Különböző antibiotikumok emissziós tulajdonságainak analízise csont-transzplantátumokból és csontpótló anyagokból = Analysis of antibiotic emission properties from different bone transplants and bone substitute materials

Kidolgoztunk egy standard, in vitro vizsgálómódszert, mellyel vizsgáltuk különböző csontcementek és antibiotikumok kioldódási tulajdonságait. Az általunk használt csontcementből antibakteriális hatással rendelkező antibiotikum áramlik ki, mely exponenciális módon csökken ugyan, de in vitro körülmények között még egy év után is mérhető mennyiségű antibiotikumot bocsát ki. A kiáramlásban nem találtunk szignifikáns különbséget a vizsgált különböző típusú csontcementek, antibiotikumok között, azonban szignifikánsan jelentősebb antibiotikum kiáramlást észleltünk az összekeverés módozatát vizsgálva a "házi", manuális technikával összekevert antibiotikum-cement komplex esetén, a gyári komplexel összehasonlítva. A sebváladékban az átlagos antibiotikum mennyiség 24 órán át a terápiás mennyiség felett volt. A revíziók során eltávolított csontcement darabok is képesek antibiotikumot kibocsátani magukból évek múltán. Megállapítottuk az ortopédiában rutinszerűen transzplantációra használt különböző allogén szövetek antibiotikus abszorpciós és emissziós képességeit. Meghatároztuk a nálunk előforduló sebfertőzések és mélyinfekciók valódi arányáról, a kórokozók típusáról és azok megoszlásáról. Azt találtuk, hogy a láz az operált betegeink mintegy 35%-ánál fellépett, bár valódi igazolt mélyinfekció csak 2.3%-ban fordult elő. Más infekciós jelek jelenléte nélkül tehát az antibiotikumos kezelések nem szükségesek. | W examined the storing and emitting parameters of different bone-cement - antibiotic complexes. We managed to evaluate a standard, reproducible in vitro method that can be used to assess the emission properties of different bone-cements. We have found that the bone-cement is capable of emitting antibiotics. However, the release decreases exponentially but a detectable amount of antibiotics is present even a year after mixing in vitro. In the in vivo experiments we concluded that the amount of antibiotics in the wound exudates were above the therapeutic range after 24 hours, and in large proportion of cases this level was reached even after 48 hours. The bone-cement fragments removed during revision are capable of emitting antibiotics. We captured the absorption and emission characteristics of antibiotics in different allogenic tissues routinely used in the orthopaedic tissue transplantation, which formerly was not addressed in the literature. Since the treatment of periprosthetic infections is particularly difficult, the importance of decreasing the infection rate is extremely significant. The concept of antibiotic mixed with the implanted bone-cement goes back to the seventies and has been a well-accepted method in orthopaedics ever since. Our experiments provided additional data for the better understanding and the use of every day routine of such a prevention

Visszutas logisztika hatékonyságának mérése és elemzés

A globalizált világunkban a logisztika és annak kiterjesztett értelmezése, az ellátásilánc rendkívül fontos szerepet tölt be a vállalatok életében. Egyrészről a vevői elégedettség maximalizálásához elengedhetetlen tényezőként járul hozzá a minőség, a gyors elérhetőség és magas minőség révén, másrészről a logisztikai költségek akkora részét teszik ki a termékek árának, hogy különös tekintettel kell rá lenniük a gazdasági szakembereknek. A költséghatékonyság kulcsfontosságú a vállalatok számára, ezért a lehető legrövidebb megtett szállítási útvonallal a legtöbb szállítandó árut, és visszárut szükséges célba juttatni a versenyképesség megteremtéséhez. A hatékony szállítás megteremtéséhez a visszutas logisztika is hozzátartozik, ezért tanulmányunkban egy kiskereskedelmi vállalat inverz logisztikájának hatékonyságát fogjuk elemezni. A mérhetőség, mint minden területen, itt is megteremti a korrigálás, javítás lehetőségét, ezért kidolgoztunk egy eszközt, amivel mérni tudjuk a nem teljesült visszutas logisztikai feladatokat. Tanulmányunk első részében az inverz logisztika feladatait és jellemzőit, szerepét a logisztikán belül mutatjuk be, ezt követően pedig az általunk kifejlesztett módszert következik. Végül a módszertan által gyűjtött adatokat elemezve javaslatokat fogalmazunk meg a visszutas logisztika hatékonyságának növelésére, amelyet a hasonló problémával küzdő vállalatok széles körben tudnak alkalmazni

A GHRH szerepe az alvásszabályozásban = The role of GHRH in sleep regulation

Kísérleteink célja a szomatotrop rendszer alvásszabályozásban betöltött szerepének vizsgálata volt. A spontán törpe patkányokra növekedési hormon (GH)-hiány és fokozott GHRH-hatás jellemző, melynek oka a GH-gén mutációja. Alvásvizsgálataink megerősítik azt az elképzelést, hogy a NREM-alvás szabályozásában a GHRH-nak, míg a REM-alvás, és a NREM-alvás alatti EEG lassú hullámú aktivitás mediálásában a GH-nak van szerepe. A ghrelin a szomatotrop rendszer új tagja. Kísérleteink szerint a ghrelin gátolja mind a NREM-, mind a REM-alvást, ami azt mutatja, hogy a ghrelinnek szerepe lehet az alvás szabályozásában. Meghatároztuk a plazma és a hypothalamus ghrelintartalmának, valamint a plazma leptinszintjének napszaki ritmusát és ezt összevetettük az alvás-ébrenlét és a táplálékfelvétel ritmusával. Kimutattuk, hogy míg szoros összefüggés van ezen hormonok és a táplálékfelvétel között, addig nincs közvetlen kapcsolat a ghrelin, valamint a leptin napszaki változása és az alvás-ébrenlét ritmusa között. Ugyanakkor alvásmegvonás hatására a ghrelinszintben bekövetkező változások a hypothalamikus ghrelin alvásszabályozásban betöltött szerepére utalhatnak. Tanulmányoztuk a mediobazális hypothalamus (MBH) és a preoptikus régió kapcsolatainak az alvásszabályozásban betöltött szerepét. Az MBH elülső és oldalsó kapcsolatainak elválasztásához Halász-késes technikát alkalmaztunk. Az eredmények arra utalnak, hogy ezeknek a projekcióknak fontos szerep jut az alvásszabályozásban. | The aim of this grant was to ivestigate the role of the somatotropic axis in sleep regulation. Spontaneous dwarf rats display growth hormone (GH)-deficiency associated with increased GH-releasing hormone (GHRH)-ergic activity due to a mutation in the GH gene. The results of the sleep-studies with this strain of rats support the ideas that GHRH is involved in NREM sleep regulation and that GH is involved in the regulation of REM sleep and in EEG slow wave activity regulation during NREMS. Ghrelin is a new member of the somatotropic system. Our data show that ghrelin suppress NREM sleep and REM sleep supporting the notion that ghrelin has a role in sleep regulation. We determined the relationships among plasma ghrelin and leptin concentrations and hypothalamic ghrelin contents, and sleep, and feeding in rats. While a strong relationship may exist between these hormones and feeding, the ghrelin and leptin rhythms failed to exhibit obvious direct connections to the diurnal sleep-wake rhythm. However, the variations in hypothalamic ghrelin concentrations might be associated with sleep-wake activity. We investigated the physiological connections of the medial basal hypothalamus (MBH) and the anterior hypothalamus/preoptic area in sleep regulation. We have utilized Halasz knife technique to isolate anterior and lateral connections of the MBH. The results indicate that these projections are important in the regulation of NREM sleep and the circadian rhythm of the REM sleep

A széklettranszplantáció aktuális hazai helyzete = The Current Situation on Fecal Transplantation in Hungary

Az elhúzódó hasmenéses kórképek gyógyítására már a negyedik században is alkalmazott eljárás az utóbbi időben került ismét a figyelem központjába, ami a refrakter Clostridioides difficile fertőzések alternatív, hatékony kezelési lehetőségeként vált ismertté. A széklet komplex összetétele miatt nehezen vizsgálható, és nincs összhangban a napjainkban divatos precíziós medicinával. Ennek ellenére egyre több adat áll rendelkezésünkre a hatékonyságáról, és egyre több, a minőségirányitási rendszerrel kompatibilis technológiák kifejlesztése és elterjedése válik ismertté. Közleményünkben röviden összefoglaljuk a jelen hazai fejlesztéseket, irányokat a széklettranszplantációban. The procedure of treating chronic diarrhoea, which has been used in the fourth century, has recently come back into focus. Fecal Microbiota Transplantation (FMT) has become known as an alternative and effective treatment for refractory Clostridioides difficile infections. Due to the complex composition of the stool, it is difficult to examine and is not in line with precision medicine so popular today. Despite this, we have more and more data available about its effectiveness and the development and gain ground of more and more quality management systems compatible technologies are becoming known. In this paper, we briefly summarize the current developments and directions in fecal transplantation in Hungary

Experiences with fecal microbiota transplantation in Clostridium difficile infections via upper gastrointestinal tract

Dramatic changes in the epidemiology of Clostridium difficile infections have been reported from the western world in the past decade. The proportion of severe cases is significantly elevating and clinicians now have to contend with the problem of additional and more frequent episodes of recurrences including an upward trend in the mortality rate. This situation led us to investigate the possibility of the fecal microbiota transplantation (FMT). An amount of 100 ml of fecal microbiota solution was instilled into a nasojejunal (NJ) tube in 16 cases and into a nasogastric (NG) tube in 44 cases. In all of the cases, where the solution was instilled via nasojejunal tubes, the symptoms resolved within 24 h. We did not note any recurrences in this group. When the material was flushed in through nasogastric tubes, the symptoms resolved in 39 (88.64%) cases within 24 h. In this group, we have experienced a recurrent episode of C. difficile infection in five (11.36%) cases. Three of them were cured with a second transplantation. We have found that in our practice the upper gastrointestinal tract methods had the primary cure rate of 91.67%, whereas the secondary cure rate is 96.67%. When we compared the NJ and NG methods, we have found that the differences in the outcomes are not significant statistically (p = 0.3113 using Fisher’s exact probability test). In conclusion, FMT proved to be very effective, particularly in recurrent infections and in cases where conventional treatment had failed

Risk factors for Clostridium difficile infections in Baranya County, Southern Hungary

In the past decade, Clostridium difficile infections (CDIs) have become a major public health challenge. Their epidemiology has radically changed with a significant rise in the number of cases and an increase in severe episodes. Recurrence and failure of conventional treatments are very common. Furthermore, a spread of CDI has emerged in general population without the usual risk factors (unexposed to antibiotic treatment, young people, etc.). The conventional treatments (metronidazole and vancomycin) are still effective and are the first-line antibiotics with new recommendations. New therapeutic strategies are now available. Recent studies show a better efficacy of vancomycin compared with metronidazole for severe episodes. Fidaxomicin is a novel antibiotic drug with an efficacy similar to vancomycin and a lower risk of recurrence. Finally, for relapsing forms, fecal microbiota transplantation (FMT) seems to be the best option. We determined risk factors for CDI among patients treated at the infectious diseases ward of our hospital in Pécs. The study included 886 patients with CDI from 2009 to 2014. The average number of recurrent episodes was 2.16 and the proportion of severe cases was 66%. Among our patients, 726 (82%) had taken antibiotics and 769 (86.8%) had been hospitalized in the prior 3 months before developing CDI. We have found that prior statin use could be a significant risk factor of CDI (OR: 1.7765, 95% CI: 1.3966–2.2597, p < 0.0001). Finally, we present the comparative efficacy of different types of treatment (metronidazole, vancomycin, fidaxomicin, and FMT)

Epeút- és epehólyag-gyulladás: diagnosztikus kritériumok és terápia

In developed countries, diseases of the gallbladder and the biliary tract count as some of the most frequent gastrointestinal disorders. The inflammation of the gallbladder/biliary tree is a potentially severe, even lethal condition that requires rapid diagnosis and early multidisciplinary approach to be treated. Although the frequency of these diseases is high, the treatment is not unified in Hungary yet. The aim of the evidence-based recommendation is to clarify the diagnostic criteria and severity grading of these diseases and to highlight the indications and rules of proper application of the numerous available therapeutic interventions. The recent guideline is based on the consensus of the Board members of the Endoscopic Section of the Hungarian Gastroenterology Society in contribution with renown experts of surgery, infectology as well as interventional radiology and it counts as a clear and easy applicable guide during the all-day healthcare practice. Our guidelines are based on Tokyo guidelines established on the basis of the consensus reached in the International Consensus Meeting held in Tokyo which were revised in 2013 (TG13) and in 2018 (TG18). Orv Hetil. 2023; 164(20): 770-787

Faecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection using a lyophilized inoculum from non-related donors: A case series involving 19 patients

Faecal microbiota transplantation (FMT) has been reported to be effective in treating relapsing of refractory Clostridium difficile infections, although some practical barriers are limiting its widespread use. In this study, our objective was to evaluate the rate of resolution of diarrhea following administration of lyophilized and resolved FMT via a nasogastric (NG) tube. We recruited 19 patients suffered from laboratory-confirmed C. difficile infection. Each of them was treated by lyophilized and resolved inoculum through a NG tube. One participant succumbed following the procedure due to unrelated diseases. Out of 18 cases, 15 patients reportedly experienced a resolution of the symptoms. One patient was treated with another course of antibiotics, and two of the non-responders were successfully retreated with another course of FMT utilizing a lyophilized inoculum. Notably, no significant adverse activities were observed. In accordance to our clinical experiences, a patient will likely benefit from FMT treatment including lyophilized inoculum

Efficacy of lyophilised bacteria-rich faecal sediment and supernatant with reduced bacterial count for treating patients with Clostridioides difficile Infection – A novel method for capsule faecal microbiota transfer

Background and aimsFaecal microbiota transfer (FMT) has managed to earn its place in the Clostridioides difficile infection (CDI) guidelines by having comparable efficacy and recurrence rate of fidaxomicin. After more than 100 successful FMT administration through nasogastric tube, we started using hard gelatine capsules filled with lyophilised faecal sediment and supernatant. Our main question was whether uncoated capsules (containing faecal sediment or supernatant) are comparable to the widely used nasogastric tubes in CDI. We also investigated the effect of storage and time on the survival rate of bacteria in the samples.MethodsWe compared the efficacy of our capsules to other treatment options of CDI at the Department of Infectology at the University of Pécs (Hungary). For our study, stool was collected from a single donor. We treated 10 patients with relapsing CDI, 5 of them received supernatant, 5 received sediment. Donor samples were stored on 4 different temperatures and tested to determine the survival rates of bacteria. As pilot projects, we also assessed the changes of bacterial taxa, protein- and lipid compositions. Moreover, we selected 4 patients to compare their samples prior and after FMT by using microbiome (16S amplicon sequencing), protein, and lipid analyses.Results4 out of the 5 patients who received supernatant became symptomless within 2 days after FMT. In the sediment group 3 out of 5 patients were cured from CDI. Comparing the supernatant to the sediment, we found significantly lower number of colony-forming units in the supernatant. We found that -80°C is the most suitable temperature to store the samples. The stool lipid profiles of recipients showed a more diverse composition after FMT, and changes in the stool protein profiles were observed as well. In the microbiome analysis, we observed an increase in the alpha diversity after FMT.ConclusionsOur study of 10 patients showed good efficacy of lyophilised faecal supernatant using capsules. The single donor approach proved to be effective in our investigation. A significantly lower CFU number was sufficient for the effect, the separation can be achieved by widely available instruments. For storage temperature, -20°C was sufficient in our clinical practice