Voltage-gated sodium channels potentiate the invasive capacities of human non-small-cell lung cancer cell lines.

Ionic channel activity is involved in fundamental cellular behaviour and participates in cancerous features such as proliferation, migration and invasion which in turn contribute to the metastatic process. In this study, we investigated the expression and role of voltage-gated sodium channels in non-small-cell lung cancer cell lines. Functional voltage-gated sodium channels expression was investigated in normal and non-small-cell lung cancer cell lines. The measurement, in patch-clamp conditions, of tetrodotoxin-inhibitable sodium currents indicated that the strongly metastatic cancerous cell lines H23, H460 and Calu-1 possess functional sodium channels while normal and weakly metastatic cell lines do not. While all the cell lines expressed mRNA for numerous sodium channel isoforms, only H23, H460 and Calu-1 cells had a 250 kDa protein corresponding to the functional channel. The other cell lines also had another protein of 230 kDa which is not addressed to the membrane and might act as a dominant negative isoform to prevent channel activation. At the membrane potential of these cells, channels are partially open. This leads to a continuous entry of sodium, disrupting sodium homeostasis and down-stream signaling pathways. Inhibition of the channels by tetrodotoxin was responsible for a 40-50% reduction of in vitro invasion. These experiments suggest that the functional expression of voltage-gated sodium channels might be an integral component of the metastatic process in non-small-cell lung cancer cells probably through its involvement in the regulation of intracellular sodium homeostasis. These channels could serve both as novel markers of the metastatic phenotype and as potential new therapeutic targets

Auricular Chondritis in a Postpartum Flare of SLE and APS

Introduction: Auricular chondritis has been occasionally described in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and antiphospholipid syndrome (APS). Materials and methods: We report the case of a woman with a previous history of APS who presented with auricular chondritis with onset of SLE symptoms during the postpartum period. Conclusion: SLE and APS should be taken into consideration in the differential diagnosis of auricular chondritis

The EHA Research Roadmap:Platelet Disorders

In 2016, the European Hematology Association (EHA) published the EHA Roadmap for European Hematology Research1 aiming to highlight achievements in the diagnostics and treatment of blood disorders, and to better inform European policy makers and other stakeholders about the urgent clinical and scientific needs and priorities in the field of hematology. Each section was coordinated by 1 to 2 section editors who were leading international experts in the field. In the 5 years that have followed, advances in the field of hematology have been plentiful. As such, EHA is pleased to present an updated Research Roadmap, now including 11 sections, each of which will be published separately. The updated EHA Research Roadmap identifies the most urgent priorities in hematology research and clinical science, therefore supporting a more informed, focused, and ideally a more funded future for European hematology research. The 11 EHA Research Roadmap sections include Normal Hematopoiesis; Malignant Lymphoid Diseases; Malignant Myeloid Diseases; Anemias and Related Diseases; Platelet Disorders; Blood Coagulation and Hemostatic Disorders; Transfusion Medicine; Infections in Hematology; Hematopoietic Stem Cell Transplantation; CAR-T and Other Cellbased Immune Therapies; and Gene Therapy

Expression du facteur tissulaire dans le cancer bronchique non à petites cellules (relation avec l'angiogenèse tumorale et les mutations des gènes K-RAS, p53, PTEN ET LKB1)

TOURS-BU Médecine (372612103) / SudocSudocFranceF

Expression comparée de deux anti-protéases, TFPI-2 et RECK, et des métalloprotéases MMP-2 et MMP-9 dans le cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules

Le TFPI-2 et RECK sont des anti-protéases que régulent in vitro l activation de plusieurs MMP impliquées dans la progression tumorale. Nous avons montré que l expression de ces deux anti-protéases est diminuée dans, respectivement, 37% et 51% des tumeurs issues de cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules. De plus, une hyperméthylation de la région promotrice du TFPI-2 est associée à une diminution d expression du gène dans 50% des cas. Parallèlement, le pourcentage de formes actives de MMP-2 et de MMP-9 est plus élevé dans les tumeurs mais ne varie pas selon le niveau d expression du TFPI-2 ou de RECK. Cette étude a également montré que la survie des patients portant le génotype MMP-2-735CC est significativement plus courte, bien que le niveau d expression tumorale de la MMP-2 soit plus faible. En conclusion, ces résultats supportent que le TFPI-2 et RECK contribuent à inhiber la progression du cancer, mais les mécanismes impliqués in vivo restent à être identifiés.TOURS-BU Médecine (372612103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Spécificité et pathogénicité des anticorps anti-facteur 4 plaquettaire héparine-dépendants

Le facteur 4 plaquettaire (FP4) est une C-X-C chémokine de 70 acides aminés circulant sous forme tétramérique. Elle possède un anneau de charge positive au niveau des 4 hélices alpha et se lie à l'héparine, glycosaminoglycane électronégatif. L'héparine s'enroule autour du FP4, change sa conformation spatiale induisant l'apparition de néoantigènes entraînant une réponse immune responsable des thrombopénies induites par l'héparine (TIH). Dans ce travail nous avons étudié la spécificité des anticorps (Ac) développés au cours des TIH et montré que la réponse immune était polyclonale avec au moins deux types d'Ac : les Ac 'Ab1' qui reconnaissent des épitopes conformationnels exprimés par le FP4 uniquement en présence d'héparine, et les Ac 'Ab2' se fixant à des épitopes du FP4 qu'il soit ou non complexé à l'héparine avant d'être immobilisé. In vivo, les Ac anti-FP4 ne sont pas systématiquement associés à une TIH et nous avons étudié les facteurs pouvant favoriser leur pathogénicité. Dans une population de patients ayant subi une circulation extracorporelle, nous avons montré que les Ac anti-FP4 sont pathogènes s'ils sont de sous-classe IgG1 et présents avec un titre élevé chez des malades recevant une héparine non fractionnée. L'immunopurification des Ac nous a permis de montrer que les Ac peuvent être de faible ou de forte affinité pour les complexes H-FP4. Ceux de haute affinité induisent in vitro une plus forte activation plaquettaire que ceux de faible affinité et seraient par conséquent plus pathogènes. La physiopathologie des thromboses, présentes lors des TIH dans près d'un cas sur deux, n'est que partiellement comprise. Avec le plasma ou les IgG purifiées de 5 patients ayant développé une TIH compliquée de thromboses, nous avons montré que les anticorps anti-FP4 héparine-dépendants induisaient à la surface des monocytes une expression significative du facteur tissulaire (initiateur essentiel de la coagulation). Cette expression implique une synthèse d'ARNm objectivée en RT-PCR et s'accompagne d'une activité procoagulante monocytaire mesurée avec une technique chromogénique sensible.TOURS-BU Médecine (372612103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF