Identification of hypoxia-inducible factor 1 ancillary sequence and its function in vascular endothelial growth factor gene induction by hypoxia and nitric oxide.

Transcription of hypoxia-inducible genes is regulated by hypoxia response elements (HREs) located in either the promoter or enhancer regions. Analysis of these elements reveals the presence of one or more binding sites for hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1). Hypoxia-inducible genes include vascular endothelial growth factor (VEGF), erythropoietin, and glycolytic enzyme genes. Site-directed mutational analysis of the VEGF gene promoter revealed that an HIF-1 binding site (HBS) and its downstream HIF-1 ancillary sequence (HAS) within the HRE are required as cis-elements for the transcriptional activation of VEGF by either hypoxia or nitric oxide (NO). The core sequences of the HBS and the HAS were determined as TACGTG and CAGGT, respectively. These elements form an imperfect inverted repeat, and the spacing between these motifs is crucial for activity of the promoter. Gel shift assays demonstrate that as yet unknown protein complexes constitutively bind to the HAS regardless of the presence of these stimuli in several cell lines, in contrast with hypoxia- or NO-induced activation of HIF-1 binding to the HBS. A common structure of the HRE, which consists of the HBS and the HAS, is seen among several hypoxia-inducible genes, suggesting the presence of a novel mechanism mediated by the HAS for the regulation of these genes

女子短大生の4基本味に対する味覚感受性

女子短大生の鼓索神経支配領域の舌における味覚検査を甘味,塩味,酸味および苦味の4基本味について,濾紙ディスク法により行った。1)味の感受性は,これまでにもいわれているように個人差が大きいことが確認できた。2)味覚感度は,すべての測定部位を平均すると約86%の人が正常域にあった。味質別に比較すると,塩味に対しては約91%の人が正常域にあり,次いで,苦味が90%,甘味が88%,酸味が78%の順であった。一方,高度の味覚低下者は,すべての部位を平均すると約5%を占めた。味質別に比較すると,酸味が10.3%で高度の味覚低下者が最も多く,塩味が4.3%,苦味が3.4%,甘味が2.6%の順であった。3)舌尖部では,4味質に対する味覚感受性に有意差はみられなかった。しかし,舌縁部では,右側で酸味に対して鈍く,左側で塩味に対して敏感に有意差がみられた。このことは,舌縁部の左右では感受性が異なるということ,また,各味質に対する感受性が一般に提唱されている部位差とはやや異なることを示している。4)味覚検査を繰り返すと,感度が同じか,上昇する人が多く,学習効果が認められた

Enhanced stability of hippocampal place representation caused by reduced magnesium block of NMDA receptors in the dentate gyrus

BACKGROUND: Voltage-dependent block of the NMDA receptor by Mg(2+) is thought to be central to the unique involvement of this receptor in higher brain functions. However, the in vivo role of the Mg(2+) block in the mammalian brain has not yet been investigated, because brain-wide loss of the Mg(2+) block causes perinatal lethality. In this study, we used a brain-region specific knock-in mouse expressing an NMDA receptor that is defective for the Mg(2+) block in order to test its role in neural information processing. RESULTS: We devised a method to induce a single amino acid substitution (N595Q) in the GluN2A subunit of the NMDA receptor, specifically in the hippocampal dentate gyrus in mice. This mutation reduced the Mg(2+) block at the medial perforant path–granule cell synapse and facilitated synaptic potentiation induced by high-frequency stimulation. The mutants had more stable hippocampal place fields in the CA1 than the controls did, and place representation showed lower sensitivity to visual differences. In addition, behavioral tests revealed that the mutants had a spatial working memory deficit. CONCLUSIONS: These results suggest that the Mg(2+) block in the dentate gyrus regulates hippocampal spatial information processing by attenuating activity-dependent synaptic potentiation in the dentate gyrus

味覚感受性と食習慣及び食嗜好との関連性

女子短大生を被験者とし,舌尖部における四基本味に対する味覚検査を濾紙ディスク法により,春季及び秋季に各2回行った。また,食習慣調査及び食品の嗜好度調査を行い,味覚感受性との関連を検討した。1)全測定の平均より,各味質において90%が味覚良好を占めた。しかしながら,いずれかの味質に対して味覚減退と思われる者は,27.9%であった。2)味覚感受性は秋季に上昇し,特に甘味,塩味及び酸味において顕著であった。これは,学習効果あるいは改善意識によるものと推察された。3)食習慣と味覚感度の相関が高い項目は,外食摂取,咀嚼,料理様式及び食品添加物への意識であった。4)一般に,嗜好意欲の高い食品は精白米,卵,鶏肉及び牛肉で,低い食品はパセリ,煮干し,ゆば及びレバーであった。また,味覚感度と相関の高い食品はかき,うなぎ,豚肉,たらこ,凍り豆腐及びグリンピースであった。5)味覚に対する関心及び味覚改善への意識は,食品添加物に対する意識を高揚させ,亜鉛含有量の多い食品の嗜好意欲も増進させるものと推察された。本報告の要旨は,第46回日本家政学会中国・四国支部大会において発表した