Libidibia ferrea extract as a promising antidiabetic agent: characterization, pre-clinical analysis and development of pharmaceutical dosage forms / Extrato de Libidibia ferrea como um promissor agente antidiabético: caracterização, análise pré-clínica e desenvolvimento de formas de dosagem farmacêutica

The present work aimed at developing pharmaceutical dosage forms based on the dry bark extract of Libidibia ferrea for the treatment of diabetes mellitus. The physicochemical characterization of the plant raw material, extractive solution and dry extract obtained by freeze drying were carried out. Effervescent granules, oral solution and tablets from the dry extract were developed and subjected to the recommended quality control tests. All materials presented standardized values after physical-chemical characterization. The presence of several secondary compounds was confirmed, and the content of the tannins was determined. The extract did not present acute toxicity in the in vivo experiment and provided an increase in glucose uptake in the in vitro study. The developed formulations complied with previously established values for quality control. The results show the safety and efficacy of the developed products, may being promising options in the treatment of diabetes mellitus

Ensaio de pré-formulação e desenvolvimento de carreador lipídico nanoestruturado visando a terapia antileishmaniose

Leishmaniasis is a neglected tropical disease (NTD). In Brazil, the first-choice treatment is meglumine antimoniate (MA), a drug with many adverse effects. The aim of this study was to develop nanostructured lipid carriers (NLC) containing MA for the treatment of leishmaniasis. A pre-formulation study was carried out, including evaluation of the hydrophilic-lipophilic balance (HLB), lipid screening, compatibility studies and qualitative-quantitative planning. The NLC were prepared using the double emulsification method and evaluated for particle diameter, polydispersity index (PdI), zeta potential (ZP) and encapsulation efficiency (EE). The chosen NLC was characterized by transmission electron microscopy (TEM), differential scanning calorimetry (DSC), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and X-ray diffraction (XRD). It was also tested in vitro to assess cytotoxicity in Raw 264.7 macrophages. The results of the pre-formulation study indicated the choice of Miglyol®812 as the liquid lipid and Alkest® CSO 300 as the best hydrophilic surfactant (HLB= 8.74). The most promising NLC from the planning showed an average diameter of 29 nm, PdI 0.251, PZ -6.76 and EE > 90%.  Nanoparticle characterization techniques confirmed the incorporation of MA into the NLC and obtained a less crystalline matrix. MA showed no cytotoxicity in macrophages, while NLC containing the drug was cytotoxic above 19 µg/mL. Therefore, it was possible to obtain NLC with suitable physicochemical properties, high encapsulation efficiency and potential for prolonged release of MA. Studies to evaluate cytotoxicity in leishmania will be carried out.As leishmanioses são doenças tropicais negligenciadas (DTNs), onde no Brasil o tratamento de primeira escolha é feito com o antimoniato de meglumina (AM), medicamento com diversos efeitos adversos. O objetivo do trabalho foi desenvolver carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) contendo AM para o tratamento de leishmaniose. Foi realizado um estudo de pré-formulação, contendo avaliação do equilíbrio hidrófilo-lipófilo (EHL), triagem de lipídeos, estudos de compatibilidade e planejamento quali-quantitativo. Os CLN foram preparados pelo método de dupla emulsificação e avaliados quanto ao diâmetro de partícula, índice de polidispersão (PdI), potencial zeta (PZ) e eficiência de encapsulação (EE). O CLN escolhido foi caracterizado por microscopia eletrônica de transmissão (MET), calorimetria exploratória diferencial (DSC), espectroscopia no infravermelho por transformada de fourier (FTIR) e difração de raios-X (DRX). Também foi testado in vitro para avaliar citotoxicidade em macrofágos Raw 264.7. Os resultados do estudo de pré-formulação indicaram a escolha do Miglyol®812 como lipídio líquido e o Alkest® CSO 300 como o melhor tensoativo hidrofílico (EHL= 8,74). O CLN mais promissor do planejamento apresentou diâmetro médio de 29 nm, PdI 0,251, PZ -6,76 e EE > 90%.  Técnicas de caracterização das nanopartículas confirmaram a incorporação do AM no CLN e obtenção de uma matriz menos cristalina. O AM não apresentou citotoxicidade nos macrófagos, enquanto o CLN contendo o fármaco foi citotóxico acima de 19 µg/mL. Portanto, foi possível obter CLN com propriedades físico-químicas adequadas, alta eficiência de encapsulação e potencial para liberação prolongada do AM. Estudos para avaliar citotoxicidade em leishmanias serão conduzidos