Purinergic Signaling and Cochlear Injury-Targeting the Immune System?

Hearing impairment is the most common sensory deficit, affecting more than 400 million people worldwide. Sensorineural hearing losses currently lack any specific or efficient pharmacotherapy largely due to the insufficient knowledge of the pathomechanism. Purinergic signaling plays a substantial role in cochlear (patho)physiology. P2 (ionotropic P2X and the metabotropic P2Y) as well as adenosine receptors expressed on cochlear sensory and non-sensory cells are involved mostly in protective mechanisms of the cochlea. They are implicated in the sensitivity adjustment of the receptor cells by a K+ shunt and can attenuate the cochlear amplification by modifying cochlear micromechanics. Cochlear blood flow is also regulated by purines. Here, we propose to comprehend this field with the purine-immune interactions in the cochlea. The role of harmful immune mechanisms in sensorineural hearing losses has been emerging in the horizon of cochlear pathologies. In addition to decreasing hearing sensitivity and increasing cochlear blood supply, influencing the immune system can be the additional avenue for pharmacological targeting of purinergic signaling in the cochlea. Elucidating this complexity of purinergic effects on cochlear functions is necessary and it can result in development of new therapeutic approaches in hearing disabilities, especially in the noise-induced ones

Preszinaptikus moduláció megfigyelése 2-foton képalkotással = 2-photon imaging of presynaptic modulation

A pályázat első évében a megvalósítás érdekében elsősorban olyan munkák elvégzése történt meg, amelyek a legoptimálisabb kísérleti felállás módozatait keresték, de természetesen elkezdtük az axonális Ca2+ dinamika preszinapikus modulációjának vizsgálatát is. Elsőnek a már korábban a témavezető által behatóan vizsgált jelenség, a dendrit tüskék motilitásának farmakológiai modulálását vizsgáltuk. Ezzel a farmakonok adásának, a fluorescens gerjesztés beállítása történt meg a dendritekben. Majd a dendritikus Ca2+ dinamika farmakológiai befolyásolását vizsgáltuk meg részletesebben piramissejtekben és interneuronokban. A technikai nehézségek miatt (vékony nyúlványok töltődése igen lassú, viszont a kísérleti időablakunk viszonylag rövid) kisebb elemszámot tudtunk csak összegyűjteni az axonok esetében. Ennek a megoldásán jelenleg is dolgozunk. Az axon varikozitásokból történő mérések nem tartoznak a legegyszerűbb 2-foton mikroszkópos kísérletek közé, az ebből születő eredmények nemzetközi szinten is újdonságnak számítanak. A biztosan mérhető posztszinaptikus hatás vizsgálata azért is fontos, mert a technikai újdonságot jelentő 2-foton mikroszkópiának folyamatosan új ismereteket kell szolgáltatnia, hogy jelentős befektetés kutatási szempontból sikeresnek bizonyuljon. | In the first year of the OTKA support we made the setup and fine-tuning of experimental design to optimally image structure and function. First, we studied the pharmacological modulation of dendritic spine motility. Next we investigated the calcium dynamics of dendrites and spines of pyramidal neurons and interneurons. Because of the technical difficulties, we could reach only smaller sample size for the imaging of axonal varicosities (dye loading in fine process). The safe and reliable measurement of postsynaptic effects in spines and dendrites is extremely important as the 2-photon studies, representing a technical breakthrough for the neuroscience, must provide new information to be a beneficial and reasonable investment

Use of r(+)-n-propargyl-1-aminoindan to treat or prevent hearing loss

A method of treating or inhibiting hearing loss in a mammalian subject, comprising administering to the subject an amount of R(+)-N-propargyl-1-aminoindan or pharmaceutically acceptable salt thereof effective to treat or inhibit the hearing loss in the subject

A nyálmirigy hypofunctio aetiopathológiai jelentősége az orális és szisztémás megbetegedésekben különös tekintettel a Sjögren szindrómára = Etiopathological role of salivary gland hypofunction in oral and systemic diseases with special aspect to Sjögren`s syndrome

Hazai adatokat nyertünk a száj-és szemszáradás, és az azokkal kapcsolatos szubjektív panaszok gyakoriságáról. Összesen 600 személy adatait rögzítettük, ezek 34%-a panaszolt szubjektív szájszárazságot, és 7,5%-ban nyilatkoztak egyéb siccas tünetekről. A kérdezettek 21%-a szenvedett szubjektív xerophtalmiaban. A nyugalmi kevert nyál szekréciós rátája szignifikánsan magasabb volt férfiakban, mint nőkben, minden korcsoportban. A vizsgáltak 3.8 %-a szenvedett hyposalivatioban, ezek DMFT értéke és szájhygiéniája szignifikánsan rosszabb volt, mint a normosalivatios csoportban. A mély parodontalis tasakok száma személyenként nem mutatott szignifikáns eltérést az előbbi csoportokban. A nyugalmi, teljes nyálszekréció csökkenése volt mérhető a Sjögren szindrómás betegek vonatkozásában, míg a palatinalis szekréció nem különbözött a két csoportban. Megállapíthatjuk, hogy a vizsgált neuropeptidek szerepet játszhatnak a Sjögren szindrómában leírt szenzoros neuropathia kialakulásában Az IIM betegek esetében a jellemző szájnyálkahártya elváltozás a teleangiectasia volt. Kisnyálmirigyek vizsgálatakor PM/DM betegeknél legjellemzőbben az ultrastructuralis vizsgálatok a basal membran megvastagodását, és lamellaris szerkezetét mutatták. A szója táplálással létrehozott parotis hypertrophia modell vizsgálata az apoptosis irányában információkat nyújthat a humán parotisok hypertrophiájának megismeréséhez. | The aim of our study was to gain representative Hungarian data on prevalence of oral and ocular dryness. Altogether 600 persons were assessed, 34 % of them complained about subjective xerostomia, and 7.5% on other sicca symptomps. 21 % of them complained on subjective xerophtalmia. The resting whole salivary secretion rate was significantly higher in men than in women at every age groups. Regarding the dental status, DMFT value, and oral hygienic indices were significantly higher in the hyposalivation group. The frequency of the deep periodontal pockets didn't differ between the two groups. Although the resting, whole salivary secretion was lower in the Sjögren's group, the palatal secretion didn't differ between the two groups. Some examined neuropeptides can contribute to the pathogenesis of Sjögren's sy. in minor salivary glands in sensory neuropathy. In case of IIM patients the EM showed in minor salivary glands the thickening of capillary basal membrane, and lamellar structure of those. In soya feeding hypertrophy model we can examine the human parotid hypertrophy in the future

Study of the Intrinsic Fluorescence of a Highly Branched Cationic Dendrimer, Poly(Ethyleneimine) (PEI)

Poly(ethyleneimine) (PEI) is a weakly basic, synthetic, polycationic polymer, due to the presence of primary, secondary, and tertiary amino groups. The amino groups are responsible for the variety of applications of PEI (e.g., transfection, bioimaging, solar cell, etc.). Our study presents some new and reproducible methods for the quantification of molecular or mass concentration of highly branched PEI of different molecular weights (800-2000-25,000-750,000 MW PEI). In the course of the direct method, spectrophotometry and fluorometry were applied to determine the absorption and fluorescence of PEI dilution series. An increase in the MW at the same concentration produces a higher count number because of the higher number of amino groups in PEI molecules. The character of increment in fluorescence intensity is essentially different in the case of mass concentrations and molar concentrations. The increment of the fluorescence intensity related to the molar concentration is non-linear. In the case of mass concentration, the slope is linear. Moreover, their fluorescence is enhanced with the decrease in pH values. The spectrophotometry is a reliable method for measuring the quantity of PEI molecules in solution. Our data help in recognizing the detailed properties of PEI in dendrimer research

A nyálmirigyek szekréciós tevékenysége ép és kóros körülmények között, különös tekintettel a hyposalivatióval járó állapotokra. = Secretory function of salivary glands in normal and pathological conditions with especial regard to the hyposalivation

A nyálmirigyek dysfunktioja és struktúrális változásai következtében kialakuló hyposalivatio az idős korúak jelentős hányadát érinti. Primer Sjögren szindrómában (pSS) a labiális mirigyekben az SP, NPY, GAL immunreaktív (IR) idegrostok száma csökkent, míg a VIP, TH IR fokozódott. Csak a pSS mintákban volt kimutatható nagyszámú SP és NPY IR immunokompetens sejt. SS-ben a kevert nyál szekréció csökkenése ellenére a palatinális szekréció nem változott. Kiemelendő, hogy az AQP5 döntően a humán labiális mirigyek apikális plazma membránján lokalizálódik. A szekréció leállítása nem idézi elő az AQP5 translokációját. Gusztatorikus ingerlés 2-3-szorosra fokozza a kevert és a labiális nyál szekréciót. A labiális nyálban amiláz aktivitás detektálható, ami stimulációra fokozódik. NO patkány parotis amiláz szekrécióját nem befolyásolja. Sialadenektomia-t követően a kisnyálmirigyek funkcionális aktivitása fokozódik patkányoknál. A szájüregben ilyenkor is detektálható EGF in situ regeneráció lehetőségére utal. Nyers szója táplálás patkány parotis jelentős hypertrófiáját/hyperpláziáját idézi elő. Ez az új általunk leírt modell a parotisban zajló proliferáció mechanizmusának tanulmányozását segíti elő. A sejt proliferáció és az azt követő apoptózis közötti szoros összefüggés mutatható ki patkányok gl. parotisában | The majority of elderly population suffers from hyposalivation due to dysfunction and structural alterations of salivary glands. In labial glands of primary Sjögren?s syndrome the number of the SP, NPY, GAL immunoreactive (IR) nerve terminals was decreased, while the number of VIP and TH IR nerve fibres was increased. A large number of immunocompetent cells showed IR for SP and NPY in pSS. Despite the decrease in the flow rate of whole saliva in SS patients, palatal secretion was not changed. It was pointed out that AQP5 predominantly localized in the apical plasma membrane of human labial glands. Cessation of the secretion was not associated with translocation of AQP5 between intracellular structures and the apical plasma membrane. Gustatory stimulation resulted in a 2-3 hold increase of both whole and labial gland secretion. Amylase activity was detected in labial gland saliva which was further increased by stimulation. Amylase secretion does not appear to be modulated by endogenous nitric oxide. Functional activity of rat minor salivary glands was increased following ablation. Presence of EGF in the oral cavity of sialadenectomized animals suggests the existence of an in situ regeneration mechanism. Raw soy feeding induced marked hypertrophy/hyperplasia of rat parotid. Soy-hypertrophy is a valuable new model to understand the mechanism of parotid tissue proliferation. A close relationship has been established between parotid cell proliferation and subsequent apoptosis