Angiogenic Activity of Sera from Pulmonary Tuberculosis Patients in Relation to IL-12p40 and TNFα Serum Levels

The role of angiogenesis in the pathogenesis of tuberculosis (TB) is not clear. The aim of this study was to examine the effect of sera from TB patients on angiogenesis induced by different subsets of normal human mononuclear cells (MNC) in relation to IL-12p40 and TNFα serum levels. Serum samples from 36 pulmonary TB patients and from 22 healthy volunteers were evaluated. To assess angiogenic reaction the leukocytes-induced angiogenesis test according to Sidky and Auerbach was performed. IL-12p40 and TNFα serum levels were evaluated by ELISA. Sera from TB patients significantly stimulated angiogenic activity of MNC compared to sera from healthy donors and PBS (p < 0.001). The number of microvessels formed after injection of lymphocytes preincubated with sera from TB patients was significantly lower compared to the number of microvessels created after injection of MNC preincubated with the same sera (p < 0.016). However, the number of microvessels created after the injection of lymphocytes preincubated with sera from healthy donors or with PBS alone was significantly higher (p < 0.017). The mean levels of IL-12p40 and TNFα were significantly elevated in sera from TB patients compared to healthy donors. We observed a correlation between angiogenic activity of sera from TB patients and IL-12p40 and TNFα serum levels (p < 0.01). Sera from TB patients constitute a source of mediators that participate in angiogenesis and prime monocytes for production of proangiogenic factors. The main proangiogenic effect of TB patients’ sera is mediated by macrophages/monocytes. TNFα and IL-12p40 may indirectly stimulate angiogenesis in TB

PND38 International Comparison of Huntington Disease (HD) Burden

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Solving Parity Games on Integer Vectors

We consider parity games on infinite graphs where configurations are represented by control-states and integer vectors. This framework subsumes two classic game problems: parity games on vector addition systems with states (vass) and multidimensional energy parity games. We show that the multidimensional energy parity game problem is inter-reducible with a subclass of single-sided parity games on vass where just one player can modify the integer counters and the opponent can only change control-states. Our main result is that the minimal elements of the upward-closed winning set of these single-sided parity games on vass are computable. This implies that the Pareto frontier of the minimal initial credit needed to win multidimensional energy parity games is also computable, solving an open question from the literature. Moreover, our main result implies the decidability of weak simulation preorder/equivalence between finite-state systems and vass, and the decidability of model checking vass with a large fragment of the modal mu-calculus.Comment: 30 page

Particulate Matter Exposure Exacerbates High Glucose-Induced Cardiomyocyte Dysfunction through ROS Generation

Diabetes mellitus and fine particulate matter from diesel exhaust (DEP) are both important contributors to the development of cardiovascular disease (CVD). Diabetes mellitus is a progressive disease with a high mortality rate in patients suffering from CVD, resulting in diabetic cardiomyopathy. Elevated DEP levels in the air are attributed to the development of various CVDs, presumably since fine DEP (<2.5 µm in diameter) can be inhaled and gain access to the circulatory system. However, mechanisms defining how DEP affects diabetic or control cardiomyocyte function remain poorly understood. The purpose of the present study was to evaluate cardiomyocyte function and reactive oxygen species (ROS) generation in isolated rat ventricular myocytes exposed overnight to fine DEP (0.1 µg/ml), and/or high glucose (HG, 25.5 mM). Our hypothesis was that DEP exposure exacerbates contractile dysfunction via ROS generation in cardiomyocytes exposed to HG. Ventricular myocytes were isolated from male adult Sprague-Dawley rats cultured overnight and sarcomeric contractile properties were evaluated, including: peak shortening normalized to baseline (PS), time-to-90% shortening (TPS90), time-to-90% relengthening (TR90) and maximal velocities of shortening/relengthening (±dL/dt), using an IonOptix field-stimulator system. ROS generation was determined using hydroethidine/ethidium confocal microscopy. We found that DEP exposure significantly increased TR90, decreased PS and ±dL/dt, and enhanced intracellular ROS generation in myocytes exposed to HG. Further studies indicated that co-culture with antioxidants (0.25 mM Tiron and 0.5 mM N-Acetyl-L-cysteine) completely restored contractile function in DEP, HG and HG+DEP-treated myocytes. ROS generation was blocked in HG-treated cells with mitochondrial inhibition, while ROS generation was blocked in DEP-treated cells with NADPH oxidase inhibition. Our results suggest that DEP exacerbates myocardial dysfunction in isolated cardiomyocytes exposed to HG-containing media, which is potentially mediated by various ROS generation pathways

Flora nas fazendas.

Na atualidade, a conservação da biodiversidade e dos serviços ambientais representa um dos maiores desafios globais, em função do elevado nível das pressões antrópicas sobre os ecossistemas naturais. Neste contexto, a devastação da Caatinga vem se tornando cada vez mais preocupante não só para os amantes da conservação da natureza, mas também para os diversos setores produtivos que estão direta ou indiretamente ligados a exploração de seus recursos naturais. Apesar de a Caatinga ser o único bioma exclusivamente brasileiro, este ainda é pouco valorizado e carente de estudos. Assim, estamos perdendo um patrimônio único no mundo mesmo antes de conhecer seu potencial. Diante desse cenário de desconhecimento e destruição, ações voltadas para a sustentabilidade da Caatinga se fazem cada vez mais urgentes a fim de revertermos esse quadro. Nessa ótica, o projeto Manejo Sustentável de Fruteiras da Caatinga (SUFICA), em parceria com produtores da região do Vale do Submédio São Francisco, vem buscando identificar formas mais amigáveis de uso das áreas agrícolas, visando o desenvolvimento de uma agricultura sustentável. Nessa publicação, vamos falar sobre a vegetação da Caatinga e sua importância para a manutenção dos serviços ambientais nos agroecossistemas e apresentar parte dos resultados obtidos nas áreas de estudo do projeto

Postauthorization safety study of betaine anhydrous

Patient registries for rare diseases enable systematic data collection and can also be used to facilitate postauthorization safety studies (PASS) for orphan drugs. This study evaluates the PASS for betaine anhydrous (Cystadane), conducted as public private partnership (PPP) between the European network and registry for homocystinurias and methylation defects and the marketing authorization holder (MAH). Data were prospectively collected, 2013–2016, in a noninterventional, international, multicenter, registry study. Putative adverse and severe adverse events were reported to the MAH's pharmacovigilance. In total, 130 individuals with vitamin B6 nonresponsive (N = 54) and partially responsive (N = 7) cystathionine beta-synthase (CBS) deficiency, as well as 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR; N = 21) deficiency and cobalamin C (N = 48) disease were included. Median (range) duration of treatment with betaine anhydrous was 6.8 (0–9.8) years. The prescribed betaine dose exceeded the recommended maximum (6 g/day) in 49% of individuals older than 10 years because of continued dose adaptation to weight; however, with disease-specific differences (minimum: 31% in B6 nonresponsive CBS deficiency, maximum: 67% in MTHFR deficiency). Despite dose escalation no new or potential risk was identified. Combined disease-specific treatment decreased mean ± SD total plasma homocysteine concentrations from 203 ± 116 to 81 ± 51 μmol/L (p < 0.0001), except in MTHFR deficiency. Recommendations for betaine anhydrous dosage were revised for individuals ≥ 10 years. PPPs between MAH and international scientific consortia can be considered a reliable model for implementing a PASS, reutilizing well-established structures and avoiding data duplication and fragmentation

Fauna do solo.

A fauna de invertebrados do solo representa os animais que vivem no solo e dependem deste para sobrevivência. Eles podem ser organismos microscópicos (o que não podemos enxergar a olho nu), como colêmbolos e ácaros de solo; ou macroscópicos como insetos (besouros, formigas, baratas, tesourinhas, paquinhas), miriápodes (embuás ou piolho-de-cobra, lacraia), aracnídeos (aranhas, escorpiões), nematóides, minhocas e moluscos gastrópodes. O solo é formado por diferentes camadas e isso também determina a distribuição dos invertebrados ao longo desta estratificação. Assim, existem os invertebrados que vivem sobre o solo (folhiço) e aqueles que escavam galerias (rasas ou profundas) vivendo em camadas em que a matéria orgânica decomposta está misturada às partículas minerais. Os invertebrados que vivem no folhiço possuem pernas alongadas e coloração evidente, enquanto aqueles das camadas inferiores possuem geralmente pernas reduzidas ou não as possui, o corpo é transparente e vermiforme. Quanto mais rico é o solo em matéria orgânica, maior será a diversidade destes animais. Assim, práticas de manejo que mantêm a cobertura vegetal podem aumentar as populações de invertebrados do solo, trazendo benefícios às plantas que incluem o aumento de artrópodes predadores e a redução dos herbívoros (pragas), aumento de nutrientes minerais e descompactação do solo

Aves das fazendas.

Esta cartilha integra a série Manejo Sustentável de Fruteiras na Caatinga e apresenta espécies de aves que ocorrem nas fazendas produtoras de uva e manga no semiárido Nordestino. O projeto SUFICA produziu estas informações em parceria com cientistas, produtores e supermercados do Brasil, Chile e Reino Unido. Assim, esta cartilha pretende informar sobre cenários ganha-ganha para a agricultura e para a conservação, que podem ser gerados pelo uso de práticas de baixo impacto e sustentáveis para as populações de aves, de modo a favorecer espécies que são benéficas para a produção. Mais de 440 espécies de aves ocorrem na Caatinga e algumas delas são exclusivas deste ambiente e, por isso, muitas espécies de aves podem desaparecer devido a perda de vegetação. Às ameaças crescentes, incluindo devido a expansão e intensificação da agricultura, muitas populações de aves tornaram-se pequenas. Assim é muito importante conservar as aves em paisagens agrícolas. Ao ler esta cartilha você encontrará a lista e características das principais espécies encontrada dentro de fazendas de uva e manga e nas áreas de Caatinga no entorno, na região de Pernambuco e Bahia. Esperamos que você seja capaz de reconhecer muitas delas. Também são sugeridas maneiras de cuidar das aves nas fazendas. Desejamos que estas informações possam orientar os produtores de fruteiras que desejam adotar práticas agrícolas sustentáveis a biodiversidade de aves

Práticas agrícolas de baixo impacto.

A fruticultura contribui para o desenvolvimento socioeconômico do semiárido, visto que esta atividade envolve uma cadeia produtiva ampla, com predomínio de grandes produtores exportadores, enquanto a produção de médios e pequenos agricultores atende o mercado interno. No entanto, diante da crescente demanda por alimentos saudáveis e preocupação com a degradação ambiental acelerada pelas atividades agrícolas, os produtores enfrentam também o desafio de aumentar a produtividade e reduzir os impactos ambientais. Este material foi produzido pela equipe do projeto Manejo Sustentável de Fruteiras da Caatinga (SUFICA) em parceria com produtores de uva e manga do Vale do São Francisco. A ideia é reunir informações que possam ajudar os produtores de frutas a utilizar práticas de baixo impacto ambiental em complementação ou como alternativa ao manejo convencional, de modo a manter o solo, reduzir o ataque de pragas, atrair a fauna benéfica tais como polinizadores e predadores e promover o sequestro de carbono para mitigar os efeitos das mudanças climáticas. Estas ações de intensificação ecológica foram selecionadas a partir de uma lista prévia baseada, em evidências de ações de manejo para fruticultura de zonas semiáridas, sobre sua eficiência na promoção de hábitats para a biodiversidade com ganhos em termos de conservação e para a produtividade agrícola de frutas, posteriormente discutida com os produtores. Assim, as técnicas aqui apresentadas são identificadas pelos produtores como úteis e que poderiam ser utilizadas em fazendas de grande, médio e pequeno porte da região, e cumprir requisitos de certificação de mercados locais e de exportação. Dentre estas, os poleiros para aves predadoras e o plantio de cultivo de cobertura foram testados experimentalmente nas fazendas: Para o plantio de cobertura foi utilizada uma combinação de espécies indicadas pelos produtores da região e para as quais não havia evidências de danos relacionados à atração de pragas ao cultivo alvo, porém com evidências relacionadas ao enriquecimento do solo e atração da biodiversidade benéfica. Desse modo, dedicamos espaço à descrição do protocolo básico para orientar os produtores que desejam implantar esta prática