99mTc ile işaretli nanopartiküllerle Konjuge Clioquinol Türev(ler)'inin sentezi ve Alzheimer'da rol oynayan amyloid protein birikimlerinin in vitro / in vivo görüntülenmesinde kullanılması

Günümüzde yaşlanan nüfus ile önemli bir sorun olarak gündeme gelen Alzheimer hastalığı (AH)'na dair amiloid plakları ve nörofibrular düğümleri olmak üzere iki belirteç bulunmaktadır. AH'nin teşhis ve tedavisi üzerine yapılan araştırmalarda bu belirteçler göz önüne alınmaktadır. Tez çalışması kapsamında amiloid plaklarının görüntülenebilmesi amacıyla teknesyum-99m (99mTc) ile radyoişaretli Bilgisayarlı Tek Foton Emisyon Tomografi (SPECT) ajanlarının ve ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi hedeflenmiştir. Bu amaç doğrultusunda Bioquin-hekza metil propilen amin oksim (BH) ve poli laktik-ko-glikolik asit (PLGA) enkapsüle edilmiş BH nanokapsülleri (BH-PLGA NC) sentezlenerek 99mTc radyoizotopu ile işaretlenmiştir. 99mTc ile işaretli bileşiklere ait radyoişaretleme verimleri solvent ekstraksiyonu (SE) yöntemi ile % 95'in üzerinde tespit edilmiştir. Sentez ürünlerine ait yapı analizi ve karakterizasyon çalışmaları sırasıyla fourier transform kızılötesi (FTIR), nükleer manyetik rezonans (NMR), sıvı kromatografi-kütle spektroskopi (LC-MS) ve taramalı elektron mikroskobu (SEM) yöntemleri kullanılarak yapılmıştır. Tez çalışması kapsamında kanser hücreleri üzerindeki in vitro hücre kültürü çalışmalarında H ile BH bileşiklerinin sitotoksisiteleri ve radyoişaretli hekza metil propilen amin oksim (H; HMPAO), BH ve BH-PLGA NC bileşiklerinin bağlanma etkinlikleri incelenmiştir. 99mTc-BH bileşiğinin biyoetkinliğinin incelenmesi amacıyla sağlıklı erkek Balb/c fareler, Albino Wistar sıçanlar ve Albino Wistar sıçanlarda intrahipokampal sterotaksik girişimle oluşturulan Alzheimer deney modeli üzerinde biyodağılım çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Yapılan in vivo biyodağılım çalışmaları ile hipokampusda kontrol gruplarına kıyasla daha yüksek tutulumlar gözlenmiştir. Bioquin-7-karboksilik asit (B) bileşiği ile yapılan doyurma çalışmalarında 99mTc ile radyoişaretli BH bileşiğinin amiloid plakları üzerinde spesifite gösterdiği görülmüştür. Tüm deneysel sonuçlar değerlendirildiğinde; 99mTc ile radyoişaretli BH ve BH-PLGA NC bileşikleri ile SPECT'de klinik uygulamalarda Alzheimer hastalığına dair amiloid plaklarını görüntülemede yeni beyin ve ilaç taşıyıcı ajanların geliştirilmesine bir katkı sağlayacağı düşünülmektedir

In vivo behavior of technetium-99m labeled ibuprofen in infection and inflamation animal models

ObjectiveThe objective of this study was to develop radiolabeled ibuprofen (Tc-99m-ibu) for imaging and discrimination of inflammation and infection and compare its biodistribution in two different animal models.SignificanceThe development of radiolabeled ibuprofen as an imaging agent for inflammation and infection may have significant clinical implications for the diagnosis and management of various inflammatory and infectious diseases. This study provides a promising approach to the detection of sterile infections.MethodsIbuprofen was radiolabeled with Tc-99m using the stannous chloride method with a yield of 99.05 ; PLUSMN; 0.83% (n = 5). The in vivo biological behavior of radiolabeled ibuprofen was determined in Wistar albino rat models of sterile inflammation and bacterial infection with Staphylococcus aureus gram-positive bacteria. Biodistribution studies were carried out at different time points, and the results were compared between the two animal models.ResultsThe uptake of Tc-99m-ibu in sterile inflammation sites at all time points was higher than that in the infection sites. This suggests that Tc-99m-ibu can be used to discriminate between sterile inflammation and bacterial infection.ConclusionsThe results of this study suggest that the detection of sterile infections with Tc-99m-ibu is possible and highly encouraging.Present study was partially financially supported by the Ege University Scientific Research Project numbered 11NBE010 (Bornova-Izmir, Turkey).Ege University Scientific Research Project (Bornova-Izmir, Turkey) [11NBE010

89Zr'un Proton Hızlandırıcıda Üretim Koşullarının İncelenmesi

Nowadays 89Zr is outstanding PET radionuclide with its physical half-life (t1/2 ~ 78 hours), useful decay specifications and so that it is suitable for antibody-based immuno-PET. Relatively oscillated positrons' low decay energies supply to take high-resolution. 89Zr-labeled radiopharmaceuticals, especially as 89Zr-labeled antibodies applications are getting increase day by day. in this study, calculations about production of 89Zr were done and used (p,n) reaction of 89Y target system. For this Q-value, Threshold Energy, Minimum Coulomb Barrier Energy of the reaction were calculated then the cross-sections of this reaction were found using Empire3.2/MALTA code. After determining the irradiation calculations, the bombardment performed. the irradiation was performed in Ankara Sarayköy Nuclear Research and Training Center, proton accelerator. the cyclotron is IBA type Cyclone-30. Then separation part was done with Dowex resine system. After separation 89Zr from the irradiated target system, radioactive 89Zr was obtained purely..89Zr, uygun bozunum özellikleri, fiziksel yarı ömrü (t1/2 ~ 78 saat) nedeniyle artan ilgi görmüştür ve bu nedenle de antikor temelli immüno-PET için uygun görülmektedir. Relatif olarak salınan pozitronların düşük bozunum enerjisi yüksek çözünürlüklü görüntü alınmasını sağlar. 89Zr-işaretli radyofarmasötiklerinin insanda kullanımı özellikle 89Zr işaretli antikorlar olarak immuno-PET de kullanımı günden güne artmaktadır. Bu çalışmada, 89Zr üretimi ile ilgili hesaplamalar yapılmış ve 89Y hedef sisteminin kullanıldığı (p, n) reaksiyonu kullanılmıştır. Bunun için reaksiyon sonucu Bağ Enerjisi, Eşik Enerjisi, Minimum Coulomb Bariyeri Enerjisi hesaplanmış, daha sonra bu reaksiyonun tesir kesitleri Empire3.2/MALTA kodu kullanılarak bulunmuştur. Işınlama hesaplamaları belirlendikten sonra proton bombardımanı yapılmıştır. Bu ışınlama Ankara Sarayköy Nükleer Araştırma ve Eğitim Merkezi'ndeki proton hızlandırıcısında gerçekleştirilmiştir. Kullanılan siklotron IBA tipi Siklon-30'dur. Daha sonra ayırma kısmı Dowex reçine sistemi ile yapılmıştır. Işınlanmış 89Zr, hedef sistemden ayrıldıktan sonra, radyoaktif 89Zr saf olarak elde edilmiştir

Investigation of Bioactivity of Estragole Isolated from Basil Plant on Brain Cancer Cell Lines Using Nuclear Method

Background In recent years, there has been a significant increase in studies investigating the potential use of plant-origin products in the treatment and diagnosis of different types of cancer. Methods In this study, Estragole (EST) was isolated from basil leaves via ethanolic extraction using an 80% ethanol concentration. The isolation process was performed using the High Performance Liquid Chromatography (HPLC) method. The EST isolated from the basil plant was radiolabeled with I-131 using the iodogen method. Quality control studies of the radiolabeled EST (I-131-EST) were carried out by using Thin Layer Radio Chromatography (TLRC). Next, in vitro cell, culture studies were done to investigate the bio-affinity of plant-originated EST labeled with I-131 on human medulloblastoma (DAOY) and human glioblastoma-astrocytoma (U-87 MG) cell lines. Finally, the cytotoxicity of EST was determined, and cell uptake of I-131-EST was investigated on cancer cell lines by incorporation studies. Results As a result of these studies, it has been shown that I-131-EST has a significant uptake on the brain cells. Conclusion This result is very satisfying, and it has encouraged us to do in vivo studies for the molecule in the future