IL-6 and IL-8 secretion by human glioma cells proliferating after Gamma-knife irradiation

One of the modern methods of treating patients with primary and recurrent brain tumors is radiosurgical irradiation using Gamma Knife, which allows therapeutic doses to be delivered to tumors not exceeding 2.5 cm in diameter in 1–2 sessions. Tumor cells on the periphery of this tissue volume that receive lower radiation doses can resume proliferation and serve as a source of recurrence. The increase of radiation dose may cause necroses formation and a worsening prognosis. The properties of glioblastoma cells that survive and resume proliferation long after stereotactic irradiation are still poorly known. The aim of the work was to evaluate the expression of IL-6 and IL-8 by glioblastoma A172, R1, T2, and T98G cell lines that resumed proliferation after sublethal Gamma Knife irradiation. Cells were irradiated once at doses ranging from 6 to 16 Gy, and then cultured for 40 days. Cell number was counted weekly; lethal and sublethal irradiation doses for each glioblastoma cell line were determined. In cultures descendant from proliferation of single most resistant cells, the level of IL-6 and IL-8 secretion after 96 hours cultivation (ng/1000 cells) was determined by ELISA. The cells of all four glioblastoma lines secreted IL-6 and IL-8 into culture medium. The highest production of cytokines, never before demonstrated for glioblastomas, was discovered in R1 cells. Glioblastoma T2 also had high interleukin production levels. In contrast to these lines, glioblastoma A172 (highly sensitive to the action of cytostatic drugs and radiation) secreted IL-6 at 30 times lower level than R1 cells. Glioblastoma T98G (highly resistant to the action of cytostatic drugs and radiation) also exhibited low interleukins production level. R1, T2, and T98G glioblastoma cells that resumed proliferation after irradiation had increased secretion of IL-6 and, to a lesser extent, IL-8. The dependence of cytokine production increase on irradiation dose for these cells was not linear. In contrast, A172 cells reduced IL-6 and IL-8 secretion under irradiation. The multidirectional changes in IL-6 and IL-8 production by cells of different glioblastoma lines were long-term and persisted for more than a month. The presented results cast doubt on the possibility to use IL-6 and IL-8 production by glioblastoma cells as potential biomarkers for early diagnosis, therapy monitoring as well as prognostic markers of the disease course

Функциональные изменения микроциркуляции у шахтеров в зависимости от стажа подземных работ

Objective: to study microcirculation in miners in relation to the length of their underground work. Subjects and methods. Microcirculation was studied in 328 miners who were divided into three groups according to the length of their underground work. It was examined in the skin of the outer lower third of the shoulder, by applying skin laser Doppler flowme-try by means of a ЛАКК-01 laser capillary blood flow analyzer (Lazma RPA, Russian Federation). Results. The performed studies determined a relationship between microcirculatory changes and the length of underground work. Group 1 (length, 1—9 years) showed a decrease in the major indicator of microcirculation through various mechanisms aimed at reducing peripheral resistance. As the length of underground work was more, there was an increase in total peripheral resistance and blood flow bypass. Conclusion. Microcirculatory deterioration occurs in miners who have worked underground longer. The found changes are comparable with the stages of total adjustment syndrome. The stress stage developing in miners with an underground work length of 1 to 9 years is characterized by decreased peripheral resistance. The resistance stage of adjustment syndrome occurs when different compensatory mechanisms are activated in miners who have been working under harmful conditions for 10 to 19 years. Dysadjustment signs characterized by increases in peripheral resistance and blood flow bypass occur with exhaustion of compensatory systems in miners who have been working underground for 20 years or more. Key words: microcirculation, miners, length of underground work.Цель исследования — изучить состояние микроциркуляции шахтеров в зависимости от стажа подземных работ. Материал и методы. Было проведено исследование микроциркуляции у 328-и шахтеров. Все шахтеры были разделены на три группы в зависимости от стажа подземных работ. Исследование микроциркуляции проводили на коже наружной нижней трети плеча с использованием накожной лазерной допплеровской флоуметрии с помощью лазерного анализатора капиллярного кровотока (ЛАКК-01) отечественного производства (НПО «Лазма», РФ). Результаты. В проведенных исследованиях была определена взаимосвязь изменений микроциркуляции со стажем подземных работ. В первой группе (стаж 1—9 лет) наблюдалось снижение основного показателя микроциркуляции за счет различных механизмов, направленных на уменьшение периферического сопротивления. С увеличением стажа подземных работ происходило увеличение общего периферического сопротивления и увеличение шунтирования кровотока. Заключение. У шахтеров с увеличением стажа подземных работ происходит ухудшение микроциркуляции. Выявленные изменения сопоставимы со стадиями общего адаптационного синдрома. Стадия напряжения, развивающаяся у шахтеров со стажем работы от одного года до 9-и лет, характеризуется снижением периферического сопротивления. При активизации различных компенсаторных механизмов у шахтеров, работающих во вредных условиях от 10-и до 19-и лет, наступает резистивная стадия адаптационного синдрома. При стаже работы 20 и более лет, с истощением компенсаторных систем, появляются признаки дезадаптации, характеризующиеся увеличением периферического сопротивления и нарастанием шунтирования кровотока. Ключевые слова: микроциркуляция, шахтеры, подземный стаж работы

Гемодинамика у шахтеров с тяжелой механической травмой

Objective: to define the types and specific features of hemodynamic responses in miners with a service length of 10 years or more in the early posttraumatic period after severe mechanical injury.Subjects and methods. Noninvasive central hemody-namic studies using tetrapolar rheography were conducted in 55 injured miners with an underground service length of 10 years or more (a study group) and in 54 victims without underground service (a control group). Major hemodynamic parameters, such as mean blood pressure, heart rate, cardiac index, stroke index, vascular resistance index, were measured over time: on admission and on days 3, 5, and 7. The victims with severe concomitant injury were matched by age and the nature and severity of mechanical injuries.Results. The study has shown that in the early posttraumatic period from days 3 to 7, the miners with an underground service length of 10 years or more had hypodynamic, hyperdynamic, and normodynamic circulations in 37.2, 50.5, and 12.3%, respectively. Unlike the miners, the controls exhibited in this period a hyperdynamic type in 96.0% and only 4.0% were found to have a hypodynamic type.Conclusion. The miners and the victims without underground service were observed to have the similar hemodynamic responses to severe mechanical injuries within the first 24 hours posttraumatically. Beginning with the 3rd-to-7th day, the ratio of hemodynamic circulatory types changed in the miners, by increasing hypodynamic responses. This may be accounted for by the diminished reserve capacities of the circulatory system due to long-term exposure to poor industrial factors. Цель исследования . Определить типы и выявить особенности гемодинамических реакций системы кровообращения в раннем посттравматическом периоде тяжелой механической травмы у шахтеров, имеющих подземный стаж работы 10 и более лет.Материалы и методы. Неинвазивные исследования центральной гемодинамики методом тетраполяр-ной реографии проводили у 55 пострадавших шахтеров с подземным стажем работы 10 лет и более (основная группа), а также у 54 пострадавших, не имеющих подземного стажа работы (контрольная группа). Измерение основных гемодинамических показателей (среднего АД, частоты сердечных сокращений, сердечного индекса, ударного индекса, индекса сосудистого сопротивления) осуществлялось в динамике: при поступлении, на 3-и, 5-е, 7-е сутки. Пострадавшие с тяжелой сочетанной травмой были сопоставимы между собой по возрасту, по характеру и тяжести механических повреждений.Результаты. Исследования показали, что у шахтеров с подземным стажем работы 10 и более лет в раннем посттравматическом периоде с 3-х по 7-е сутки выявляется в 37,2% гиподинамический тип кровообращения, гипердинамический и нормодинамический, соответственно, в 50,5 и 12,3% случаев. В отличие от шахтеров, у пациентов контрольной группы в этот период выявляется гипердинамический тип у 96,0% и только лишь у 4,0% обнаруживается гиподинамический тип кровообращения.Заключение. У шахтеров и пострадавших, не имеющих подземного стажа работы, в первые сутки отмечаются идентичные гемодинамические реакции на тяжелые механические повреждения. Начиная с 3-х и по 7-е сутки, у шахтеров меняется соотношение гемодинамических типов кровообращения в сторону роста гиподинамических реакций. Причиной является снижение резервных возможностей системы кровообращения вследствие длительного воздействия на организм неблагоприятных факторов производства.

Physics of Neutron Star Crusts

The physics of neutron star crusts is vast, involving many different research fields, from nuclear and condensed matter physics to general relativity. This review summarizes the progress, which has been achieved over the last few years, in modeling neutron star crusts, both at the microscopic and macroscopic levels. The confrontation of these theoretical models with observations is also briefly discussed.Comment: 182 pages, published version available at <http://www.livingreviews.org/lrr-2008-10

ПРОФИЛАКТИКА РАДИАЦИОННОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА У КРЫС С ПОМОЩЬЮ ПРОИЗВОДНОГО ОКСИПИРИДИНОВ – ГЛУТАПИРОНА

In experiments on rats (290 animals ) exposed to chronic γ-radiation in the total dose of 10.0 Gy it was detected that prescription of synthetic pharmaceutical of the dihydropyridine class-glutapyrone-together with drinking water during 6 months reduced the rate of malignant neoplasms from 26,5% in the control group to 13% in the treated animals. In radiation-exposed rats that received glutapyrone there was a narrowing of spectrum of the emerged neoplasms (connectively-tissual tumors only) as compared to the animals of the radiated control group, where blastomas of epithelium and lymphoid origin were also revealed. Low toxicity of glutapyrone and its anticarcinogenic action show the possibility of practical application of preparation for prevention radiation carcinogenesis.  В опыте на 290 крысах линии Вистар, подвергнутых хроническому гамма-облучению в дозе 10 Гр, показано, что назначение животным с питьевой водой препарата из класса дигидропиридинов глутапирона в течение 6 мес. снижает выход злокачественных новообразований с 26,5% в контроле до 13% в опыте. У облученных крыс, получавших глутапирон, были диагностированы только соединительнотканные опухоли, у контрольных животных – также и опухоли эпителиального и лимфоидного происхождения. Антиканцерогенная активность глутапирона и его низкая токсичность свидетельствуют о возможности практического применения препарата для профилактики радиационного канцерогенеза