19 research outputs found
Functional immunological parameters associated with long-term survival of patients with metastatic melanoma
Das maligne Melanom, der bösartige Tumor der Melanozyten, ist einer der
Krebsarten mit den weltweit am stĂ€rksten ansteigenden Neuerkrankungen. In frĂŒhen
Stadien (Stadium I und II) stellt die chirurgische Entfernung des Tumors die
wichtigste und erfolgreichste Therapieform dar. In fortgeschrittenen Stadien, welche
beim Melanom verhĂ€ltnismĂ€Ăig frĂŒh erreicht werden, gelten die Chemo- und
Strahlentherapie als wichtigste Behandlungsmethoden. Aufgrund der sehr geringen
Heilungschancen sind diese Methoden jedoch eher als palliative Therapien
anzusehen. Die geringe Aussicht auf Erfolg fĂŒhrte in den letzten Jahren vermehrt
dazu, nach alternativen TherapieansÀtzen zu suchen und diese auch anzuwenden.
Hierbei hat sich besonders die Krebsimmuntherapie als vielversprechend
herausgestellt. Das Ziel solch einer Immuntherapie ist es, das Immunsystem des
Patienten derart zu beeinflussen, dass sÀmtliche Krebszellen im Körper gezielt
bekĂ€mpft und idealerweise beseitigt werden. Die Krebszellen sollen hierbei ĂŒber
Tumor-assoziierte Antigene (TAA), also Antigene die nur oder vermehrt auf
Krebszellen vorkommen, erkannt werden. TAAs wurden zuerst und spÀter besonders
hÀufig auf Melanomzellen identifiziert. Die Antigene werden von unterschiedlichen
Tumoren, unterschiedlich stark exprimiert und sind teilweise mit bestimmten
klinischen VerlÀufen assoziiert. Die Entdeckung der TAAs auf Melanomzellen und
der eindeutige Einfluss immunologischer Faktoren (Spontanremissionen, aggressive
VerlĂ€ufe bei Immunsupprimierten) fĂŒhrten dazu, dass die Immuntherapie schnell ein
hÀufig eingesetztes Mittel zur Behandlung des malignen Melanoms wurde.
Unterschiedliche immuntherapeutische AnsĂ€tze fĂŒhrten teilweise zu
beeindruckenden Erfolgen, allerdings nur in wenigen Patienten. AuĂerdem setzen
sich alle Teilnehmer an klinischen Studien, schweren und teilweise
lebensbedrohlichen Nebenwirkungen aus. Das Ziel dieser Dissertation war es
deshalb zum einen die Sicherheit und zum anderen vor allem klinische und
immunologische Wirksamkeit einer intratumoralen IL-2 Behandlungen zu
untersuchen. Des Weiteren sollten Antigene identifiziert werden, die als Ziel einer
spezifischen Immuntherapie zu besonders guten klinischen Ergebnissen fĂŒhren.
SchlieĂlich sollte analysiert werden, ob sich die PrĂ€senz bestimmter antigenspezifischer
T âZellen als prĂ€diktive Marker fĂŒr einen guten Krankheitsverlauf eignen
Differential influence of vemurafenib and dabrafenib on patients' lymphocytes despite similar clinical efficacy in melanoma
Lower proportion of naĂŻve peripheral CD8+T cells and an unopposed pro-inflammatory response to human Cytomegalovirus proteins in vitro are associated with longer survival in very elderly people
Functional T Cells Targeting NY-ESO-1 or Melan-A Are Predictive for Survival of Patients With Distant Melanoma Metastasis
PD-1 and LAG-3 Dominate Checkpoint Receptor-Mediated T-cell Inhibition in Renal Cell Carcinoma
Intralesional Treatment of Stage III Metastatic Melanoma Patients with L19-IL2 Results in Sustained Clinical and Systemic Immunologic Responses
Combined treatment with ipilimumab and intratumoral interleukin-2 in pretreated patients with stage IV melanoma-safety and efficacy in a phase II study
Circulating CD4(+) T Cells That Produce IL4 or IL17 When Stimulated by Melan-A but Not by NY-ESO-1 Have Negative Impacts on Survival of Patients with Stage IV Melanoma
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Case Report: Targeting of individual somatic tumor mutations by multipeptide vaccination tailored for HLA class I and II presentation induces strong CD4 and CD8 T-cell responses in a patient with metastatic castration sensitive prostate cancer.
Localized prostate cancer is curable, but metastatic castration sensitive prostate cancer has a low 5-year survival rate, while broad treatment options are lacking. Here we present an mCSPC patient under remission receiving individualized neoantigen-derived peptide vaccination as recurrence prophylaxis in the setting of an individual treatment attempt. The patient was initially analyzed for somatic tumor mutations and then consecutively treated with two different peptide vaccines over a period of 33 months. The first vaccine contained predicted HLA class I binding peptides only whereas the second vaccine contained both predicted HLA class I and II binding peptides. Intracellular cytokine staining after 12 day in-vitro expansion measuring four T-cell activation markers (IFNg, TNF-α, IL-2, CD154) was used to determine vaccine-induced T-cell responses. While the first vaccine induced only one robust CD4+ T-cell response after 21 vaccinations, co-vaccination of HLA class I and II peptides induced multiple strong and durable CD4+ and CD8+ T-cell responses already after sixth vaccinations. The vaccine-induced immune responses were robust and polyfunctional. PSA remained undetectable for 51 months. The results presented here implicate that neoantigen-targeting vaccines might be considered for those cancer subtypes where therapeutic options are limited. Furthermore, our findings suggest that both HLA class I and II restricted peptides should be considered for future peptide vaccination trials