ДОБОВА ВАРІАБЕЛЬНІСТЬ РІВНЯ РОЗЧИННИХ ТОЛ-ПОДІБНИХ РЕЦЕПТОРІВ 2 В СИРОВАТЦІ КРОВІ ЖІНОК, ХВОРИХ НА РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ: ЗВ’ЯЗОК З ПЕРЕБІГОМ ЗАХВОРЮВАННЯ

Introduction. Rheumatoid arthritis (RA) is a disease that associated with disorders of the circadian rhythms of proinflammatory mediators. Activation of immunoinflammatory and angiogenic processes in the synovium occurs with the participation of toll-like receptors 2 (TLR2). The study of the circadian rhythms of TLR2 productioin, in particular their soluble form (sTLR2) contained in biological fluids, will allow to personalize the prognosis of the disease and control the effectiveness of treatment in patients with RA. The aim of the study – to find out the daily variability of sTLR2 in the serum of women with RA and to evaluate its association with the course of the disease. Researh Methods. 173 patients with RA (100 % female) aged (43.7±7.35) years and 34 female of the control groups aged (42.4±10.5) years were examined. The diagnosis of RA was established by ACR/EULAR criteria 2010. Serum sTLR2 level was determined at 0800; 1400; 2000 and 0200 by Cloud-Clone Corp. (TLR2, SEA663Hu). The study was conducted in compliance with bioethical standards. Statistical processing of the results was performed in the SPSS22 application package. Results and Discussion. Circadian oscillations of serum sTLR2 level with acrophase at 800 and batiphase at 2000 were found in healthy women. Patients with RA have circadian features of sTLR2 production: there is an increase in serum sTLR2 during the day (2 times) compared to the control group; variability in blood levels of sTLR2 in patients with RA is less significant, than in the control group; it was established a direct relationship between serum sTLR2 level, radiographic stage, and disease activity rates (DAS28, CDAI, HAQ, RAID). Conclusions. Circadian variability of sTLR2 level in serum of women with RA and practically healthy subjects was established. In patients with RA, there is an increase in sTLR2 levels (more pronounced in the morning), which is associated with an increase in the severity of the disease.Вступление. Ревматоидный артрит (РА) относится к заболеваниям, которые ассоциируются с расстройствами циркадных ритмов продуцирования провоспалительных медиаторов. Иммуновоспалительные и ангиогенные процессы в синовии ативируются при участии толл-подобных рецепторов 2 (TLR2). Изучение циркадных ритмов продуцирования TLR2, в частности их растворимой формы (sTLR2), содержащейся в биологических жидкостях, позволит персонифицировать прогноз течения заболевания и контроль эффективности лечения у больных РА. Цель исследования – определить суточную вариабельность уровня растворимой формы толл-подобных рецепторов 2 в сыворотке крови женщин, больных РА, и оценить связь с течением заболевания. Методы исследования. Обследовано 173 больных РА (100 % женщин) в возрасте (43,7±7,35) лет и 34 женщины группы контроля в возрасте (42,4±10,5) лет. Диагноз РА устанавливали по критериям ACR/EULAR 2010. Уровень sTLR2 в сыворотке крови определяли в 0800; 1400; 2000 и 0200 с помощью набора фирмы “Cloud-Clone Corp.” (TLR2, SEA663Hu). Исследование выполняли с соблюдением биоэтических норм. Статистическую обработку результатов проводили в пакете прикладных программ SPSS22. Результаты и обсуждение. У практически здоровых женщин обнаружены циркадные колебания уровня sTLR2 в сыворотке крови с акрофазой в 0800 и батифазой в 2000. У больных РА установлено циркадные особенности продуцирования sTLR2: отмечено повышение уровня sTLR2 в сыворотке крови в течение суток (в 2 раза) по сравнению с группой контроля; вариабельность уровня sTLR2 в крови больных РА была меньше, чем в группе контроля; наблюдали ​​прямую связь между уровнем sTLR2 в сыворотке крови, рентгенологической стадией и показателями активности заболевания (DAS28, CDAI, HAQ, RAID). Выводы. Установлено циркадную вариабельность уровня sTLR2 в сыворотке крови женщин, больных РА, и практически здоровых лиц. У больных РА отмечено повышение уровня sTLR2 (более выразительное утром), что ассоциируется с увеличением тяжести течения заболевания.Вступ. Ревматоїдний артрит (РА) належить до захворювань, які асоціюються з розладами циркадних ритмів продукування прозапальних медіаторів. Імунозапальні та ангіогенні процеси в синовії активуються з участю тол-подібних рецепторів 2 (TLR2). Вивчення циркадних ритмів продукування TLR2, зокрема їх розчинної форми (sTLR2), що міститься в біологічних рідинах, дозволить персоніфікувати прогноз перебігу захворювання та контроль ефективності лікування у хворих на РА. Мета дослідження – визначити добову варіабельність рівня розчинної форми тол-подібних рецепторів у сироватці крові жінок, хворих на РА, та оцінити зв’язок з перебігом захворювання. Методи дослідження. Обстежено 173 хворих на РА (100 % жінок) віком (43,7±7,35) року та 34 жінки групи контролю віком (42,4±10,5) року. Діагноз РА встановлювали за критеріями ACR/EULAR 2010. Рівень sTLR2 в сироватці крові визначали о 0800; 1400; 2000 та 0200 за допомогою набору фірми “Cloud-Clone Corp.” (TLR2, SEA663Hu). Дослідження виконували з дотриманням біоетичних норм. Статистичну обробку результатів проводили в пакеті прикладних програм SPSS22. Результати й обговорення. У практично здорових жінок виявлено циркадні коливання рівня sTLR2 в сироватці крові з акрофазою о 0800 та батифазою о 2000. У хворих на РА встановлено циркадні особливості продукування sTLR2: відмічено підвищення рівня sTLR2 в сироватці крові впродовж доби (у 2 рази) порівняно з групою контролю; варіабельність рівня sTLR2 в крові хворих на РА була меншою, ніж у групі контролю; спостерігали прямий зв’язок між рівнем sTLR2 в сироватці крові, рентгенологічною стадією та показниками активності захворювання (DAS28, CDAI, HAQ, RAID). Висновки. Встановлено циркадну варіабельність рівня sTLR2 в сироватці крові жінок, хворих на РА, та практично здорових осіб. У хворих на РА відмічено підвищення рівня sTLR2 (більш виражене вранці), що асоціюється зі збільшенням тяжкості перебігу захворювання

Характеристика впливу 4-[4-оксо-4h-хіназолін-3-іл] бензойної кислоти (ПК-66) на перебіг адреналінової міокардіодистрофії в щурів за даними біохімічних досліджень

According to the literature the leading cause of mortality among the population of Ukraine are cardiovascular diseases, what incidence tripled over the past 25 years and today stands at801.6 in100 000. It necessitates a search for new chemical compounds, suitable for creating manufacturing with a better safety profile and a high degree of efficiency.The aim of the study was to describe the effect of 4-[4-oxo-4N-quinazoline-3- il] benzoic acid (PC-66), compared with kordaron on the processes of free radical oxidation, endothelial nitric oxide production and activity of marker enzymes cytolysis cardiomyocytes adrenaline myocardiodystrophy (AMD) in rats.The study was conducted on 28 nonlinear rats of both sexes (weight – 165–220 grams), divided into four groups: group I (n = 7) – intact rats; group II (n = 7) – rats with untreated AMD (control); group III (n = 7) – rats with AMD treated with entity PC-66 (10 mg/kg intraperitoneally (i/p)); Group IV (n = 7) – rats with AMD treated with kordaron (10 mg/kg, i/p).Research shown that the development of a pilot AMD in rats was characterized by increased free radical oxidation processes, depletion of antioxidant defense system (with decreased content of G-SH, activity of superoxide dismutase and glutathione peroxidase), oppression of endothelial NO production. The most expressive metabolic disturbances were registered in the acute period of AMD (as of 2nd day). The use of 4-[4-oxo-4N-quinazoline-3-il] benzoic acid (PC-66, 10 mg/kg, i/p) provided an expressive cardioprotective effect which was compared with kordaron (10 mg/kg, i/p) at various stages of AMD.The mechanisms of cardioprotective action 4-[4-oxo-4N-quinazoline-3-il] benzoic acid can be realized due to the stabilization of cellular and subcellular membranes (as evidenced by the dynamics of marker enzymes cytolysis cardiomyocytes in serum and reduction of TBA-reactive substances in the myocardium), increasing the efficiency of the antioxidant system and correction of cellular redox buffer (as evidenced by the increasing pool of reduced glutathione, glutathione peroxidase and superoxide dismutase activity increased) and anti-ischemic activity associated with increased activity of endothelial NO synthase in cardiac muscle.Согласно данным литературы, ведущей причиной смертности населения Украины являются сердечно-сосудистые заболевания, распространенность которых за последние 25 лет выросла в три раза и на сегодня составляет 801,6 на 100 тыс. населения. Это вызывает необходимость поиска новых химических соединений, пригодных для создания кардиопротекторов с лучшим профилем безопасности и высокой степенью эффективности.          Целью исследования было охарактеризовать влияние 4-[4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил] бензойной кислоты (соединение ПК-66) по сравнению с кордароном на процессы свободнорадикального окисления, эндотелиальное продуцирование азота оксида и активность маркерных ферментов цитолиза кардиомиоцитов при адреналиновой миокардиодистрофии (АМД) у крыс.          Исследование проведено на 28 нелинейных крысах обоего пола массой 165–220 г, разделенных на четыре группы: 1-я (n=7) – интактные крысы; 2-я (n=7) – крысы с АМД без лечения (контроль); 3-я (n=7) – крысы с АМД, леченные соединением ПК-66 (10 мг/кг, внутрибрюшно, 4-я (n=7) – крысы с АМД, леченные кордароном (10 мг/кг, внутрибрюшно).          Проведенное исследование показало, что развитие экспериментальной АМД у крыс характеризовался усилением процессов свободнорадикального окисления, истощением системы антиоксидантной защиты (со снижением содержания G-SH, активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы), угнетением эндотелиального продуцирования NO. Наиболее выраженные метаболические нарушения регистрировали в острый период АМД (по состоянию на 2 сутки). Применение 4-[4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил] бензойной кислоты (соединения ПК-66, 10 мг/кг, внутрибрюшно) обеспечивало выраженный кардиопротекторный эффект, который сопоставлялся с таковым у кордарона (10 мг/кг, внутрибрюшно) на различных этапах формирования АМД.          Механизмы кардиопротекторного действия 4-[4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил] бензойной кислоты могут реализоваться из-за стабилизации клеточных и субклеточных мембран (о чем свидетельствуют динамика маркерных ферментов цитолиза кардиомиоцитов в сыворотке крови и уменьшение содержания ТБК-активных продуктов в миокарде), повышения эффективности антиоксидантной системы и коррекции клеточного редокс-буфера (на что указывают увеличение пула восстановленного глутатиона, рост активности глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы) и противоишемического действия, ассоциированного с модуляцией активности эндотелиальной NO-синтазы в сердечной мышце.Згідно з даними літератури, провідною причиною смертності населення України є серцево-судинні захворювання, поширеність яких за останні 25 років зросла втричі й на сьогодні становить 801,6 на 100 тис. населення. Це зумовлює необхідність пошуку нових хімічних сполук, придатних для створення кардіопротекторів із кращим профілем безпечності та вищим ступенем ефективності.Метою дослідження було охарактеризувати вплив 4-[4-оксо-4Н-хіназолін-3-іл] бензойної кислоти (сполука ПК-66) порівняно з кордароном на процеси вільнорадикального окиснення, ендотеліальне продукування нітроген монооксиду та активність маркерних ензимів цитолізу кардіоміоцитів при адреналіновій міокардіодистрофії (АМД) у щурів.Дослідження проведено на 28 нелінійних щурах обох статей масою 165–220 г, поділених на чотири групи: 1-ша (n=7) – інтактні щури; 2-га (n=7) – щури з АМД без лікування (контроль); 3-тя (n=7) – щури з АМД, ліковані сполукою ПК-66 (10 мг/кг, внутрішньочеревно; 4-та (n=7) – щури з АМД, ліковані кордароном (10 мг/кг, внутрішньочеревно).Проведене дослідження показало, що розвиток експериментальної АМД у щурів характеризувався посиленням процесів вільнорадикального окиснення, виснаженням системи антиоксидантного захисту (зі зниженням вмісту G-SH, активності супероксиддисмутази та глутатіонпероксидази), пригніченням ендотеліального продукування NO. Найбільш виражені метаболічні порушення реєстрували в гострий період АМД (станом на 2 добу). Застосування 4-[4-оксо-4Н-хіназолін-3-іл] бензойної кислоти (сполуки ПК-66, 10 мг/кг, внутрішньочеревно) забезпечувало виражений кардіопротекторний ефект, який зіставлявся з таким у кордарону (10 мг/кг, внутрішньочеревно), на різних етапах формування АМД.Механізми кардіопротекторної дії 4-[4-оксо-4Н-хіназолін-3-іл] бензойної кислоти можуть реалізуватись через стабілізацію клітинних та субклітинних мембран (про що свідчать динаміка маркерних ензимів цитолізу кардіоміоцитів у сироватці крові і зменшення вмісту ТБК-активних продуктів у міокарді), підвищення ефективності антиоксидантної системи та корекцію клітинного редокс-буфера (на що вказують збільшення пулу відновленого глутатіону, зростання активності глутатіонпероксидази і супероксиддисмутази) та протиішемічну дію, асоційовану з модуляцією активності ендотеліальної NO-синтази в серцевому м’язі