Danos teciduais, efeito mutagênico e alteração na defesa antioxidante em Danio rerio (Cypriniformes: Cyprinidae) após exposição crônica ao Cloridrato de Metformina.

Metformin hydrochloride (MET) is an oral medication prescribed for patients with diabetes, with a large part of its metabolites being eliminated in the urine. Basic sanitation systems are not fully effective in removing all the contaminants, promoting contamination to rivers and supply reservoirs. The objective of this study was to test the potential effects of MET on the antioxidant system, mutagenic and tissue damages in D. rerio. The animals were acclimatized and separated into six groups and exposed to different concentrations of MET (0.00, 0.25, 0.50, 0.75, 1.25 g.L-1) over a 96 hour period to determine the LC50. In another experiment, five groups of ten animals were separated: four groups for evaluation of the chronic effect of 0.45 g.L-1 of metformin hydrochloride (15, 30, 45 and 60 days) and, a negative control group (NC). The antioxidant system and the tissue damages of the muscle samples, the mutagenicity in the blood samples. The presence of oxidative stress and mutagenicity, together with the activation of the antioxidant system, showed up to 30 days of treatment, with intense tissue damages in 60 days and the emergence of apoptotic cells, which is evidence of the toxic potential of this drug to non-target aquatic populations.El clorhidrato de metformina (MET) es un medicamento oral prescrito para pacientes con diabetes, eliminándose gran parte de sus metabolitos por la orina. Los sistemas de saneamiento básico no son totalmente efectivos en la remoción de todos los contaminantes, promoviendo la contaminación de ríos y embalses de abastecimiento. El objetivo de este estudio fue probar los efectos potenciales de MET sobre el sistema antioxidante, mutagénico y daños tisulares en D. rerio. Los animales fueron aclimatados y separados en seis grupos y expuestos a diferentes concentraciones de MET (0.00, 0.25, 0.50, 0.75, 1.25 g.L-1) durante un período de 96 horas para determinar la CL50. En otro experimento se separaron cinco grupos de diez animales: cuatro grupos para evaluación del efecto crónico de 0.45 g.L-1 de clorhidrato de metformina (15, 30, 45 y 60 días) y un grupo control negativo (NC). El sistema antioxidante y los daños tisulares de las muestras musculares, la mutagenicidad en las muestras de sangre. La presencia de estrés oxidativo y mutagenicidad, junto con la activación del sistema antioxidante, se manifestó hasta los 30 días de tratamiento, con daño tisular intenso a los 60 días y la aparición de células apoptóticas, lo que evidencia el potencial tóxico de este fármaco para poblaciones acuáticas no objetivo.O cloridrato de metformina (MET) é um medicamento oral prescrito para pacientes com diabetes, sendo grande parte de seus metabólitos eliminados na urina. Os sistemas de saneamento básico não são totalmente eficazes na remoção de todos os contaminantes, promovendo a contaminação dos rios e reservatórios de abastecimento. O objetivo deste estudo foi testar os potenciais efeitos do MET sobre o sistema antioxidante, mutagênico e danos teciduais em D. rerio. Os animais foram aclimatados e separados em seis grupos e expostos a diferentes concentrações de MET (0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1,25 g.L-1) durante um período de 96 horas para determinação da CL50. Em outro experimento, foram separados cinco grupos de dez animais: quatro grupos para avaliação do efeito crônico de 0,45 g.L-1 de cloridrato de metformina (15, 30, 45 e 60 dias) e um grupo controle negativo (NC). O sistema antioxidante e os danos teciduais foram avaliados nas amostras de tecido muscular, a mutagenicidade avaliada em amostras de sangue. A presença de estresse oxidativo e mutagenicidade, juntamente com a ativação do sistema antioxidante, mostrou-se até 30 dias de tratamento, com intensos danos teciduais em 60 dias e surgimento de células apoptóticas, o que evidencia o potencial tóxico desta droga para populações aquáticas não-alvo