Atriyal natriüretik peptid infüzyonunun izole sıçan kalbinde iskemi sonrası oluşturduğu hemodinamik değişikliklerde egzersizin rolü

Amaç: Bu çalışmada düşük akımlı iskemi sonrası reperfüzyon döneminde atriyal natriüretik peptid ANP uygulamasının sol ventrikül hemodinamik yanıtlarına etkisi ve bu etkide egzersizin rolü araştırıldı. Gereç ve yöntem: Çalışmada yer alan tüm sıçanlara 60 dakika düşük akımlı iskemi ve takiben 120 dk reperfüzyon uygulandı. Egzersiz E gruplarına ardışık olarak beş gün süreyle yürüyüş egzersizini takiben iskemi ve reperfüzyon uygulandı. Reperfüzyonun ilk 15 dakikasında 0.1 μM/L ANP infüzyonu yapılan iki grup; ANP n=6 ve Egzersiz-ANP n=6 gruplarını oluşturdu. Tüm gruplarda sol ventrikül gelişim basıncı SVGB , maksimum ve minimum sol ventrikül basınç değişim oranları +dP/dt and -dP/dt kaydedildi. Bulgular: Kontrol K , E, ANP ve E-ANP gruplarının SVGB, +dp/dt, -dp/dt ve kalp hızı değerleri iskemi öncesinde ve iskemi sonrası reperfüzyonun 1, 60 ve 120. dakikalarında karşılaştırıldığında gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık göstermedi. Benzer şekilde infarkt alanlarının yüzde değerleri karşılaştırıldığında dört grup arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulunmadı. Sonuç: Kısa süreli yoğun egzersiz, reperfüzyon döneminde ANP uygulamasına bağlı kardiyak kontraktilitede oluşan değişimleri etkilememektedi

The effect of high-fructose feeding on hemodynamic behavior and infarct size of isolated rat hearts subjected to low-flow ischemia.

Objective: The aim of this study was to investigate the potentially deleterious effect of in vivo high-fructose feeding of rats on ex vivo hemodynamic recovery and infarct size of isolated rat hearts subjected to low-flow ischemia and reperfusion. Methods: After feeding Sprague-Dawley male rats with a high-fructose (n=9), high-glucose (n=9) or a standard diet (n=9) for four weeks, the hearts were extirpated and perfused ex vivo with a Krebs-Henseleit solution for 15 min; thereafter the hearts were subjected to low flow (0.3 ml/min) ischemia during 30 min followed by 60 min reperfusion. Left ventricular developed pressure (LVDP), first derivative of pressure development during the contraction and relaxation phase and heart rate were recorded prior to ischemia and after reperfusion. Infarct area was measured at the end of the reperfusion period. Results: In isolated hearts, subjected to ex vivo low-flow ischemia followed by 60 min reperfusion, the relative myocardial infarct size did not differ between the three groups. Post-ischemic cardiac contractile recovery appeared to be complete in both the high-fructose and high-glucose group at 60 min reperfusion. In contrast, in the control group LVDP and left ventricular relaxation rate were still depressed at the end of 60 minutes of reperfusion. Conclusion: Feeding with a high-fructose diet of rats appears to have a positive effect on the recovery of left ventricular contractile function after low-flow ischemia, in comparison to a standard diet, without a difference in relative myocardial infarct size. Similar results were obtained in the high-glucose fed rats

Hemodynamic effon ects of isatin on isolated perfused heart

Yüksek Lisans Teziİsatin vücut sıvılarında bulunan, natriüretik peptid antagonisti olduğu bilinen endojen bir indoldür. Bu çalışmada isatinin izole sıçan kalbindeki hemodinamik etkisi ve isatin uygulanmasına bağlı siklik guanozin monofosfat değerlerindeki değişim incelendi. Ayrıca isatinin miyokardiyal dokuda iskemi üzerine siklooksigenaz-2 ve nükleer faktör kappa B düzeylerine etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Bu çalışmada 250-350 gr ağırlığında erkek Wistar sıçanlar kullanıldı. Düşük akımlı iskeminin 30 dakika öncesinde Kontrol grubuna (n=10) serum fizyolojik, isatin grubuna (n=10) isatin (50 mg/kg) intraperitoneal olarak uygulandı. İzole kalpler Langendorf aparatına yerleştirildi. Bu gruplardaki izole kalplere 15 dakika boyunca Krebb's Henseleit solüsyonu perfüze edildi. Atriyal natriüretik peptit grubunda (n=7) ve isatin + atriyal natriüretk peptit grubunda (n=7) perfüzyon solüsyonuna atriyal natriüretik peptit (0.1 µM/L) eklendi. Tüm gruplarda sol ventrikül gelişim basıncı maksimum ve minimum basınç değişim değerleri çalışma boyunca kaydedildi. Sol ventrikül dokusunda siklooksigenaz-2 mRNA and nükleer faktör kapa B mRNA düzeyleri isatin (n=10) ve serum fizyolojik (n=10) verilmesini takiben 30 dakika sonrasında belirlendi. İsatin grubunun reperfüzyonun 60. dakikasındaki sol ventrikül gelişim basıncı değerleri (18,9 ± 17,1 mmHg) atriyal natriüretik peptit grubundan (68,9± 55,5 mmHg; p<0.05) ve isatin + atriyal natriüretik peptit grubundan (80,8± 53,2 mmHg; p<0.05) daha düşüktü. İsatin grubunda reperfüzyonun 60. dakikasında isatin ve atriyal natriüretik peptit grubuna göre azalmış minimum basınç değişimi saptandı. Atraiyal natriüretik peptit (1,22±0.07 pmol/ml) ve isatin + atriyal natriüretik peptit (1,22±0.11 pmol/ml) gruplarının perfüzyon solüsyonunda isatin grubundan (0,67±0.39 pmol/ml) daha yüksek siklik guanozin monofosfat düzeyleri saptandı(sırasıyla, p<0.01 and p<0.01). İsatin grubunda infakt alanı (19,7±7,1 %) atriyal natriüretik peptit (8,8±6,0 %; p<0.01) ve isatin + atriyal natriüretik peptit (9,1±4,2 %; p<0.01) grubundan daha fazlaydı. Grupların siklooksigenaz-2 ve nükleer faktör kapa B mRNA değerleri isatin verilmesini takiben kontrol grubuna benzer bulundu. İzole sıçan kalbinde yüksek doz isatin verilmesi kontrol grubuna benzer kontraktil etki oluşturmuş bulunmaktadır. Bununla birlikte, atriyal natriüretik peptit sıçan kalbinde reperfüzyonun 60. dakikasında siklik guanozin monofosfat düzeyini artırarak pozitif inotropik ve lusiotropik etkiler oluşturmaktadır.AbstractIsatin is an endogen indole which is found in the body fluids and known as natriuretic peptid reseptor blocker. The hemodynamic effects of isatin were investigated in this study. Additionally, the alterations of cyclic guanosine monophosphate levels depending on isatin in application and the effect of isatin on myocardial infact area and the effects of isatin on the levels of cyclooxygenase-2 and nükleer faktor kappa B were investigated in this study. Male Wistar rats weighted 250-350 gr were used in this study. Normal saline in control group (n=10) and isatin (50 mg/kg) in isatin group (n=10) were applied intraperitoneally to rats 30 minutes before low flow ischemia. Isolated hearts were placed in a Langendorff apparatus. Krebb's Henseleit solution perfused for 15 minutes to the isolated hearts in each group. Atriyal natriuretic peptid (0.1 µM/L) was added to the perfusion solution in atrial natriuretic peptide group (n=7) and isatin + atrial natriuretic peptide group (n=8). Left ventricular developed pressure, maximum and minimum rate of pressure development (+dp/dt and -dp/dt) were recorded during the experiments. Cyclic guanosine monophosphate levels were measured in perfusion solution before and after 30 minutes and 60-minutes of ischemia in all groups. Cyclooxygenase-2 mRNA and nuclear factor kapa B mRNA levels in left ventricle tissue were also determined 30 minute after administration of isatin (n=10) or normal saline (n=10). Left ventricular developed pressure was lower in isatin group (18,9 ± 17,1 mmHg) than atrial natriuretic peptide group (68,9± 55,5 mmHg; p<0.05) and isatin + atrial natriuretic peptide group (80,8± 53,2 mmHg; p<0.05) in reperfusion (60 minutes). Decreased dp/dtmin values were observed 60 minutes after reperfusion in isatin group than atrial natriuetic peptide group, and isatin + atrial natriuretic peptide group. Higher cyclic guanosine monophosphate values were found in reperfusion in atrial natriuretic peptide (1,22±0.07 pmol/ml) and isatin + atrial natriuretic peptide (1,22±0.11 pmol/ml) group than isatin group (0,67±0.39 pmol/ml) in perfusion solution (p<0.01 and p<0.01 respectively). Infarct size was larger in the isatin group (19,7±7,1 %) than atrial natriuretic peptide (8,8±6,0 %; p<0.01) and isatin + atrial natriuretic peptide (9,1±4,2 %; p<0.01) group. Cyclooxygenase-2 and nuclear factor kapa B mRNA values were similar with control group following isatin administrations. Similar contractil force has been observed with control values following ischemic injury after high dose of isatin administration in isolated rat heart. However, atrial natriuretic peptide may mediate positive inotropic and lusiotropic effect on the rat heart in the 60th minute of reperfusion by increasing cyclic guanosine monophosphate levels in isolated perfused rat heart