Activation of Cytotoxic and Regulatory Functions of NK Cells by Sindbis Viral Vectors

Oncolytic viruses (OVs) represent a relatively novel anti-cancer modality. Like other new cancer treatments, effective OV therapy will likely require combination with conventional treatments. In order to design combinatorial treatments that work well together, a greater scrutiny of the mechanisms behind the individual treatments is needed. Sindbis virus (SV) based vectors have previously been shown to target and kill tumors in xenograft, syngeneic, and spontaneous mouse models. However, the effect of SV treatment on the immune system has not yet been studied. Here we used a variety of methods, including FACS analysis, cytotoxicity assays, cell depletion, imaging of tumor growth, cytokine blockade, and survival experiments, to study how SV therapy affects Natural Killer (NK) cell function in SCID mice bearing human ovarian carcinoma tumors. Surprisingly, we found that SV anti-cancer efficacy is largely NK cell-dependent. Furthermore, the enhanced therapeutic effect previously observed from Sin/IL12 vectors, which carry the gene for interleukin 12, is also NK cell dependent, but works through a separate IFNγ-dependent mechanism, which also induces the activation of peritoneal macrophages. These results demonstrate the multimodular nature of SV therapy, and open up new possibilities for potential synergistic or additive combinatorial therapies with other treatments

Cytotoxicity of CD56bright NK Cells towards Autologous Activated CD4+ T Cells Is Mediated through NKG2D, LFA-1 and TRAIL and Dampened via CD94/NKG2A

In mouse models of chronic inflammatory diseases, Natural Killer (NK) cells can play an immunoregulatory role by eliminating chronically activated leukocytes. Indirect evidence suggests that NK cells may also be immunoregulatory in humans. Two subsets of human NK cells can be phenotypically distinguished as CD16+CD56dim and CD16dim/−CD56bright. An expansion in the CD56bright NK cell subset has been associated with clinical responses to therapy in various autoimmune diseases, suggesting an immunoregulatory role for this subset in vivo. Here we compared the regulation of activated human CD4+ T cells by CD56dim and CD56bright autologous NK cells in vitro. Both subsets efficiently killed activated, but not resting, CD4+ T cells. The activating receptor NKG2D, as well as the integrin LFA-1 and the TRAIL pathway, played important roles in this process. Degranulation by NK cells towards activated CD4+ T cells was enhanced by IL-2, IL-15, IL-12+IL-18 and IFN-α. Interestingly, IL-7 and IL-21 stimulated degranulation by CD56bright NK cells but not by CD56dim NK cells. NK cell killing of activated CD4+ T cells was suppressed by HLA-E on CD4+ T cells, as blocking the interaction between HLA-E and the inhibitory CD94/NKG2A NK cell receptor enhanced NK cell degranulation. This study provides new insight into CD56dim and CD56bright NK cell-mediated elimination of activated autologous CD4+ T cells, which potentially may provide an opportunity for therapeutic treatment of chronic inflammation

Habilidades específicas do futebol: uma análise quantitativa da performance das principais habilidades em jogadores profissionais

O presente trabalho teve como propósito estudar a evolução da performance do jogador profissional de futebol durante uma partida. A amostra para o presente estudo foi composta de todos os jogadores que participaram dos jogos finais do Campeonato Paulista de Futebol Profissional do ano de 1996. Foram observadas as performances individuais de todos os participantes do quadrangular final do campeonato, composto das equipes do São Paulo Futebol Clube, Sociedade Esportiva Palmeiras, Esporte Clube Corinthians Paulista e Santos Futebol Clube. Com o intuito de avaliar a performance de um jogador, distintamente durante os dois tempos de uma partida, foi traçada a sua Curva de Evolução de Performance. Essa curva apresenta a evolução da porcentagem de acertos que o jogador obteve durante uma partida, em relação ao total das intervenções praticadas relacionadas somente aos fundamentos: passe, centro ou cruzamento, desarme e finalização. Neste trabalho apresentamos, graficamente, para alguns jogadores, sua curva de evolução conjunta da performance desses fundamentos. Também são apresentados os resultados obtidos através do Teste Qui-quadrado de independência, realizados para comparar as performances entre o primeiro e o segundo tempo do jogo, relacionando os erros e acertos praticados. Os prováveis motivos relacionados com a forma da evolução da performance de cada jogador, como o aquecimento inadequado, falta de preparo físico, inexperiência em finais de campeonato, nervosismo, descontrole emocional e despreparo psicológico, são também discutidos. Os resultados encontrados através do teste Qui-quadrado mostraram dependência para alguns jogadores e independência para outros, porém, dentre todos os jogadores analisados, nenhum jogador obteve uma performance estatisticamente melhor no segundo tempo em relação ao primeiro tempo do jogo. Palavras-chave: Futebol, performance, habilidades, jogadores profissionais

Atividade física, saúde e doenças crônico degenerativas: avaliação do nível de conhecimento entre escolares de Campinas

Este estudo teve como objetivo identificar e analisar o nível de conhecimento sobre atividade física, saúde e doenças crônicas não transmissíveis (DCNTâs) entre escolares do ensino médio que desempenham a função de âguardas mirinsâ na Universidade Estadual de Campinas. O perfil destes foi obtido com o auxílio de um protocolo desenvolvido especificamente para este estudo, composto de 21 perguntas abertas e fechadas, totalizando 220 protocolos, os quais foram tabulados e analisados. Constatou-se portanto, que tanto nas escolas quanto nas empresas e/ou entidades de orientação/formação, há necessidade de discussões, objetivando a conscientização das crianças e dos adolescentes de como, onde e porquê devem praticar atividades físicas regulares, bem como deve-se desenvolver um trabalho de esclarecimentos quanto aos fatores de risco, das doenças crônicas não transmissíveis (DCNTâs). Ainda, parece-nos oportuno salientar que os profissionais da área de educação física e da saúde, empenhem-se em desenvolver estratégias para que sejam incluídas tais discussões nas aulas e programas educacionais, almejando oferecer uma maior amplitude de conhecimentos e esclarecimentos destas temáticas aos mesmos, para que estes tenham oportunidades de se tornarem mais ativos no seu dia a dia. Palavras chaves: Atividade física e saúde. Doenças crônicas não transmissíveis. Escolares. Ensino médio. ABSTRACT The objective of this study was to identify and to analyze the level of knowledge about the physical activity, health and non-transmissible disease among student teenagers, who works as office boys in the State University of Campinas. The information about the studentâs background was obtained through a questionnaire with 21 questions elaborated specifically for that purpose. A total of 220 students answered the questionnaire. We observed that there is need for orientation/formation in schools and enterprises with the objective to give information to children and teenagers regarding how, where and why they have to practice physical activities in a regular basis. An effort to increase their knowledge about the risk factors and non-transmissible chronicle disease (NTCD) should be attempted. Also, it is important to mention that the professionals of the physical education and health area should be involved in developing strategies to include such subjects in classes and educational programs, with the goal to offer a wide spectrum of knowledge and clarification of these issues, in such a way that the teenagers have opportunity to be more active in their daily life. Key words: Health and physical activity, non-transmissible disease, student teenager, high school

Estudo do perfil de municípios do Estado de São Paulo sobre espaços físicos e projetos voltados à saúde da população

O objetivo deste foi verificar a existência ou não de projetos de atividade física voltados à saúde da população em municípios do Estado de São Paulo, tendo como base a Pesquisa Esporte, Turismo, Lazer, Atividade Física e Saúde na Cidade. Para a obtenção do perfil dos municípios em relação a este tema, foi elaborado um questionário contendo 14 perguntas abertas e fechadas, o qual foi enviado às prefeituras de 645 municípios do Estado de São Paulo, através de serviços dos correios. O índice atingido em número de municípios que contribuíram com a pesquisa foi de 71,6%, o que equivale a 462 prefeituras.Após a tabulação, foram mostrados os seguintes resultados: 49% dos municípios possuem projetos de atividade física voltados à saúde, dentre esses 58% são projetos esportivos; 22% voltados à recreação; 82% acoplam atividades de ginástica, caminhadas, corridas rústicas e passeios ciclísticos; 9% vinculam-se à Educação Física Escolar; 45% são projetos conhecidos como âAgita Municípioâ e similares; 14% referem-se a projetos voltados à grupos específicos, tais como portadores de doenças crônico-degenerativas e reabilitação. Constatou-se também, uma quantidade reduzida de projetos em municípios abaixo de 10 mil habitantes, onde 65% não apresentam nenhum projeto nesta área, evidenciando-se desta forma a necessidade de conscientização junto as prefeituras no que diz respeito à importância da implementação de projetos voltados à saúde, como também, aos municípios que os possuem uma maior diversificação dos mesmos. Palavras chaves: Esporte. Lazer. Atividade Física. Projetos. Municípios. ABSTRACT The aim of this work was to verify the existence or not of projects of physical activity directed to the health of the population in cities of the State of São Paulo, based on the research involving Sport, Tourism, Leisure, Physical Activity and Health in the City. In order to obtain the profile of the cities related to this subject, a questionnaire was elaborated containing 14 open and closed questions. This questionnaire was sent by mail to the city halls of 645 cities of the State of São Paulo, saying the importance of the research, as well as asking them to reply the same questionnaire. The index reached in number of cities that had contributed to the research was 71,6%, which was equivalent to 462 city halls. It was gotten the following results: 49% of the cities possess projects directed to physical activity associate with health, among them 58% are sportive projects; 22% related to recreation; 82% include gymnastic activities, walking, races and biking; 9% are related with school Physical Education; 45% are projects named "agitate city"; 14% are associate with projects to specific groups, such as those carrying of chronic-degenerative illnesses and rehabilitation. It was also observed a reduced amount of projects in cities with less than 10 thousand inhabitants, where 65% do not present any project in this area. This shows the necessity of awareness of the city halls related to the importance of the implementation of projects related to health, as well as the diversification of these Projects. Keys Words: Sport. Leisure. Physical Activity. Projects. Cities