In vivo evaluation the efficiency of nitazoxanide with cationic Gemini surfactant on Cryptosporidiosis

تُعرض الإصابة بداء خفيات الأبواغ حياة العديد من الأشخاص للخطر وخصوصا المصابين بنقص المناعة، تحديدا مرضى فيروس نقص المناعة البشرية.  يُعد النيتازوكسانيد أحد الأدوية العلاجية الرئيسية المستخدمة في علاج داء الكريبتوسبوريديوسس. ومع ذلك، فهو ضعيف الذوبان في الماء ، مما يحد من فائدته وفعاليته في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. يحتوي الفاعل بالسطح على طابع برمائي وهذا يشير إلى قدرتها على تحسين قابلية الذوبان في الماء للعقار المضاد للماء. يتعلق بحثنا بتركيب مواد خافضة للتوتر السطحي من الجوزاء الموجبة الجديدة والتي لديها القدرة على تحسين قابلية ذوبان عقار نانازوكسيد. لذلك قمنا بتوليف مواد خافضة للتوتر السطحي توأمية موجبة.  N1,N1,N3,N3-tetramethyl-N1,N3-bis(2-octadecanamidoethyl)propane-1,3-diaminium bromide (CGSPS18) و  2,2‘-(ethane-1,2-diylbis(oxy))bis(N-(2-octadecanamidoethyl)-N,N-dimethyl-2-oxoethane-1-aminium) dichloride (CGSES18)   وتأكيد تركيبها الكيميائي بالطرق الطيفية المختلفة وكذلك دراسة خصائص السطح والسمية لها. بالإضافة إلى ذلك، تمت دراسة فعالية نيتازوكسانيد في الفئران المصابة بإضافة ثلاث جرعات مختلفة من المواد الخافضة للتوتر السطحي. لمعرفة تأثير النيتازوكسانيد والمواد الخافضة للتوتر السطحي معا، تم حساب العدوى بالطفيليات قبل العلاج وبعده ، كما تم فحص الأنسجة المعوية والكبدية والرئوية. في هذه الدراسة وجد أن الجمع بين عقار نيتازوكسانيد مع المواد الخافضة للتوتر السطحي وخاصة المركب (CGSPS18) بتركيز 25٪ زاد من الفعالية وأدى إلى انخفاض بنسبة 90.8٪. أظهر فحص الأنسجة المرضية أن المجموعة التي عولجت بعقار نيتازوكسانيد مع CGSPS18 أظهرت أفضل النتائج التي أظهرت نمطًا زغبيًا طبيعيًا تقريبًا. أظهرت هذه الدراسة زيادة في فعالية النيتازوكسانيد عند دمجه مع المواد الخافضة للتوتر السطحي ، وهذا يشير إلى مستقبل واعد لاستخدام المواد الخافضة للتوتر السطحي كعامل مساعد لتعزيز فعالية النيتازوكسانيد في علاج داء خفيات الأبواغ في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، وخاصة مرضى فيروس نقص المناعة البشرية.Infection with cryptosporidiosis endangers the lives of many people with immunodeficiency, especially HIV patients. Nitazoxanide is one of the main therapeutic drugs used to treat cryptosporidiosis. However, it is poorly soluble in water, which restricts its usefulness and efficacy in immunocompromised patients. Surfactants have an amphiphilic character which indicates their ability to improve the water solubility of the hydrophobic drugs. Our research concerns the synthesis of new cationic Gemini surfactants that have the ability to improve the solubility of the drug Nanazoxide. So, we synthesized cationic Gemini surfactants. N1,N1,N3,N3-tetramethyl-N1,N3-bis(2-octadecanamidoethyl)propane-1,3-diaminium bromide (CGSPS18) and 2,2‘-(ethane-1,2-diylbis(oxy))bis(N-(2-octadecanamidoethyl)-N,N-dimethyl-2-oxoethane-1-aminium) dichloride (CGSES18) and the detection of their chemical composition by spectroscopic methods, as well as studying the properties of their surfaces and their toxicity. Furthermore, the efficacy of nitazoxanide in infected mice was studied in conjunction with three different doses of surfactants. To assess the effect of nitazoxanide and surfactants, the infection was parasitologically counted before and after treatment, and the intestinal, liver, and lung tissues were also examined histopathologically. In this study, it was found that the combination of the drug nitazoxanide with surfactants, especially the compound (CGSPS18) at a concentration of 25% increased the efficacy and resulted in a percentage reduction of 90.8%. Histopathological examination revealed that the group treated with the drug nitazoxanide in combination with CGSPS18 showed the best results exhibiting an almost normal villous pattern. This study demonstrated an increase in the effectiveness of nitazoxanide when combined with surfactants, and this suggests a promising future for the use of surfactants as an adjunct to enhance the effectiveness of nitazoxanide for the treatment of cryptosporidiosis in immunocompromised patients, particularly HIV patients

Metabolomic fingerprint classification of <i>Brachychiton acerifolius</i> organs via UPLC-qTOF-PDA-MS analysis and chemometrics

<div><p><i>Brachychiton acerifolius</i>, or <i>Sterculia acerifolia</i> as formerly known, is a member of a genus reported for a myriad of bioactive compounds. Metabolome analysis of <i>B. acerifolius</i> – leaves, flowers and seeds – and quantification of its major compounds are demonstrated in this study. Metabolites were analysed via UPLC-PDA-qTOF-( ± ) ESI-MS and UPLC/ITMS, with a total of 56 metabolites characterised including 30 flavonoids, 2 anthocyanins, 6 phenolic acids (i.e. citric and hydroxycitric acid conjugates) and 8 fatty acids (FAs). Multivariate data analyses (i.e. principle component analysis and orthogonal partial least square-discriminate analysis) were applied to identify metabolite markers for each organ. Pelargonidin-<i>O</i>-glucoside and naringenin-<i>O</i>-glucuronide were found exclusively in flowers versus flavone enrichment in leaves (i.e. luteolin-<i>O</i>-glucuronide and apigenin-<i>O</i>-rhamnosyl glucuronide). Gas chromatography/mass spectrometry analysis revealed the presence of toxic cyclopropene FAs in seeds which may restrict its use. Antioxidant activity assessment for the three organs was performed in comparison with vitamin C as positive control. Leaves showed the highest activity (IC₅₀ 0.015<b> </b>mg/mL).</p></div