의 고리를 가진, 하나의 국가로 만들고자 하는 시도는 웅대한 구상임에 틀림없다. 우리 모두는 같은 역사, 하나의 언어, 유사한 관습과 종교를 가지고 있기 때문에 연방제 형태의 단일 정부를 형성하는 것은 당연한 일이다. 하지만 그의 실현은 지리적 한계, 지역 이기주의, 각 지역 간의 서로 다른 성격 등의 요인으로 현실적으로 가능하지 않았다. 그리고 계속해서 이렇게 말했다. 우리가 다른 서구 강대국들과 경쟁하기 위해서는 반드시 통합을 이루어야 하지만 지금처럼 이렇게 분열된다면 우리는 결코 행복해질 수 없을 것이다. 결코!이것이 바로 우리가 오늘날 라틴아메리카 통합을 이야기 할 때 자주 언급하는 시몬 볼리바르의 꿈이다. 베네수엘라의 차베스가 생전에 라틴아메리카의 통합을 그렇게 강조했던 것도 바로 그런 꿈을 실현하고자 하는 소망 때문이었다

의료용 인체 삽입물을 위한 무선 저전력 송수신기에 관한 연구

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 전기·컴퓨터공학부, 2016. 2. 남상욱.This thesis presents the wireless transceiver for medical implant application. The high propagation loss in human body which has high relative permittivity and conductive makes the implantable device be required for high sensitivity. Moreover, the device should have low power consumption to use for wireless implant medical application due to a restricted battery life. Also, this problem should be solved for on-body device considering integration with mobile device in the future. Simultaneously, the specific medical application such as epiretinal prosthesis, multi-channel electroencephalogram sensor demand high-data rate. Therefore, it is a main challenge that enhancing the devices power consumption and data-rate for implantable medical application. In order to enhance the performance of the device, several techniques are proposed in implantable human body transceivers. Firstly, the propagation loss in human-body is calculated for determine the frequency for medical implant application. The frequency bands allocated by FCC or MICS are too narrow and high lossy bands in human-body. For this reason, the optimum frequency for Implantable medical device is found by using Frisss formula and the link budget is calculated for capsule endoscopy system. The optimum frequency is verified through image recovery experiment in liquid human phantom and pig by using designed capsule endoscopy system. Secondly, the Super-Regenerative Receiver (SRR) with Digital Self-Quenching Loop (DSQL) is proposed for low power consumption. The proposed DSQL replaces the envelope detector used in a conventional SRR and minimizes power consumption by generating a self-quench signal digitally for a super-regenerative oscillator. The measurement results are given to show the performance of the proposed receiver. Thirdly, the RF Current Reused and Current Combining (CRCC) Power Amplifier (PA) is proposed for low power and high-speed transmitter. Normally, the PA having low output power has a feasibility issue that an optimum impedance of PA is too high to match with antenna impedance. For this reason, obtaining the maximum efficiency of PA is difficult for conventional structure. Moreover, conventional PAs output bandwidth is to be narrow due to high impedance transform ratio between PAs output and antennas input impedances. The CRCC structure solves this issue by decreasing the impedance transform ratio. The transmitter with CRCC PA is designed and verified through the measurement.Chapter 1. Introduction 1 1.1. WBAN (Wireless Body Area Network) 1 1.2. Challenges in Designing Transceiver for Medical Implant Application 7 Chapter 2. Propagation Loss in Human Body 10 2.1. Introduction 10 2.2. Far field approximation in human-body 13 2.3. Calculation of propagation loss in human-body 15 2.3.1. Frisss formula 15 2.3.2. Efficiency of transmitting antenna in human-body 17 2.4. Calculation of propagation loss in human-body and conclusion 19 Chapter 3. A Design of Transceiver for Capsule Endoscopy Application 21 3.1. Introduction 21 3.2. System Link Budget Calculation 24 3.3. Implementation 26 3.3.1. Transmitter with class B amplifier 26 3.3.2. Super-heterodyne receiver with AGC 28 3.3.3. Measurement results 30 3.4. Image recovery experiment 35 3.4.1. Integration of capsule endoscopy 35 3.4.2. Image recovery in the liquid human phantom 38 3.4.3. Image recovery in a pigs stomach and large intestine 40 3.5. Conclusion 41 Chapter 4. Super-Regenerative Receiver with Digitally Self-Quenching Loop 42 4.1. Introduction 42 4.1.1. Selection of receivers architecture for implantable medical device 44 4.1.2. Previous study of super-regenerative receiver 50 4.2. Main idea of proposed super-regenerative receiver 51 4.3. Description of proposed receiver 53 4.3.1. Digital self-quenching loop 55 4.3.2. Low noise amplifier and super-regenerative oscillator 57 4.3.3. Active RC filter for low power consumption 59 4.4. Experimental results 63 4.5. Summary and conclusion 69 Chapter 5. A Transmitter with Current-Reused and Current-Combining PA 71 5.1. Introduction 71 5.1.1. Previous study of OOK transmitter 72 5.2. Main idea of proposed transmitter 73 5.3. Description of proposed transmitter 79 5.3.1. Current-combining and current-reused PA 79 5.3.2. Ring oscillator with driving buffer 83 5.4. Experimental Results 85 5.5. Summary and conclusion 93 Chapter 6. Conclusion 95 Chapter 7. Appendix 97 7.1. Output spectrum of OOK signal 97 7.2. Theoretical BER of OOK comunication 99 Bibliography 101 초 록 109Docto

디폴트 사태로 본 키르치네르주의(Kirchnerismo)

오늘날 아르헨티나의 모든 현상은 2001년 경제위기의 발생과 그로 인한 키르치네르주의의 탄생에서부터 시작된다. 2001년 12월 태환제도의 붕괴로 시작된 경제위기는 아르헨티나 역사의 한 시기를 마감하는 중대한 사건이었다. 국민들은 분노했고 정치계에 대한 불신은 극에 달했다. 국민들은 정치계급 전반을 부정하면서 모두 꺼져라를 외쳤다. 이런 상황에서 우파는 상황을 보다 더 자극하면서 이를 진정시키기 위해서는 국가 파산을 선언하고 국제적인 전문가 위원회에 모든 결정을 위임해야 한다고 주장했다. 그에 반해 좌파는 특별한 대안 없이 대의제 거부와 직접민주주의 강화를 내세웠다. 위기 탈출이라는 관점에서 보수정권 심지어 권위주의 정권이 들어설 가능성이 없지 않았지만 다행이도 위기상황은 평화적이고 온건하고 점진적으로 전개되었다. 그런 과정에서 2003년 5월에 실시된 대통령 선거에서 네스토르 키르치네르(Néstor Kirchner)를 중심으로 하는 페론 좌파 그룹들이 권력을 잡았다

베네수엘라 정치경제 현황과 전망

베네수엘라의 경제상황은 기초체력만 놓고 볼 때 실제 그렇게 나쁘지만은 않다. 베네수엘라 수출의 90% 이상을 차지하는 석유의 생산량과 수출량은 국제유가상승을 이끌기 위한 차베스의 전략적 선택에 따라 1997년 각각 328만 bpd(일일 원유생산량)와 306만 bpd에서 2010년 222만 bpd와 169만 bpd로 상당부분 감소했지만, 2010년 이후 다시 증가하기 시작했다. 최근 생산량과 수출량은 각각 230만 bpd와 170만 bpd 수준을 유지하고 있다. 앞으로는 중국의 투자에 힘입어 생산량과 수출량이 더욱 증가할 예정이다. 또한 초중질유가 전체 매장량에 포함되면서 베네수엘라의 석유 매장량은 1995년 644억 배럴 수준에서 2013년 2,975억 배럴 수준으로 급상승했다. 유가 또한 최근 배럴당 100 달러 수준에서 안정적으로 유지되고 있다. 그 결과 베네수엘라는 2010년 이후 라틴아메리카에서 지속적으로 경상수지 흑자를 내는 거의 유일한 나라가 되었다

쿠바의 지정학적 가치와 한국의 실리

미국과 쿠바가 관계 개선을 시작한 이후 세계가 다시 쿠바를 주목하고 있다. 우리나라 또한 라틴아메리카의 마지막 남은 미수교국 쿠바에 큰 관심을 기울이기 시작했다. 그러나 쿠바는 사실 인구 1,100만 명, 년 GDP 규모 1,200억 달러가 조금 넘는 카리브 해의 작은 나라이다. 인구 규모로보나, GDP규모로 보나 라틴아메리카 33개국 중 10번째 정도 규모의 나라에 불과하다. 라틴아메리카의 3대국(브라질, 멕시코, 아르헨티나)은 물론이고, 4중견국(페루, 베네수엘라, 콜롬비아, 칠레)에도 속하지 못한다. 라틴아메리카에서 쿠바와 유사한 규모의 나라로는 에콰도르나 과테말라 정도가 있다. 일인당 GDP도 PPP기준으로 10,000달러를 조금 넘는 수준으로 라틴아메리카 기준에서도 빈국에 속한다. 그러나 쿠바의 존재감은 그런 외형적인 국가 규모에 비해 훨씬 두드러진다. 그렇다면 쿠바의 특별함은 무엇이며, 세계는 왜 쿠바에 주목하는가