The Pathophysiological Aspects of Cerebral Diseases

Introduction. Cerebrovascular disorders are the main causes of heavy burden health worldwide, also, it is critical to understand the pathophysiological mechanism and then trying to prevent the neurological sequels. Objective. To discuss the inflammatory and oxidative stress aspects associated to the cerebrovascular diseases, focusing on biomarkers, also the role of omega oils, and the intracellular molecular network associated to the tissue burden on those conditions. Results. One of the most promising biomarkers it is Neuron-Specific Enolase (NSE). Serum NSE levels were elevated in stroke-patients compared to the non-stroke controls. Also, studies have demonstrated that in specific ratio omega oils 3, 6 and 9 can ameliorate the inflammatory and oxidative stress in nervous tissue and could be useful to the inflammatory and oxidative stress negative effects of cerebrovascular diseases. In addition, the study of the molecular mechanisms is essential to understand which molecules could be addressed in cascade of events preventing the permanent damage on the nervous tissue. Final considerations. The studies on cerebrovascular disorders must precisely identify the mechanisms and key molecules involved and improve the time of diagnostics and prognostics reducing the negative impacts of those conditions

echanism of anti-inflammatory peptide mimetic of Apolipoprotein E (COG 133) in the recovery of intestinal mucositis induced by 5-fluorouracil in mice.

O cÃncer à uma doenÃa grave que atinge milhares de pessoas no mundo, possuindo altos Ãndices de morbidade e mortalidade. Atualmente existem diversos alvos terapÃuticos no tratamento do cÃncer, um deles reside no fato de inibir a replicaÃÃo do DNA impossibilitando a cÃlula tumoral de se duplicar como à o caso do 5-fluoruracil (5-FU).O objetivo do trabalho foi avaliar o efeito antiinflamatÃrio do peptÃdeo mimÃtico da ApoE (COG 133) em camundongos Swiss desafiados pela mucosite intestinal induzida pelo 5-FU. Utilizamos camundongos Swiss machos com peso de 30g, sendo desafiados com injeÃÃo (dose Ãnica) intraperitoneal de 5-FU (450 mg/kg).Alguns animais foram tratados com diferentes doses (0,3, 1,0 e 3,0 ÂM) do peptÃdeo mimÃtico da apolipoproteÃna E (ApoE) COG133 por via intra-peritoneal, apÃs o desafio com 5-FU. Animais tratados com PBS foram usados como controles. Os camundongos foram sacrificados com soluÃÃo de deslocamento cervical 3 dias apÃs o desafio com 5-FU.Algumas amostras de intestino foram congeladas imediatamente em nitrogÃnio lÃquido e em seguida armazenadas em freezer a -80ÂC para biologia molecular. Outras amostras foram fixadas em formaldeÃdo para processamento histolÃgico.Monitoramos o peso corporal dos animais e fizemos leucometria a partir de coleta retrorbital de sangue para avaliaÃÃo do efeito citotÃxico mielosupressor do 5-FU nos grupos experimentais.Avaliamosos parÃmetros morfomÃtricos de altura de vilo e profundidade de cripta em segmentos do duodeno. Para a detecÃÃo de proteÃnas de interesse, utilizamos o Western blot com a utilizaÃÃo dos seguintes anticorpos IL-1&#946;, TNF-&#945; e iNOS. Para o RT-PCR, avaliamos os seguintes primers IL-1&#946;, TNF-&#945; e iNOS. No ensaio de citocinas por ELISA, utilizamos os seguintes anticorpos IL-1&#946;, IL-10, TNF-&#945;. Nas anÃlises morfomÃtricas de duodeno, encontramos uma grande reduÃÃo na altura de vilos e profundidade de criptas nosanimais tratados com 5-FU, que foi reduzida com com a utilizaÃÃo do peptÃdeo COG133 na dose 3,0 ÂM (p<0,001).Nas anÃlises histopatolÃgicas, observamos um intensoinfiltrado inflamatÃrio nos animais do grupo que foi injetadocomo 5-FU, que foi parcialmente revertido pela administraÃÃo do peptÃdeo COG133.Os dados de ELISA evidenciaram um aumento da quantidade de citocinas prÃ-inflamatÃrias IL-1&#946; (p<0,05), TNF-&#945; (p<0,05) e uma reduÃÃo da citocina antiinflamatÃria IL-10 (p<0,05), quando comparados ao controle salina, em duodenos de animais que foram injetados com 5-FU. A administraÃÃo do peptÃdeo COG 133 reduziu os nÃveis de IL-1&#946; de maneira estatisticamente significante (p<0,05 1&#956;M; p<0,001 3&#956;M), TNF-&#945; (p<0,001 na dose de 1,0 &#956;M); p<0,001 na dose de 3&#956;M) e para IL-10 (p<0,001 na dose de 3&#956;M).Dados de Western blot evidenciam que o peptÃdeo na dose de 3&#956;M reduziu de maneira estatisticamente significante a expressÃo de citocinas como IL-1&#946; (p<0,001), TNF-&#945; (p<0,05) e do mediador inflamatÃrio iNOS (p<0,05) no duodeno. Pelo protocolo de RT-PCR,encontramos uma elevaÃÃo na expressÃo do transcrito para TNF-&#945; e iNOS nos animais injetados com 5-FU, o que foi parcialmente diminuÃdo pela administraÃÃo do peptÃdeo na dose de 3&#956;M para TNF-&#945; (p<0,05) e iNOS (p<0,05)pelo ANOVA.A partir dos nossos achados, podemos concluir que o peptÃdeo mimÃtico da ApoE (COG 133) possui uma aÃÃo anti-inflamatÃria, especialmente no segmento duodeno, visto que reduz a expressÃo de citocinas prÃ-inflamatÃrias de animais desafiados, dessa forma sugerindo sua utilizaÃÃo em humanos com mucosite intestinal sob quimio/radioterapia

Platelet count response to Helicobacter pylori eradication for idiopathic thrombocytopenic purpura in northeastern Brazil

Background: Several studies have demonstrated that platelet counts in Helicobacter pylori-positive patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura improved significantly after successful eradication of the infection. However, depending of the geographical region of the study the results have been highly divergent. Objective: The purpose of this study was to evaluate the effect of H. pylori eradication therapy on platelet count in a cohort of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura patients from northeastern Brazil. Method: H. pylori status was determined in 28 chronic idiopathic thrombocytopenic purpura patients using the rapid urease test and histology. H. pylori-positive patients received standard triple therapy for one week. The effect of the eradication therapy was evaluated using the 13C-urea breath test two to three months after treatment. Results: The prevalence of H. pylori infection was similar to that found in the general population. Twenty-two patients (78.5%) were H. pylori-positive. Fifteen were treated, 13 (86%) of whom successfully. At six months, 4/13 (30%) displayed increased platelet counts, which remained throughout follow-up (12 months). Platelet response was not associated to mean baseline platelet count, duration of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura, gender, age, previous use of medication, or splenectomy. Conclusions: H. pylori eradication therapy showed relatively low platelet recovery rates, comparable with previous studies from southeastern Brazil. The effect of H. pylori eradication on platelet counts remained after one year of follow-up suggesting that treating H. pylori infection might be worthwhile in a subset of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura patients. Keywords: Helicobacter pylori eradication, Blood platelet, Idiopathic thrombocytopenic purpur