Avaliação dos efeitos da injeção intranigral de células-tronco mesenquimais derivadas da polpa dentária em modelo animal da doença da parkinson induzido por 6-hidroxidopamina

Orientador: Prof. Dr. Marcelo M. S. LimaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa : Curitiba, 20/09/2022Inclui referências: p. 63-75Resumo: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela morte lenta e progressiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta (SNpc). Nos últimos anos, o uso de células-tronco como potencial estratégia de tratamento para esta doença tem ganhado destaque, mais recentemente, com as células tronco derivadas da polpa dentária (DPSC) sobressaindo-se devido ao seu potencial neurogênico intrínseco, além de fácil obtenção. Entretanto, ainda há grandes lacunas quanto aos mecanismos pelos quais estas células atuam, bem como sua segurança em uma aplicação, in vivo. Neste sentido, o presente trabalho buscou avaliar os efeitos da infusão intranigral das DPSC diferenciadas e não diferenciadas em neurônios, sobre o comportamento motor, sobrevivência celular e expressão de proteínas chave para o sistema dopaminérgico, em um modelo animal da DP induzido por 6-hidroxidopamina. Nossos resultados mostram que as células infundidas se mantiveram vivas durante todo o tempo de duração do experimento, além de promoverem a reversão dos prejuízos motores induzidos pela neurotoxina. Além destes resultados, também observamos haver uma redução da morte de neurônios dopaminérgicos na SNpc, bem como uma redução dos níveis de GFAP e p-Thr 34 DARPP-32 nesta mesma estrutura e de JUN no corpo estriado (ST). Por fim, também detectamos a ocorrência de aumentos nos níveis protéicos de BDNF e DAT não glicosilado no bulbo olfatório, bem como de p-Thr 75 DARPP-32 no ST dos animais. Em conjunto, nossos resultados sugerem que as DPSC, induzidas e não induzidas à diferenciação neuronal, possuem um potencial neuroprotetor que pode ser explorado como uma possível, e promissora estratégia terapêutica, no contexto da DP.Abstract: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease characterized by the slow and progressive death of dopaminergic neurons in the Substantia nigra pars compacta (SNpc). ln recent years, the use of stem cells as a potential treatment strategy for PD has become prominent. ln this context, dental pulp stem cells (DPSC) stand out due to their intrinsic neurogenic potential, in addition to being easy to obtain. However, large gaps regarding the mechanisms by which these cells act, às well as their safety in an in vivo application remains. Given that, the present work aims to evaluate the effects of intranigral infusion of neurons differentiated and undifferentiated DPSC, on motor behavior, cell survival, and key proteins for the dopaminergic system expression, in a PD animal model induced by 6-hydroxydopamine. Our results show that the infused cells remained alive during the experiment duration, in addition to promoting the reversai of neurotoxin-induced motor damage. ln addition to these results, we also observed a reduction in the dopaminergic neurons death in the SNpc, as well as a reduction in the levels of GFAP and p-Thr 34 DARPP-32 in this sarne structure, and of JUN in the striatum (ST).Finally, we also detected increases in protein levels of BDNF and non-glycosylated DAT in the olfactory bulb, as wells as p-Thr 75 DARPP-32 in the ST of the animais. Taken together, our results suggest that DPSC, induced and not induced to neuronal differentiation, have a neuroprotective potential that can be explored as a possible and promising therapeutic strategy in the context of Parkinson's disease

The multiple functions of the co-chaperone stress inducible protein 1

Stress inducible protein 1 (STI1) is a co-chaperone acting with Hsp70 and Hsp90 for the correct client proteins' folding and therefore for the maintenance of cellular homeostasis. Besides being expressed in the cytosol, STI1 can also be found both in the cell membrane and the extracellular medium playing several relevant roles in the central nervous system (CNS) and tumor microenvironment. During CNS development, in association with cellular prion protein (PrPc), STI1 regulates crucial events such as neuroprotection, neuritogenesis, astrocyte differentiation and survival. In cancer, STI1 is involved with tumor growth and invasion, is undoubtedly a pro-tumor factor, being considered as a biomarker and possibly therapeutic target for several malignancies. In this review, we discuss current knowledge and new findings on STI1 function as well as its role in tissue homeostasis, CNS and tumor progression