Development of L-Asparaginase Biobetters: Current Research Status and Review of the Desirable Quality Profiles

L-Asparaginase (ASNase) is a vital component of the first line treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL), an aggressive type of blood cancer expected to afflict over 53,000 people worldwide by 2020. More recently, ASNase has also been shown to have potential for preventing metastasis from solid tumors. The ASNase treatment is, however, characterized by a plethora of potential side effects, ranging from immune reactions to severe toxicity. Consequently, in accordance with Quality-by-Design (QbD) principles, ingenious new products tailored to minimize adverse reactions while increasing patient survival have been devised. In the following pages, the reader is invited for a brief discussion on the most recent developments in this field. Firstly, the review presents an outline of the recent improvements on the manufacturing and formulation processes, which can severely influence important aspects of the product quality profile, such as contamination, aggregation and enzymatic activity. Following, the most recent advances in protein engineering applied to the development of biobetter ASNases (i.e., with reduced glutaminase activity, proteolysis resistant and less immunogenic) using techniques such as site-directed mutagenesis, molecular dynamics, PEGylation, PASylation and bioconjugation are discussed. Afterwards, the attention is shifted toward nanomedicine including technologies such as encapsulation and immobilization, which aim at improving ASNase pharmacokinetics. Besides discussing the results of the most innovative and representative academic research, the review provides an overview of the products already available on the market or in the latest stages of development. With this, the review is intended to provide a solid background for the current product development and underpin the discussions on the target quality profile of future ASNase-based pharmaceuticals

Associação entre perineorrafia e problemas perineais, atividades habituais e necessidades fisiológicas afetadas

Introdução: A mulher em processo de parto está exposta a ocorrência de traumas perineais que podem estar associados à assistência. Objetivo: Verificar a associação entre a presença de perineorrafia e problemas perineais, atividades habituais e necessidades fisiológicas afetadas em  puérperas no pós-parto vaginal. Materiais e Métodos: Estudo transversal, composto por 870 puérperas com algum tipo de trauma perineal durante o parto vaginal. Os dados foram coletados através da entrevista estruturada e exame físico da região vulvoperineal e submetidos a análise descritiva e inferencial. Resultados: Houve associação estatisticamente significativa entre a episiorrafia e a ocorrência de edema (p<0,001), ardor (p=0,002) e dor (p=0,002). Concernente às atividades habituais e necessidades fisiológicas, mulheres com episiorrafia apresentaram maior dificuldade para vestir-se, deambular, sentar e dormir. Em contrapartida, apresentaram menor dificuldade para urinar e realizar higiene íntima. Discussão: Dentre os problemas perineais, observou-se diferença estatisticamente significativa quanto a ocorrência de edema, ardor e dor entre os grupos, sendo que as mulheres com episiorrafia relataram menos ardor perineal em comparação ao grupo com perineorrafia devido a laceração espontânea. Nesse sentido, preservar a integridade perineal das parturientes é algo necessário e possível na assistência obstétrica, visto que esse tipo de intervenção, por vezes desnecessária, desencadeará desconfortos que irão interferir no seu bem-estar durante o período puerperal. Conclusões: Os dados deste estudo permitiram verificar que há associação entre a perineorrafia e a ocorrência de problemas perineais e alterações para realização de atividades habituais no puerpério imediato.Como citar este artigo: Santos LM, Santos LMS, Brandão MM, Cerqueira EAC, Ramos MSX, Carvalho ESS. Associação entre perineorrafia e problemas perineais, atividades habituais e necessidades fisiológicas afetadas. Rev Cuid. 2018; 9(2): 2233-44. http://dx.doi.org/10.15649/cuidarte.v9i2.53

Associação entre perineorrafia e problemas perineais, atividades habituais e necessidades fisiológicas afetadas

Introduction: Women in the labor process are exposed to perineal traumas that may be associated with the care. Objective: The work sought to verify the association among the presence of perineorrhaphy and perineal problems, habitual activities and physiological needs affected in puerperae women during vaginal postpartum. Materials and Methods: A cross-sectional study, comprising 870 puerperal women with some type of perineal trauma during vaginal delivery. The data were collected through a structured interview and physical examination of the vulvoperineal region and submitted to descriptive and inferential analyses. Results: A statistically significant association was found between episiorrhaphy and the occurrence of edema (p <0.001), burning (p = 0.002), and pain (p = 0.002). Concerning the habitual activities and physiological needs, women with episiorrhaphy had greater difficulty getting dressed, ambulating, sitting, and sleeping. On the other hand, they had less difficulty urinating and performing intimate hygiene. Discussion: Among the perineal problems, a statistically significant difference was noted in the occurrence of edema, burning, and pain between the groups, given that women with episiorrhaphy reported less perineal burning compared to the group with perineorrhaphy due to spontaneous laceration. In this sense, preserving the perineal integrity of parturients is necessary and possible in obstetric care because this type of intervention, sometimes unnecessary, will trigger discomfort that will interfere with their well-being during the puerperal period. Conclusions: The data from this study permitted verifying association between the perineorrhaphy and the occurrence of perineal problems and alterations to carry out habitual activities during immediate puerperium.Introdução: A mulher em processo de parto está exposta a ocorrência de traumas perineais que podem estar associados à assistência. Objetivo: Verificar a associação entre a presença de perineorrafia e problemas perineais, atividades habituais e necessidades fisiológicas afetadas em puérperas no pós-parto vaginal. Materiais e Métodos: Estudo transversal, composto por 870 puérperas com algum tipo de trauma perineal durante o parto vaginal. Os dados foram coletados através da entrevista estruturada e exame físico da região vulvoperineal e submetidos a análise descritiva e inferencial. Resultados: Houve associação estatisticamente significativa entre a episiorrafia e a ocorrência de edema (p<0,001), ardor (p=0,002) e dor (p=0,002). Concernente às atividades habituais e necessidades fisiológicas, mulheres com episiorrafia apresentaram maior dificuldade para vestir-se, deambular, sentar e dormir. Em contrapartida, apresentaram menor dificuldade para urinar e realizar higiene íntima. Discussão: Dentre os problemas perineais, observou-se diferença estatisticamente significativa quanto a ocorrência de edema, ardor e dor entre os grupos, sendo que as mulheres com episiorrafia relataram menos ardor perineal em comparação ao grupo com perineorrafia devido a laceração espontânea. Nesse sentido, preservar a integridade perineal das parturientes é algo necessário e possível na assistência obstétrica, visto que esse tipo de intervenção, por vezes desnecessária, desencadeará desconfortos que irão interferir no seu bem-estar durante o período puerperal. Conclusões: Os dados deste estudo permitiram verificar que há associação entre a perineorrafia e a ocorrência de problemas perineais e alterações para realização de atividades habituais no puerpério imediato.Introducción: La mujer en proceso de parto está expuesta a la ocurrencia de traumas perineales que pueden estar asociados a la asistencia. Objetivo: Verificar la asociación entre la presencia de perineorrafia y problemas perineales, actividades habituales y necesidades fisiológicas afectadas en puérperas en el posparto vaginal. Materiales y Métodos: Estudio transversal, compuesto por 870 puérperas con algún tipo de trauma perineal durante el parto vaginal. Los datos fueron recolectados a través de entrevista estructurada y examen físico de la región vulvoperineal y sometidos a análisis descriptivo e inferencial. Resultados: Hubo asociación estadísticamente significativa entre la episiorrafia y la ocurrencia de edema (p <0,001), ardor (p = 0,002) y dolor (p = 0,002). En cuanto a las actividades habituales y necesidades fisiológicas, las mujeres con episiorrafia presentaron mayor dificultad para vestirse, deambular, sentarse y dormir. En contrapartida, presentaron menor dificultad para orinar y realizarse higiene íntima. Discusión: En los problemas perineales, se observó una diferencia estadísticamente significativa en cuanto a la ocurrencia de edema, ardor y dolor entre los grupos, siendo que las mujeres con episiorrafia refirieron menos ardor perineal en comparación al grupo con perineorrafia debido a la laceración espontánea. En este sentido, preservar la integridad perineal de las parturientas es algo necesario y posible en la asistencia obstétrica, dado que este tipo de intervención, a veces innecesaria, desencadenará en molestias que irán a interferir en su bienestar durante el período puerperal. Conclusiones: Los datos de este estudio permitieron verificar que hay asociación entre la perineorrafia y la ocurrencia de problemas perineales y alteraciones para la realización de actividades habituales en el puerperio inmediato