NEW POSSIBILITIES FOR MONITORING METHOTREXATE EFFICACY IN RHEUMATOID ARTHRITIS

The review deals with the prediction of the therapeutic effect of methotrexate in rheumatoid arthritis, by determining its level in the red blood cells

DRUG SAFETY DATA COVERAGE IN MEDICAL LITERATURE

The paper discusses whether it is expedient to use the standards approved by the editorial staff of a number of medical journals for original articles on the therapeutic effect of drugs, including antirheumatic agents since this is of importance for the analysis of their safety

CASE OF LEFLUNOMIDE-INDUCED CLINICAL AND MORPHOLOGICAL REGRESSION OF AA-AMYLOIDOSIS AND REMISSION OF ADULT-ONSET STILL'S DISEASE

The paper describes a long-term observation and discusses the possible mechanism of leflunomide-induced clinical and morphological regression of AA-amyloidosis diagnosed at a nephrotic stage in the presence of adult-onset Still's disease

Проблема лабораторного мониторинга при терапии базисными противовоспалительными и генно-инженерными биологическими препаратами у больных ревматоидным артритом

The paper discusses the problem of laboratory monitoring in therapy with disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) and biological agents (BAs) in patients with rheumatoid arthritis (RA). Due to the risk of adverse reactions, in particular to that of cardiovascular diseases, hepatotoxicity, hematological disorders, deterioration of renal function, infections, and bleeding caused by the use of DMARDs and BAs, recommendations are needed to have a list of tests for laboratory monitoring during this therapy and the frequency of their implementation in patients with RA.Обсуждается проблема лабораторного мониторинга при терапии базисными противовоспалительными и генно-инженерными биологическими препаратами у больных ревматоидным артритом (РА). В связи с риском возникновения неблагоприятных реакций, в частности сердечно-сосудистых заболеваний, гепатотоксичности, гематологических нарушений, ухудшения функции почек, инфекций, кровотечений, обусловленных применением БПВП и ГИБП, необходимы рекомендации, касающиеся перечня тестов для лабораторного контроля в период использования такой терапии и частоты их выполнения у больных РА

SAFETY OF USING METHOTREXATE SOLUTION FOR SUBCUTANEOUS INJECTIONS IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS

Objective: to evaluate the safety of treatment with methotrexate (MT) solution for subcutaneous injections in patients with rheumatoid arthritis (RA).Subjects and methods. 237 RA patients enrolled in the study within the REMARCA protocol were given MT solution for subcutaneous injections (Metoject) to assess the standard parameters of therapy safety.Results. Overall, adverse events (AE) were noted in 49 (21%) patients. In 30 (30%) of them RA duration was less than 6 months (Group 1) and in 19 (14%) – more than 6 months (Group 2), in most cases average MT dose was 20.9±3.45 mg/week. Elevation of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels, nausea, postinjection reactions, alopecia, rash, infections, and leukopenia, were common (> 1%, but <10%); diarrhea, metallic taste in the mouth, soft tissue abscess/infiltration developing far from the injection site, were uncommon (the WHO term corresponding to 0.1–1%). AE required MT discontinuation in 4.2% of the patients.Conclusion. The results of the study allow discussing subcutaneous MT administration before treatment with biologicals, which makes it possible not only to reduce financial expenditures, but also to improve patient safet

Отношение количества нейтрофилов к числу лимфоцитов в общем анализе крови может быть доступным маркером активной болезни Стилла взрослых

In clinical practice, acute-phase protein measurements during inflammation are usually used to monitor the activity and severity of adult-onset Still's disease (AOSD).Objective: to study the possibility of using the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) in complete blood cell count as a marker for the activity and severity of AOSD in clinical practice.Patients and methods. The investigation enrolled 48 patients (29 females and 19 males; mean age, 32.8±12.5 years) with active AOSD, who met the criteria devised by M. Yamaguchi et al. Along with standard clinical and laboratory parameters and systemic scores, NLR was calculated in complete blood cell count.Results and discussion. There was a statistically significant correlation of NLR with the level of CRP (r=0.532), ferritin (r=0.43), ESR (r=0.40), and the systemic score reflecting the severity of the disease (r=0.449), which allows NLR to be regarded as a tool that is convenient to assess the activity and severity of AOSD in clinical practice.Conclusion. The findings have shown the good sensitivity and specificity of NLR, which indicates the possibility of using the latter as an available marker for assessing the activity and severity of AOSD in clinical practice.В клинической практике для мониторинга активности и тяжести болезни Стилла взрослых (БСВ) обычно используют определение уровня белков острой фазы воспаления. Цель исследования – изучение возможности применения в клинической практике отношения количества нейтрофилов к числу лимфоцитов в общем анализе крови (нейтрофильно-лимфоцитарное отношение, НЛО) в качестве маркера активности и тяжести БСВ. Пациенты и методы. В исследование включено 48 пациентов с активной БСВ (29 женщин, 19 мужчин, средний возраст 32,8±12,5 года), соответствовавших критериям М. Yamaguchi и соавт. Наряду со стандартными клинико-лабораторными показателями и системным счетом, определяли НЛО в общем анализе крови. Результаты и обсуждение. Наблюдалась статистически значимая корреляция НЛО с уровнем СРБ (r=0,532), ферритина (r=0,43), СОЭ (r=0,40), а также с системным счетом, отражающим тяжесть болезни (r=0,449), что позволяет считать НЛО удобным для клинической практики инструментом оценки активности и тяжести БСВ. Заключение. Полученные результаты показали хорошую чувствительность и специфичность НЛО, что указывает на возможность применения его в качестве доступного маркера для оценки активности и тяжести БСВ в клинической практике

Факторы, ассоциированные с полиморфизмом rs1801394 гена редуктазы метионин синтазы у больных ревматоидным артритом

Clinical response to methotrexate (MT) therapy in rheumatoid arthritis (RA) can be predicted on the basis of some single nucleotide polymorphisms (SNPs) of genes, involved in folate metabolism. One of these SNPs is the rs1801394 (A66G) polymorphism of the methionine synthase reductase gene (MTRR). We investigated the association of this polymorphism with the clinical characteristics of RA patients after 6 months of MT therapy. Studies of the relationship between the response to MT therapy and the rs1801394 polymorphism have not been carried out in Russia previously.Objective: to study the possible association of the rs1801394 polymorphism with the clinical characteristics of patients with RA after 6 months of MT therapy.Patients and methods. The study included 60 patients with RA who met the ACR / EULAR criteria (2010) and received≥20 mg MT per week continuously. Based on the EULAR criteria, patients were divided into two groups: group 1 (n=30) with a good (DAS28>1.2) and group 2 (n=30) with an unsatisfactory (DAS28 <1.2) response to MT therapy. Genotyping of the rs1801394 polymorphism was performed by allelic discrimination using real-time polymerase chain reaction.Results and discussion. The frequency distribution of the A66G polymorphism genotypes in both groups was similar, however, in the 2nd group with an unsatisfactory response, there was a tendency towards a higher frequency of the mutant GG genotype (p=0.067). An association of the A66G polymorphism with gender and disease duration was found. In group 1, the AG genotype was more often detected in men than in women (p=0.017). In group 2, the AG genotype was also more common in men (p=0.075). In addition, in this group, carriers of the G allele (genotypes AG and GG) had a longer duration of the disease than carriers of the AA genotype (p=0.003 and p=0.005, respectively).Conclusion. In the present study, the relationship of the studied polymorphism rs1801394 of the MTRR gene with gender and duration of RA disease was established.Прогнозировать ответ на терапию метотрексатом (МТ) при ревматоидном артрите (РА) можно на основании некоторых одно- нуклеотидных полиморфизмов (ОНП) генов, участвующих в метаболизме фолатов. Одним из таких ОНП является полиморфизм rs1801394 (A66G) гена редуктазы метионин синтазы (MTRR). Нами была изучена ассоциация этого полиморфизма с клиническими характеристиками больных РА после 6 мес терапии МТ. Ранее отечественных исследований связи между ответом на терапию МТ и полиморфизмом rs1801394 не проводилось.Цель настоящей работы – изучение возможной ассоциации полиморфизма rs1801394 с клиническими характеристиками пациентов с РА после 6 мес терапии МТ.Пациенты и методы. В исследование включено 60 пациентов с РА, соответствовавших критериям ACR/EULAR (2010) и постоянно получавших МТ в дозе ≥20 мг/нед. На основании критериев EULAR пациенты были разделены на две группы: 1-я группа (n=30) с хорошим (DAS28 >1,2) и 2-я группа (n=30) с неудовлетворительным (DAS28 <1,2) ответом на терапию МТ. Генотипирование полиморфизма rs1801394 проводили методом аллельной дискриминации с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени.Результаты и обсуждение. Распределение частот генотипов A66G полиморфизма в обеих группах было сходным, однако во 2-й группе с неудовлетворительным ответом наблюдалась тенденция к более высокой частоте мутантного генотипа GG (p=0,067). Обнаружена связь полиморфизма A66G с полом и длительностью заболевания. В 1-й группе генотип AG чаще выявлялся у мужчин, чем у женщин (р=0,017). Во 2-й группе генотип AG также чаще встречался у мужчин (р=0,075). Кроме того, в этой группе носители аллеля G (генотипы AG и GG) имели большую длительность заболевания, чем носители генотипа AA (р=0,003 и р=0,005 соответственно).Заключение. В настоящем исследовании установлена связь изученного полиморфизма rs1801394 гена MTRR с гендерной принадлежностью и длительностью заболевания РА

CHANGES OF CLINICAL AND RADIOGRAPHIC PARAMETERS DURING DENOSUMAB THERAPY IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS RECEIVING GLUCOCORTICOIDS: PRELIMINARY RESULTS

When treating rheumatoid arthritis (RA), it is important not only to suppress inflammation, but also to prevent local and generalized bone loss, particularly in patients receiving glucocorticoids (GC). Denosumab is a fully human monoclonal antibody that binds receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL), prevents its interaction with receptor on osteoclasts, reduces their activity, and inhibits bone resorption.Objective: to evaluate the effect of 12-month therapy with denosumab on bone mineral density (BMD) of the axialand peripheral skeleton and destructive changes in the hand and foot joints of RA patients receiving GC.Subjects and methods. Fifty-two postmenopausal women with RA concurrent with osteoporosis received subcutaneous denosumab 60 mg twice: at baseline and 6 months later. BMD was measured before drug administration and after 12 months of a follow-up, by applying dual-energy X-ray absorptiometry of three sections: the lumbar spine (LI–IV), femoral neck (FN), and distal forearm (DF). Radiographic changes in the hand and foot joints were assessed using the Sharp method modified by van der Heijde (SVH) at baseline and 12 months later.Results and discussion. The patients’ mean age was 58.4±6.4 years; the mean RA duration – 19.0±10.9 years. Antiinflammatorytherapy was performed in all the patients, including 30 (57.7%) who received GC. The mean BMD during follow-up increased from 0.814±0.101 to 0.848±0.103 g/cm2 in LI–IV (p<0.001), from 0.629±0.089 to 0.641±0.090 g/cm2 in FN (p=0.02), and from 0.497±0.094 to 0.502±0.091 g/cm2 in DF (р=0.34). The patients receiving and not  receiving GC showed a significant increase in LI–IV BMD and a tendency for its rise in FN and DF. There was a significant increase of X-ray changes in the hand and foot joints. Seven of the 52 patients were found to have a larger number of erosions: 33.0 [4.0; 78.0] at baseline and 39.0 [5.0; 90.0] after 12 months (p=0.017); 5 patients had a larger number of narrowed joint spaces: 119.0 [18.0; 140.0] and 124.0 [20.0; 146.0] (р=0.043); the total SVH score increased in 8 patients: 175.5 [54.0; 221.5] and 182.0 [57.0; 235.0] (р=0.011), respectively. Moreover, dividing the patients into groups according to the use of GC revealed significant increase of the number of erosions and total SVH scores only in the patients receiving GC.Conclusion. Therapy with subcutaneous denosumab 60 mg twice a year at a 6-month interval could significantly increase LI–IV BMD regardless of GC intake. Progression of radiographic joint changes was noted mainly in patients receiving G

Основы изучения безопасности лекарственных средств. Спектр редких и неожиданных неблагоприятных реакций бисфосфонатов

The paper presents a classification of adverse drug reactions and their characteristics. Bisphophonates (BP) that are have been prescribed for more than 30 years to prevent and treat all forms of osteoporosis (OP) and recognized as first-line drugs for its treatment are used as an example to see the history of investigating rare and unexpected adverse reactions. The direct correlation between the rare adverse reactions of Ps and their use remains to be proven today. The proposal to reduce the prescriptions of BPs is unfounded. The evidence for the efficacy and safety of BPs in OP has been obtained and confirmed by multiple trials and many years X real practice. Alendronate (fosavance) is the most studied BP now.Представлены классификация и характеристика неблагоприятных реакций (НР) лекарственных средств (ЛС). На примере бисфосфонатов (БФ), которые используются более 30 лет для профилактики и лечения всех форм остеопороза (ОП), признаны препаратами «первой линии» лечения ОП, прослежена история изучения редких и неожиданных НР. На сегодняшний день прямая связь между редкими НР и приемом БФ остается недоказанной. Представляется необоснованным предложение о сокращении назначений БФ. Доказательства эффективности и безопасности БФ при ОП получены и подтверждены многочисленными исследованиями, многолетней реальной практикой. На сегодняшний день самым изученным БФ является алендронат (фосаванс)