СЛОЖНОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ МЕЛАНОЦИТАРНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ КОЖИ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)

Introduction. Skin cancer is one of the most common malignancies, however melanoma accounts for only 1.8 % of all skin cancers. Melanoma is rare but aggressive tumor. Early detection and appropriate treatment of the tumor are critical and result in improved overall and recurrence-free survival rates. Histopathological reporting plays a critical role in guiding the surgical oncologist’s treatment plan for melanocytic lesions. The experience and knowledge of the pathomorphologist are decisive in the future fate of the patient.Case description. We report a case of a 36-year-old female patient who presented with a pigmented lesion on the skin of the trunk. In the regional cancer center at her place of residence, she underwent surgical removal of this lesion with a surgical margin of about 1 cm. The histological diagnosis was reported as melanoma. Diagnosis of melanoma was also confirmed in another medical center that did not specialize in the treatment of patients with skin tumors, but the tumor thickness was changed to a smaller one. However, in the federal cancer center that specialized in the treatment of patients with skin melanoma, the diagnosis of melanoma was not confirmed. The patient was diagnosed with nevus. The paper discusses in detail the reasons for the erroneous diagnosis of a malignant neoplasm, indicating the stages of differential diagnosis.Conclusion. This clinical case demonstrates that a reference analysis of borderline melanocytic lesions under conditions of specialized cancer centers with experienced pathologists is required. We have described objective difficulties in pathomorphological diagnosis, which can additionally be aggravated by the absence of important clinical and instrumental information, artifacts during excision biopsy, macroscopic examination, and orientation of tissue fragments in the embedding paraffin block.Актуальность. В структуре онкологической заболеваемости населения России злокачественные новообразования кожи занимают лидирующее место, в то время как на долю меланомы приходится всего 1,8 %. Меланома – редкая, но агрессивная опухоль. Ранняя диагностика и адекватный своевременный подход к лечению данной патологии – ключ к высоким показателям общей и безрецидивной выживаемости. Однако в реальности действия клинициста-онколога напрямую зависят от правильности патоморфологического заключения. Опыт и знания именно патоморфолога являются определяющими в дальнейшей судьбе пациента. Дифференциальная диагностика меланоцитарных образований кожи представляет собой сложную задачу даже для опытного патолога в ряде случаев, особенно в пограничных ситуациях.Описание клинического случая. Представлен опыт лечения пациентки 36 лет с подозрением на меланому. Пациентка обратилась с жалобами на наличие пигментного образования на коже туловища. В онкодиспансере по месту жительства выполнено хирургическое удаление данного образования с отступом около 1 см. При гистологическом заключении диагностирована меланома. При пересмотре в другом онкологическом учреждении федерального уровня, не специализирующегося на лечении пациентов с опухолями кожи, меланома подтверждена, но изменена толщина опухоли на меньшую. Однако при пересмотре в федеральном онкологическом учреждении, профильном по лечению больных меланомой кожи, диагноз меланомы не подтвержден, диагностирован невус. В статье подробно рассмотрены причины ошибочной диагностики злокачественного новообразования с указанием этапности дифференциальной диагностики.Заключение. на примере данного клинического случая продемонстрированы неоднородность клинического мышления, необходимость референсного анализа пограничных меланоцитарных образований кожи в условиях специализированных учреждений в руках опытного патолога с необходимой специальной подготовкой. Описаны объективные сложности в патоморфологической диагностике, которые дополнительно могут быть усугублены отсутствием критически важной клинико-инструментальной информации, артефактами на этапе эксцизии или биопсии, этапе макроскопического исследования и вырезки, ориентации фрагментов при заливке в парафиновый блок

ОСЛОЖНЕНИЯ ИЗОЛИРОВАННОЙ РЕГИОНАРНОЙ ХИМИОПЕРФУЗИИ КОНЕЧНОСТЕЙ

Currently, the methods of delivering high local doses of chemotherapy to locally-advanced tumors of the extremities, while avoiding systemic toxicity, are actively investigated. Isolated regional limb chemoperfusion is one of these methods. From 2004 to 2014, a total of 70 patients underwent isolated limb perfusion (ILP) for locally-advanced soft tissue sarcoma and transit metastases of extremity melanoma. Complications of ILP, causes of their occurrence and preventive measures were analyzed.В настоящее время активно изучаются методы локального воздействия на местно-диссеминированные опухоли конечностей, позволяющие избежать калечащей операции и сохранить высокое качество жизни больного. Одной из таких методик является изолированная регионарная химиоперфузия конечностей. Мы изучили данные по 70 больным, которым в отделении общей онко логии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова в период с 2004 по 2014  выполнена изолированная химиоперфузия по поводу местно распространенных сарком мягких тканей, а также транзитных метастазов меланомы конечностей. Представлен анализ возможных осложнений ИРП, причины их возникновения и возможные пути профилактики

МЕТАСТАЗЫ МЕЛАНОМЫ БЕЗ КЛИНИЧЕСКИ ОПРЕДЕЛЯЕМОЙ ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИ

The purpose of the study was to systematize the data available in the modern literature on the diagnosis and treatment of metastatic melanoma without clinically evident primary tumor. Materials and methods. The results of laboratory-instrumental diagnostics, surgical and drug treatment presented in randomized clinical trials, published over the past 10 years in Medline, Embase and the Cochrane Library were analyzed. Results. Despite continuous improvement in imaging techniques, melanoma accounts for up to 12.6 % of all cases of metastatic cancer with an unknown primary site. Metastatic melanoma without clinical evidence of primary tumor accounts for approximately 1% to 8% of all melanoma cases. Conclusion. Metastatic melanoma without clinically evident primary tumor has not been extensively studied. Until now, only a few reports on metastatic melanoma without clinically evident primary tumor have been available. Therefore, further prospective studies of clinical course and optimization of diagnosis and treatment of patients with metastatic melanoma without clinically evident primary tumor are needed. Цель исследования. Систематизация данных, имеющихся в современной литературе, о диагностике и лечении метастазов меланомы без клинически определяемого первичной опухоли. Материал и методы. Анализ результатов лабораторно-инструментальной диагностики, хирургического и лекарственного лечения, представленных в рандомизированных клинических исследованиях, опубликованные за последние 10 лет в Medline, Embase и Кохрановской библиотеке. Результаты. Несмотря на постоянное совершенствование технологий обследования, на долю меланомы приходится до 12,6% от всех случаев метастазов рака без клинически определяемой первичной опухоли. Метастазы меланомы без клинически определяемой первичной опухоли составляют приблизительно от 1% до 8% от всех случаев меланомы. Заключение. Проблема метастазов меланомы без клинически определяемой первичной опухоли остается малоизучена. Литературные данные немногочисленны и иногда даже противоречивы. Поэтому необходимы дальнейшие проспективные исследования особенностей клинического течения и оптимизация диагностики и лечения больных с ММБПО.

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ

Efficacy of neoadjuvant photodynamic therapy (PDT) with photoditazine and radachlorine was assessed in 42 patients with stage I–III primary melanoma. The control group consisted of 42 patients with melanoma who underwent surgery alone. The 2.5-year overall and recurrence-free survival rates were significantly higher in patients who received neoadjuvant PDT than in the control group patients.  Neoadjuvant PDT performed 2 days before surgery was found to promote the activation of T-and B-cell immunity.   In the experimental study it was shown that the increase in time of laser irradiation of melanoma cell culture accompanied by a significant increase in the proportion of late apoptotic cells.В экспериментально-клиническом исследовании проведена оценка эффективности неоадъювантной ФДТ с фотодитазином и радахлорином при лечении 42 больных первичной меланомой кожи I–III стадий. В контрольной группе хирургическое лечение по поводу МК получили 42 пациента. При анализе отдаленных результатов (2,5-летняя общая и безрецидивная выживаемость) установлено, что эти показатели в группе больных, получавших неоадъювантную ФДТ, значимо выше, чем в контрольной группе. Выявлено, что неоадъювантная ФДТ, проведенная за 2 дня до хирургического вмешательства, способствует активации Ти В-клеточного звена иммунной системы. В экспериментальной части работы выявлено, что увеличение времени лазерного облучения культуры клеток меланомы сопровождается достоверным повышением доли поздних форм апоптоза

Фотодинамическая терапия в хирургическом лечении больных меланомой кожи

In experimental and clinical research carried out studying of influence of neoadjyuvant photodynamic therapy on T- and B-cellular immune answer in surgical treatment of patients of a melanoma of skin of the I–III stage. PDT was executed to 25 patients two days prior to surgical removal of primary tumor from July, 2012 to January, 2013. As a result of the conducted research it was revealed that: the increase in concentration fotoditaziny doesn‘t lead to increase in quantity of tumoral cages at stages early apoptosis; lengthening of time of an exposition leads to increase in a share of late forms apoptosis, and FDT use with fotoditaziny in a dose of 50,0 mg with the subsequent radiation (662 nanometers, 400 J) in 2 days prior to surgical intervention promotes T- and B-cellular link of immune system.В экспериментально-клиническом исследовании изучено влияние неоадъювантной фотодинамической терапии на показатели Т- и В-клеточного иммунного ответа в хирургическом лечении больных меланомой кожи I–III стадии. ФДТ была выполнена 25 пациентам за 2 сут до хирургического удаления первичной опухоли с июля 2012 г. по январь 2013 г. Выявлено, что увеличение концентрации фотодитазина не приводит к увеличению количества опухолевых клеток на стадии раннего апоптоза; удлинение времени экспозиции приводит к увеличению доли поздних форм апоптоза, а использование ФДТ с фотодитазином в дозе 50,0 мг с последующим облучением (662 нм, 400 Дж) за 2 дня до хирургического вмешательства способствует активации Т- и В-клеточного звена иммунной систем

Дерматоскопические аспекты диагностики кожных метастазов рака молочной железы

Introduction. Skin metastases are the result of skin infiltration caused by the proliferation of cells of remotely located malignant tumors occurring with a frequency of 0.6–10.4 % in various oncological processes. They may be a sign of progressive neoplasm or a manifestation of newly diagnosed cancer. Due to a high variability of clinical manifestations leading to misdiagnoses, a limited number of articles describe clinical and dermatoscopic signs of solid tumors metastatic nodes. Aim: to analyze the clinical and dermatoscopic features of skin metastases from breast cancer.Materials and methods. A female patient has complaints of slight pain and itching in the lesions area on the scalp. According to her medical history, a right mastectomy was performed for right breast cancer in 2012, followed by hormone therapy willfully discontinued by the patient. Given the uncommon localization limited with the scalp, the differential diagnosis was made with a spectrum between a cylindroma, multiple basal cell cancer and metastatic carcinoma. A biopsy was carried out to confirm the diagnosis. Results and examination. The pathological skin process revealed itself through multiple nodes up to 2 cm in diameter, pinkish in color, dense, painless on palpation, poorly demarcated. Dermatoscopically: polymorphic vessels on an erythematous background, chrysalis-like structures. Breast cancer metastases were verified by histological and immunohistochemical examination.Conclusion. Skin metastases may be the first sign of cancer recurrence. Dermatoscopy can facilitate differenting them from other skin diseases. Density and diameter of pathological vessels are prognostically significant. Ifdetected lesions do not fit the standard pattern of skin neoplasms, histological verification of the diagnosis is recommended to be carried out.Введение. Кожные метастазы являются результатом инфильтрации кожи за счет пролиферации клеток отдаленно расположенных злокачественных опухолей, встречающихся с частотой 0,6–10,4 % при различных онкологических процессах. Они могут быть признаком прогрессирующего новообразования или являться проявлением впервые диагностированного рака. Ограниченное количество статей включают в себя описание клинических и дерматоскопических признаков метастатических узлов солидных опухолей. Это связано с большой вариабельностью клинических проявлений, приводящей к диагностическим ошибкам.Цель исследования: разобрать клинические и дерматоскопические особенности кожных метастазов рака молочной железы.Материалы и методы. Пациентка с жалобами на незначительные болевые ощущения и зуд в области образований на коже волосистой части головы. Из анамнеза: в 2012 году по поводу рака правой молочной железы была выполнена мастэктомия справа с последующей гормональной терапией, которую пациентка самовольно прекратила. Учитывая нехарактерную локализацию, ограниченную волосистой частью головы, проводился дифференциальный диагноз между цилиндромой, множественным базальноклеточным раком и метастазами карциномы. С целью уточнения диагноза была выполнена биопсия.Результаты и обследование. Патологический кожный процесс был представлен множественными узлами до 2 см в диаметре, розоватого цвета, плотными, безболезненными при пальпации, без четких границ. Дерматоскопически: полиморфные сосуды на эритематозном фоне, структуры по типу хризолит. По данным гистологического и иммуногистохимического исследований были верифицированы метастазы рака молочной железы.Заключение. Кожные метастазы могут быть первым признаком рецидива злокачественной опухоли. Дерматоскопия может облегчить их дифференциальную диагностику с другими заболеваниями кожи. Прогностически значимы плотность и диаметр патологических сосудов. При выявлении образований, не укладывающихся в стандартную клиническую картину новообразований кожи, целесообразно выполнение гистологической верификации диагноза

ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА BRCA1 ПРИ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЯХ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Results of molecular genetic study of BRCA1gene expression in patients with endocrine tumors of the gastrointestinal tract were presented. Based on the analysis of survival rates in patients with endocrine tumors of the gastrointestinal tract, the BRCA1expression level was suggested can be used as a prognostic criterion and as a factor determining the advisability of administration of platinum-based drugs. It was found that the more aggressive neuroendocrine tumors had the lower BRCA1expression. Therefore, administration of platinumcontaining chemotherapy is unlikely to offer any benefit for these patients.Представлены результаты молекулярно-генетического исследования экспрессии гена BRCA1 у больных нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта. Исходя из анализа результатов выживаемости больных НЭО в зависимости от уровня экспрессии BRCA1, можно предположить о возможности использования данного показателя как в качестве прогностического критерия, так и в качестве фактора, определяющего целесообразность назначения препаратов платины. Чем агрессивнее нейроэндокринные опухоли, тем ниже экспрессия гена BRCA1, тем менее целесообразно назначение платиносодержащих схем химиотерапии

ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ФОТОИНДУЦИРОВАННОЙ ГИБЕЛИ НА МОДЕЛИ КЛЕТОК МЕЛАНОМЫ КОЖИ

The results of the experimental study of immune response of human skin malignant melanoma cells Mel 226 on photodynamic exposure are represented in the article. Photoinduced apoptosis of skin malignant melanoma was studied in vitro. The study showed that irradiation with the agent fotoditazin at dose of 0.5–2.5 µg/ml (6 and 10 min exposure 30 min before irradiation; irradiation parameters: wavelength of 662 nm, total light dose from 40 to 60 J/cm2) induced early apoptosis. The increase of the time of laser irradiation significantly accelerates the conversion of photosensitized tumor cells from early to late apoptosis.В статье представлены результаты экспериментального исследования иммунного ответа клеток меланомы кожи человека Mel 226 на фотодинамическое воздействие. Изучен фотоиндуцированный апоптоз клеток меланомы кожи in vitro. Исследования показали, что облучение с препаратом фотодитазин в концентрациях 0,5-2,5 мкг/мл (экспозиция в течение 6 и 10 мин за 30 мин до облучения; параметры облучения: длина волны 662 нм, суммарная доза облучения от 40 до 60 Дж/см2) индуцирует ранний апоптоз. Увеличение времени лазерного облучения достоверно ускоряет переход фотосенсибилизированных опухолевых клеток из ранней фазы апоп-тоза в позднюю

METASTATIC MELANOMA WITHOUT CLINICALLY EVIDENT PRIMARY TUMOR

The purpose of the study was to systematize the data available in the modern literature on the diagnosis and treatment of metastatic melanoma without clinically evident primary tumor. Materials and methods. The results of laboratory-instrumental diagnostics, surgical and drug treatment presented in randomized clinical trials, published over the past 10 years in Medline, Embase and the Cochrane Library were analyzed. Results. Despite continuous improvement in imaging techniques, melanoma accounts for up to 12.6 % of all cases of metastatic cancer with an unknown primary site. Metastatic melanoma without clinical evidence of primary tumor accounts for approximately 1% to 8% of all melanoma cases. Conclusion. Metastatic melanoma without clinically evident primary tumor has not been extensively studied. Until now, only a few reports on metastatic melanoma without clinically evident primary tumor have been available. Therefore, further prospective studies of clinical course and optimization of diagnosis and treatment of patients with metastatic melanoma without clinically evident primary tumor are needed