The vitamin E reduces liver lipoperoxidation and fibrosis in a model of nonalcoholic steatohepatitis A vitamina E reduz a lipoperoxidação hepática e a fibrose em modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica

CONTEXT: No effective treatment is available for nonalcoholic steatohepatitis in nowadays. OBJECTIVES: To develop a model of nonalcoholic steatohepatitis induced by a methionine and choline deficient diet, as well as to evaluate the role of metformin, vitamin E and simvastatin in the nonalcoholic steatohepatitis progression. METHODS: The study analyzed prospectively 50 Wistar rats for a 90-day period and divided them into five groups of 10 rats. One group was given standard rat diet and the others received the methionine and choline deficient diet. Among the four groups that received this diet, one received saline 0,9% and the others received metformin, vitamin E or simvastatin. After the study period, the animals were sacrificed and their blood was collected for biochemical analysis. The livers were removed for lipoperoxidation analysis and for the histological examinations. RESULTS: The methionine and choline deficient diet was able to induce steatosis in 100% of the animals and nonalcoholic steatohepatitis in 27 (69.2%). The alanine aminotransferase levels were significantly higher in the simvastatin group. The aspartate aminotransferase levels were also higher in the simvastatin group, but were statistically significant only in relation to the standard diet group. When lipoperoxidation values were compared, the groups that received standard rat diet and methionine and choline deficient with vitamin E presented significantly lower rates than the others. The presence of fibrosis was significantly smaller in the group receiving vitamin E. CONCLUSIONS: The diet used was able to induce steatosis and nonalcoholic steatohepatitis. Besides vitamin E showed to reduce the liver oxidative stress, as well as the fibrosis development<br>CONTEXTO: Ainda não há um tratamento comprovadamente eficaz para a esteatohepatite não-alcoólica. OBJETIVO: Desenvolver um modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica induzida por dieta deficiente em metionina e colina, bem como avaliar o papel do metformina, da vitamina E e da sinvastatina na evolução da esteatohepatite não-alcoólica. MÉTODOS: Foram estudados prospectivamente 50 ratos da linhagem Wistar, por um período de 90 dias, sendo os mesmos divididos em cinco grupos de 10 ratos. Um grupo recebeu ração convencional e os demais a dieta deficiente em metionina e colina. Dentre os quatro grupos que receberam a dieta, para um foi administrado soro fisiológico e para os demais o metformina, a vitamina E e a sinvastatina. Após o período de estudo os animais foram mortos, sendo colhido sangue para análise bioquímica e removido o fígado para análise da lipoperoxidação através do teste de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico e para a realização dos exames histológicos. RESULTADOS: A dieta deficiente em metionina e colina foi capaz de induzir esteatose em 100% dos animais enquanto que esteatohepatite não-alcoólica foi diagnosticada em 27 (69,2%). Os níveis da ALT foram significativamente maiores no grupo da sinvastatina. Os níveis de AST também foram maiores no grupo da sinvastatina, mas apenas foram estatisticamente significantes em relação ao grupo da ração. Quando se compararam os valores de lipoperoxidação, os grupos da ração convencional e da vitamina E apresentaram índices significativamente menores que os demais. A presença de fibrose foi significativamente menor no grupo que recebeu a vitamina E. CONCLUSÕES: A dieta utilizada foi capaz de induzir esteatose e esteatohepatite não-alcoólica, sendo que a vitamina E demonstrou reduzir o estresse oxidativo hepático, bem como o desenvolvimento de fibros

Modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica com dieta deficiente em metionina e colina Model of experimental nonalcoholic steatohepatitis from use of methionine and choline deficient diet

CONTEXTO: Ainda existem vários aspectos desconhecidos a respeito da esteatohepatite não-alcoólica, principalmente em relação à fisiopatologia e ao seu tratamento medicamentoso. Dessa forma, os modelos experimentais são importante para o melhor entendimento dessa doença, bem como para a avaliação do efeito das drogas. OBJETIVO: Desenvolver um modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica a partir do uso de dieta deficiente em metionina e colina. MÉTODOS: Foram utilizados 50 ratos machos da linhagem Wistar. A dieta deficiente em metionina e colina foi processada de forma artesanal. Um grupo de 40 animais recebeu a dieta durante 90 dias e utilizou-se um grupo controle com 10 ratos que recebeu ração padronizada pelo mesmo período. Após, os animais foram mortos por decapitação e foi realizada laparotomia com hepatectomia total e preparo do material para análise macroscópica e histológica. O nível de significância foi a = 0,05. RESULTADOS: Os ratos que receberam a dieta apresentaram perda significativa de peso, com achados de desnutrição e todos mostraram, pelo menos, algum grau de esteatose macrovesicular. O diagnóstico de esteatohepatite não-alcoólica foi realizado em 27 (70%) dos 39 ratos que receberam a dieta. Nenhum dos 10 ratos que recebeu ração apresentou alterações histológicas. CONCLUSÃO:A dieta com restrição de metionina e colina desenvolvida apresenta índices elevados de indução de esteatose e esteatohepatite em modelo animal com baixo custo.<br>CONTEXT: There are still many unknown aspects about nonalcoholic steatohepatitis, especially regarding its pathophysiology and pharmacological treatment. Thus, experimental models are important for a better understanding of this disease and the evaluation of the effects of drugs. OBJECTIVE: To develop a model of experimental nonalcoholic steatohepatitis from use of methionine and choline deficient diet. METHODS: Fifty Wistar male rats were studied. A methionine and choline deficient diet has been processed in a craft. A group of 40 animals received the deficient diet for 90 days, and a group of 10 rats (control group) received the standardized ration in the same period. After, the animals were killed by decapitation, and laparotomy was performed. Hepatectomy was performed and the liver was studied by macroscopy and microscopy. The level of significance considered was of 0,05. RESULTS: The rats that received the deficient diet showed significant loss of weight with findings from malnutrition and all of them had at least some degree of macrovesicular steatosis. The diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis was performed in 27 (70%) of the 39 rats that received this deficient diet (1 rat died during the study). None of the 10 rats that received the standardized diet had histological abnormalities. CONCLUSION: The diet restricted in methionine and choline induced steatosis and steatohepatitis in an animal model with low cost